重組人干擾素α2b注射液聯合六味五靈片治療慢性乙型病毒性肝炎60例療效觀察

徐 菁 吳莉娜 柴 梅

(河北省滄州市傳染病醫院肝五科，河北 滄州 061001)

慢性乙型病毒性肝炎(以下簡稱乙肝)治療的首要目標是最大限度地長期抑制或清除乙型肝炎病毒(HBV)。干擾素是目前抗HBV療效較為肯定的藥物，能明顯抑制乙肝病毒基因(HBV-DNA)復制[1]。在抗病毒過程中，如何減輕肝組織炎癥壞死及纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝細胞癌及其并發癥，從而改善患者生活質量，延長生存期，是乙肝治療的重要方面。2009—2011年，我們應用重組人干擾素α2b注射液聯合六味五靈片治療乙肝 60例，并與單純應用重組人干擾素α2b注射液治療60例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為河北省滄州市傳染病醫院肝五科患者，住院30例，門診90例，隨機分為2組。治療組60例，男35例，女25例；年齡20～40歲，平均30.5歲；病程2～10年，平均6.5年。對照組60例，男36例，女24例；年齡18～40歲，平均29.5歲；病程3～11年，平均7.5年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合乙肝的相關診斷標準[2]，并符合以下條件：血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)陽性；HBV-DNA≥104 Copies/mL；400 U/L>丙氨酸氨基轉移酶(ALT)>80 U/L；無甲型肝炎病毒(HAV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒(HEV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)重疊感染；不伴失代償肝硬化；無心、腦、腎病史，無精神病和糖尿病病史，無酗酒和吸毒史；非妊娠或哺乳期婦女；近6個月未使用抗病毒藥及免疫調節劑；血常規正常。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予重組人干擾素α2b注射液(凱因益生，北京凱因科技股份有限公司，國藥準字S20030030)5 mU，隔日1次皮下注射；同時予六味五靈片(山東世博金都藥業有新公司，國藥準字 Z20060238)1.5 g，每日3次口服，服用6個月后減量至1.0 g，每日2次口服，再服用6個月停用。

1.3.2 對照組 予單純重組人干擾素α2b注射液治療，方法同治療組。

1.3.3 療程 2組均治療1年。

1.4 觀察指標 治療前、治療開始后第1個月每周1次進行血常規、肝功能檢測，以后每月進行血常規、肝功能及乙肝5項檢測，每3個月進行HBV-DNA檢測，并給予相應的臨床評估。血常規采用日本進口全自動血球分析儀及其配套試劑檢測，肝功能檢測采用全自動生化分析儀，乙肝病毒標志物(HBVM)用酶聯免疫吸附測定(ELISA)法檢測，HBV-DNA用PCR基因擴增技術測定。

1.5 療效標準 顯效：治療后患者自覺癥狀消失，肝功能恢復到正常水平；有效：治療后患者自覺癥狀好轉，肝功能檢查顯示基本恢復正常水平；無效：沒有達到上述標準[2]。以顯效+有效統計總有效率。

2 結 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后ALT、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)及總膽紅素(TBiL)變化比較 見表2。

表2 2組治療前后ALT、AST及TBiL變化比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

由表2可見，2組治療后ALT、AST及TBiL均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低明顯(P<0.05)。

2.3 2組HBV-DNA陰轉率比較 治療組60例，HBV-DNA陰轉46例(76.7%)；對照組60例，HBV-DNA陰轉38例(63.3%)。治療組HBV-DNA陰轉率高于對照組(P<0.05)。

3 討 論

乙肝是一種難治性疾病，目前國內外公認的抗HBV的藥物有干擾素和核苷類似物[2]。對于年齡低于50歲、無干擾素禁忌證的患者首選干擾素抗病毒治療，但抗病毒過程中減輕肝臟炎癥反應、防止肝臟損傷加重以使抗病毒療程順利進行同樣重要。

就干擾素的抗病毒機制而言，目前研究認為除誘導靶細胞產生抗病毒蛋白外，主要通過調節機體免疫反應而清除病毒，在抑制病毒復制、降低病毒血癥水平的同時增強機體免疫功能，最終清除病毒。中醫學認為，乙肝的病機為毒侵，正虛，氣滯，血阻。治療原則為清利濕熱，清熱解毒，疏肝理氣，活血化瘀，補脾益氣和補益肝腎，注重標本兼治。

六味五靈片是由五味子、女貞子、連翹、敗醬草、莪術、靈芝孢子粉組成的復方制劑，五味子收斂固澀，益氣生津，補腎寧心；女貞子補益肝腎，清虛熱；連翹清熱解毒，散結消腫；敗醬草清熱解毒，利濕排膿，涼血止血；莪術行血破瘀，攻逐積滯；靈芝孢子粉入五臟，補全身之氣。六味五靈片具有滋腎養肝、扶正祛邪、活血解毒的功效，用于肝腎不足，瘀熱互結證，在多環節、多層次、多靶位上持續性對抗肝損傷，其有效成分能通過補血止瘀促進肝臟供血，提高肝組織氧含量[3]。動物實驗表明，六味五靈片對D-氨基半乳糖引起的急性肝損傷及卡介苗加脂多糖誘導的免疫性肝損傷，均有明顯的防護和治療作用[4]；對四氯化碳引起的肝損傷不僅可抑制血清轉氨酶的升高，還可減少肝臟膠原蛋白含量[5]；對HBV也具有一定的抑制作用[6]。其機制可能為六味五靈片富含微量元素，可以有效地清除引起肝損傷的過氧化物和活性自由基，加強了肝細胞抗氧化能力；也可能為其保肝利濕解毒等作用所致。

重組人干擾素α2b注射液聯合六味五靈片治療乙肝，能改善乙肝患者臨床癥狀，改善肝功能，抑制HBV復制，調控機體免疫功能，提高生活質量。

[1] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中國臨床醫生，2012，40(4)：66-78.

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[5] 趙松峰，闞全程.六味五靈片對四氯化碳致大鼠肝纖維化的保護作用[J].中國藥理學通報，2011，27(6)：872-875.

[6] 朱恩飛.六味五靈片聯合派羅欣治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國醫藥科學，2011，1(22)：67，70.