孟魯司特聯合霧化吸入氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究

林海仁，符家武，吳茂榮（廣東省雷州市人民醫院內科，廣東 湛江 524200）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以逐漸發展的不完全可逆性氣流阻塞為主要特征的疾病，其發病機制包括氣道、肺實質的慢性炎性反應[1]。其中多種炎性細胞因子如白細胞介素-8（Interleukin 8，IL-8）、白細胞介素-6（Interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白三烯B4（Leukotriene B4，LTB4）等與慢性阻塞性肺疾病的發病有著密切的聯系。目前研究表明，白三烯是花生四烯酸的5-脂氧化酶的代謝產物[2]。在體外試驗研究中發現，白三烯對支氣管平滑肌的收縮作用是組胺的1000～10000倍。由此可見，白三烯在慢性阻塞性肺疾病的發病中起著非常重要的作用。此外，慢性阻塞性肺疾病由于支氣管黏膜明顯充血、水腫，支氣管管壁變形、狹窄，膿性分泌物增加等，痰液不能有效排去，呼吸氣道阻塞，從而使藥物滲入肺組織及支氣管內的濃度不夠，分泌物及致病菌不易清除，感染往往難以控制，導致進行性加重的低氧血癥，嚴重者可使患者窒息致死[3]。迄今為止，國內外對慢性阻塞性肺疾病的治療推薦藥物包括有抗生素、支氣管擴張劑、糖皮質激素等。除了慢性阻塞性肺疾病推薦的常規治療，加用白三烯受體拮抗劑孟魯司特片，并聯合霧化吸入氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病，取得了更加顯著的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年2月～2012年9月在廣東省雷州市人民醫院呼吸內科住院確診的慢性阻塞性肺疾病患者120例，男64例，女56例，年齡58～80歲，平均（69.41±7.45）歲。均符合2007年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準[4]。并按照疾病肺功能檢測結果對病情嚴重程度進行分級。入選標準：短期內咳嗽、咯痰、氣短和（或）喘息加重、痰量增多，呈膿性或黏液膿性，伴或不伴發熱等癥狀。吸入支氣管舒張藥后FEV1/FVC＜70%，同時FEV1≥50%預計值。排除標準：并發慢性肺源性心臟病、呼吸衰竭和肺性腦病者；有嚴重心、肝、腎、內分泌及其他肺部疾??；有孟魯司特和氨溴索使用禁忌證者或對該藥物過敏者；未按研究方案完成者。將120例患者隨機分為兩組：治療組60例，男33例，女27例，平均年齡（70.21±7.33）歲；對照組60例，男31例，女29例，平均年齡（68.61±6.73）歲。兩組患者性別、年齡，（FEV1/FVC）%、FEV1占預計值百分比（FEV1%）等肺功能參數、氧分壓、二氧化碳分壓等血氣分析指標及白細胞介素-8水平等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：采用抗生素、氧療、支氣管擴張劑、糖皮質激素等常規治療，療程2周。

1.2.2 治療組：在對照組治療方案中加入白三烯受體拮抗劑孟魯司特片，每晚睡前1次，10 mg/次；氨溴索注射液30 mg霧化吸入，2次/d，療程2周。

1.3 觀察指標：觀察兩組患者的咳嗽、咯痰、喘息等主要臨床癥狀明顯緩解所需要時間及住院時間，并隨訪6個月觀察慢性阻塞性肺疾病的復發情況。

1.4 統計學方法：采用統計學軟件SPSS 13.0對數據進行統計學分析，試驗數據計量資料以均數±標準差（）表示，組間均數比較采用t檢驗，組間計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效：兩組患者經治療后均取得較好臨床效果，但達到咳嗽、咯痰、喘息等主要臨床癥狀明顯緩解所需要時間治療組與對照組分別為（5.3±2.4）d、（7.6±3.6）d，差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.2 住院時間及隨訪：治療組患者平均住院時間低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療結束后隨訪6個月，觀察慢性阻塞性肺疾病復發情況，治療組復發率現狀低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者平均住院時間及隨訪6個月內復發情況比較

3 討論

慢性阻塞性肺疾病作為一種呼吸系統的慢性疾病，具有常見、多發、高致殘率和高致死率等特點。其發病機制除了常見的感染、吸煙因素外，異常炎性反應也是重要發病機制之一。中性粒細胞、巨噬細胞、CD8+T淋巴細胞等炎性反應細胞參與了COPD的發病過程。這些炎性反應細胞活化后釋放IL-6、IL-8、TNF-α、LTB4等炎性介質和細胞因子，引起支氣管及肺組織的炎性反應[5]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期應用激素治療已得到廣泛認可。但在研究糖皮質治療重癥哮喘的過程中發現糖皮質激素并未減少白三烯含量，說明重癥哮喘中糖皮質激素不能有效抑制白三烯的產生，提示白三烯可能在氣道炎性反應中占有獨特的地位，且該作用不被糖皮質激素所抑制[6]。白三烯作為炎性反應介質有收縮小支氣管，刺激肺泡巨噬細胞分泌炎性反應因子，增加肺動脈高壓的作用[7]。而孟魯司特作為一種白三烯受體拮抗劑對抗白三烯這一系列的生物學效應，從而起到擴張小支氣管，緩解氣管痙攣，改善通氣；減輕炎性反應，降低氣道高反應性；降低肺動脈高壓，緩解呼吸困難、改善右心功能等效果，臨床療效較顯著[8]。同時，鹽酸氨溴索是一種較新的黏液溶解劑，其不僅有部分的支氣管擴張作用，還有強大的祛痰作用，是呼吸道的自凈機制的維護者。鹽酸氨溴索適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的喘息性疾病的治療[9]。

綜上所述，孟魯司特片與霧化吸入氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病是一種較為有效的輔助治療方法，值得臨床進一步推廣。

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