張 婷
(河北省衡水市第五人民醫院婦產科,河北 衡水 053000)
妊娠期肝內膽汁淤積癥((intrahepatic cholestasis of pregancy,ICP)是妊娠中晚期特有的并發癥,以皮膚瘙癢、肝內膽汁淤積、黃疸為主要特征,主要危害胎兒,可因引起早產、胎兒宮內窘迫、死胎、死產等[1]。國外研究表明,不明原因的死胎、死產中有半數約是由ICP引起[2]。因其圍產兒病死率、產后出血率、早產率及胎兒宮內發育受限率均高而被列為高危妊娠[3]。2005-03—2012-10,筆者采用中西醫結合治療ICP 30例,并與常規西醫治療30例對照觀察,結果如下。
1.1 一般資料 60例患者均為我院產科門診ICP患者,隨機分為2組。治療組30例,年齡21~38歲,平均(26.6±2.0)歲;孕周26~39周;瘙癢癥狀采用Ribalta評分標準[4],平均評分(3.89±0.82)分。對照組30例,年齡22~40歲,平均(26.4±2.0)歲;孕周26~38周;瘙癢癥狀采用Ribalta評分標準[4],平均評分(3.85±0.73)分。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準 參照《中華婦產科學》中ICP的診斷標準[5]。妊娠中晚期出現全身皮膚瘙癢為主的臨床癥狀,排除其他疾??;血清總膽汁酸(TBA)值高于正常(>10 μmol/L);肝功能異常:丙氨酸氨基轉移酶(ALT)及天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)輕中度升高;瘙癢、黃疸可在產后迅速消退,1周左右血清膽汁酸及ALT、AST接近或恢復正常;患者一般情況好,無明顯嘔吐、食欲不佳、虛弱及其他疾病癥狀。
1.3 治療方法
1.3.1 對照組 予西醫常規治療。能量合劑:注射用維生素C(河北天成藥業股份有限公司,國藥準字H20064008)3 g、注射用維生素B6(海南惠普森醫藥生物技術有限公司,國藥準字H20052743)200 mg、三磷酸腺苷二鈉注射液(江蘇康寶制藥有限公司,國藥準字H32023506)40 mg、注射用輔酶A(武漢長聯來福制藥股份有限公司,國藥準字H42020988)100 U,加入10%葡萄糖注射液500 mL中,每日1次靜脈滴注;苯巴比妥片(山西云鵬制藥有限公司,國藥準字H14023928)30 mg,每日3次口服;地塞米松磷酸鈉注射液(天津金耀氨基酸有限公司,國藥準字H12020515)10 mg,每日1次肌肉注射。連續治療7 d為1個療程,治療1個療程。
1.3.2 治療組 在對照組基礎上加用中藥治療。藥物組成:茵陳30 g,梔子20 g,黃芩20 g,熟地黃6 g,茯苓20 g,白術15 g,大黃5 g,甘草6 g。日1劑,水煎取汁300 mL,分早、晚2次服。連續治療7 d為1個療程,治療1個療程。
1.4 觀察方法 觀察比較2組治療前后皮膚瘙癢癥狀及血清TBA、ALT、AST水平變化,并隨訪患者的妊娠結局。瘙癢癥狀Ribalta評分標準[4]:無瘙癢為0分,偶發瘙癢為1分,有癥狀波動為3分,持續性瘙癢為4分。

2.1 2組治療前后血清TBA、ALT及AST水平變化比較 見表1。

表1 2組治療前后血清TBA、ALT及AST水平變化比較 ±s
與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05
由表1可見,2組治療后血清TBA、ALT及AST水平與本組治療前比較差異有均統計學意義(P<0.05);治療組治療后血清TBA、ALT及AST水平與對照組治療后比較差異均有統計學意義(P<0.05)。
2.2 2組治療前后瘙癢癥狀評分比較 見表2。

表2 2組治療前后瘙癢癥狀評分比較 分,±s
本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05
由表2可見,2組治療后瘙癢癥狀評分與本組治療前比較差異有統計學意義(P<0.05);治療組治療后瘙癢癥狀評分與對照組治療后比較差異有統計學意義(P<0.05)。
2.3 2組妊娠結局比較 見表3。

表3 2組妊娠結局比較 例(%)
與對照組比較,*P<0.05
由表3可見,治療組治療后妊娠結局順產率與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。
ICP的病因及發病機制尚不明確,多數學者認為ICP的發生與肝臟對妊娠期生理性增加的雌激素代謝反應過強,導致膽汁酸轉移障礙有關。苯巴比妥可以增加肝細胞酶活性,促進膽汁代謝,降低血膽紅素含量,地塞米松可通過胎盤抑制胎兒腎上腺素分泌脫氫表雄酮,從而達到降低雌激素水平,降低血清膽汁酸的作用[6]。
ICP應屬中醫學黃疸范疇,辨證屬陽黃,妊娠期間經血不再外泄,氣血聚以養胎,形成陰血偏虛、陽氣偏勝的體質,若平素肝氣不舒,又因脾虛不運,反聚成濕,氣郁化濕,濕熱熏蒸肝膽,膽汁外泄而發黃。治療以清熱利濕、疏肝理氣為原則。中藥組方中茵陳苦瀉下降,清膽利濕,疏肝解郁,為君藥;黃芩、梔子清熱利濕,白術健脾利尿,為臣藥;大黃助茵陳退黃利膽,為佐藥;熟地黃、茯苓、甘草化濕止癢,為使藥。全方主旨突出,具有疏肝解郁、退黃利膽、止癢的功效。
本研究結果顯示,采用中西醫結合治療妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床效果明顯優于單純西醫治療,可以改善患者瘙癢癥狀,降低血清總膽汁酸含量,降低不良妊娠結局,提高順產率,其作用可能與擴大胎盤絨毛間隙,擴張絨毛血管,增加胎盤灌流量,改善胎兒缺氧狀況有關。本法安全可靠,值得推廣。
[1] 樂杰.婦產科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:101.
[2] Scheuer P,Chambers J,Rogers A.Intrahepatic cholestasis of pregnancy[J].BMJ,1995,310(6974):260.
[3] 戴鐘英.進一步提高對妊娠期肝內膽汁淤積癥的研究水平[J].中華婦產科雜志,2002,37(9):513-515.
[4] Ribalta J,Reyes H,Gonzalez MC,et al.S-adenosyl-L-methionine in the treatment of patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy:a randomized,double-blind,placebo-controlled study with negative results[J].Hepatology,1991,13(6):1084-1089.
[5] 曹澤毅.中華婦產科學[M].北京:人民衛生出版社,1999:501-507.
[6] 聞良珍.妊娠期肝內膽汁淤積癥的病因診斷與處理[J].中國實用婦科與產科雜志,1998,14(4):197-198.