血清胱抑素C檢測對早期糖尿病腎病診斷價值

張彩娟（河北省唐山市豐潤區銀城鋪衛生院，河北 唐山 064000）

糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy，DN），是以微血管病變為主的腎小球病變，是對腎臟的一種慢性進行性損害，腎損害在早期階段比較隱匿，通常無明顯臨床癥狀，如果病情繼續發展，則容易導致腎功能衰竭。因此，早期發現DN對防止疾病的發展尤為重要。臨床上常以尿白蛋白排泄率（UAER）作為DN早期診斷的金標準，即UAER在20～200μg/min（30～300 mg/24 h）之間[1]。但24 h尿標本留取不方便，非常容易出現誤差，況且檢測易受到運動、血壓、酮癥、尿路感染等因素的影響。臨床上多采用BUN、Scr來反映腎臟功能，但兩者的準確性和靈敏度均不理想，且易受多因素的影響[2]。近年來眾多研究表明，Cys C是反映腎功能損害的敏感指標[3]。探討檢測Cys C對早期糖尿病腎病的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2009年2月～2011年12月期間133例2型糖尿病患者，所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準，男73例，女60例，年齡32～67歲，平均（50.3±7.2）歲。均無原發及繼發腎臟病史、無嚴重器質性疾病、無使用腎毒性藥物史。根據UAER分為：A組（正常蛋白質組）43例：UAER＜30 mg/24 h；B組（早期DN組）52例：30 mg/24 h＜UAER＜300 mg/24 h；C組（蛋白尿組）38例：UAER＞300 mg/24 h。同時隨機選取同期在我院體檢無異常者50例作為正常對照組，男31例，女19例，年齡34～70歲，平均（52.1±5.7）歲。所有研究對象在性別、年齡等資料方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法：Cys C、Scr、BUN均采用日立公司生產的7600全自動生化分析儀，其中，Cys C濃度測定試劑由德國利德曼公司提供，Scr試劑由南京匯標生物科技有限公司提供，BUN試劑由日本和光藥業公司提供。

1.3 統計學分析：使用SPSS 15.0對各項資料進行統計、分析，各項參數以均數±標準差（）表示，采用t和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組相關檢測指標的比較：統計各組BUN、Scr、Cys C結果，并行t檢驗。BUN、Scr、Cys C水平均隨病情的加重而逐漸增高，表明以上3種檢測指標均能反映腎臟的功能，但BUN、Scr水平在A組與B組之間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。C組與B組之間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明在DN發展的早期階段，BUN、Scr兩種檢測指標的改變不顯著，而Cys C的改變在A和B兩組之間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。正常對照組、C組與B組比較，差異有統計學意義（P＜0.01），說明在DN的各個發展階段，Cys C水平的變化差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 各組相關檢測指標的比較（ ）

表1 各組相關檢測指標的比較（ ）

注：與B組比較，①P＞0.05，②P＜0.05，③P＜0.01

組別 例數 BUN（mmol/L）Scr（μmol/L） Cys C（mg/L）正常對照組 50 4.72±1.68 75.26±13.08 0.54±0.26③A組 43 4.83±1.97① 76.79±12.53① 1.08±0.31②B組 52 5.72±2.03 81.36±14.13 1.72±0.29 C組 38 11.36±3.58② 116.36±18.76② 3.02±1.07③

2.2 早期DN組各檢測指標陽性率比較：分析52例早期DN組患者的BUN、Scr、Cys C，統計陽性例數、陽性率，并進行χ2檢驗，早期DN組Cys C 與BUN、Scr陽性例數比較，差異有統計學意義（χ2=8.016，P＜0.01；χ2=5.236，P＜0.05），說明Cys C的敏感性高于BUN、Scr的敏感性，詳見表2。

表2 早期DN組各檢測指標陽性率比較（例）

2.3 相關性分析：表明早期DN組中，Cys C與BUN、Scr水平均呈高度正相關（r=0.851、0.792，P＜0.01）。

3 討論

糖尿病屬于內分泌代謝性疾病，是常見病、多發病，久病可引起多系統功能受損，出現并發癥，而腎臟受損早期往往缺乏明顯癥狀和體征，以至于造成臨床診斷困難。在過去的十幾年里，糖尿病引起的終末期腎臟病的的比例逐步增長。目前臨床上以UAER為標準作為糖尿病腎病分期的依據，但尿蛋白的檢測易受多種因素的影響。BUN是人體蛋白質代謝的主要終末產物，因其分子量小，可以通過腎小球濾過膜濾入到原尿中，并且約半數可以被腎小管重吸收回去，BUN的檢測結果除了受腎臟功能的影響外，還易受到很多因素的影響，如發熱、高蛋白飲食、激素等，除此之外，BUN水平在血容量不足時也會升高，因此BUN反映腎小球濾過功能的特異性及敏感性較差[4]。Scr屬于肌酸代謝后的產物，在GFR降低時，Scr水平會升高，但腎臟的代償能力非常強，腎功能受損不嚴重時，Scr水平升高不明顯，只有當GFR降低到正常的1/2時才有明顯的變化，當Scr明顯高于正常時，常表示腎功能已嚴重受損，因此也不能做為腎臟疾病早期損害診斷的指標。

Anastasi于1983年從雞蛋清中分離純化出高濃度的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，隨后命名為Cys C。在機體的有核細胞都能夠合成，產生速率也較為恒定，無組織學特性，不受感染、溶血、性別、飲食、肝臟疾病、內分泌疾病的影響[5]。因其分子質量小，可自由通過腎小球濾過膜進入到原尿，在近曲小管幾乎全部被重吸收和降解，不再重新回到血液中，并且腎小管也不分泌Cys C，腎臟是清除循環中Cys C的唯一器官[6]。近年來許多研究都表明Cys C是診斷腎臟疾病的一種新的內源性標志物，與其他標志物相比有較多的優越性。

本研究通過對正常對照組、正常蛋白尿組、早期DN組、蛋白尿組四組的觀察對比，結果顯示，Cys C、BUN、Scr水平均隨病情的加重而逐漸升高，呈正相關。但在DN的早期階段，BUN、Scr水平改變不明顯，而在DN的各個發展階段，Cys C水平的變化差異有統計學意義（P＜0.05）。在早期DN組各指標陽性率比較，Cys C的陽性率明顯高于BUN、Scr的陽性率，差異有統計學意義（P＜0.05），說明Cys C的敏感程度明顯高于BUN、Scr兩項指標。因此，Cys C檢測可作為診斷早期DN的敏感指標，對于檢測早期DN的發生和發展具有重要的臨床意義。

[1]廖二元,超楚生.內分泌學[M].北京:人民衛生出版社,2001:1544.

[2]許茜芳,姬 秋.糖尿病腎病早期診斷相關指標的研究進展[J].陜西醫學雜志,2010,39(7):802.

[3]Bokenkamp A,Domanetzki M,Zinck R,et al.Cystatin C-a new marker of glomerular fi ltration rate in children independent of age and height[J].Pediatrics,1998,101(5):875.

[4]劉旭映,徐 霞.血清胱抑素C早期診斷糖尿病腎病的循證評價[J].國際檢驗醫學雜志,2011,32(2):258.

[5]Helin I,Axenram M,Grubb A.Serum cystatin C as a determinant of glomenilar fi ltration rate in children[J].Clin Nephrol,1998,49(4):221.

[6]蘇彩芳,高 巖.血清胱抑素C測定臨床意義探討[J].中國病案,2006,7(6):47.