噻托溴胺治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察

蘇金明

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是由多因素誘發的臨床肺部綜合征［1，2］，是包括慢性支氣管炎和肺氣腫的一組疾病，主要表現為慢性氣道受限，其氣道受限通常呈進行性發展。COPD穩定期是肺疾病癥狀相對穩定或癥狀輕微的時期，此期治療的目的是減輕癥狀，阻止病情發展、緩解或阻止肺功能的下降，改善活動功能，和(或)減少并發癥的出現。近年來，國內外對慢性阻塞性肺疾病加重期(AECOPD)的治療取得了一定的進展，但對于穩定期的治療尚缺乏有效的干預手段，我院2010年1月至2012年1月收治的42例穩定期慢性阻塞性肺疾病患者在常規治療的基礎上給予噻托溴胺治療，效果較為理想，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2010年1月至2012年1月我院收治穩定期Ⅰ、Ⅱ級COPD患者84例，其中男55例，女29例;年齡60～80歲;病程3～11年。隨機將患者分為觀察組和治療組，每組42例，2組患者在年齡、性別比、病程及肺功能方面差異無統計學意義(P＞0．05)。觀察組患者應用噻托溴胺治療，對照組患者口服茶堿緩釋片進行治療，2組均符合《慢性阻塞性肺病診治指南》中的診斷標準［3］，同時排除重度 COPD、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核、充血性心力衰竭、嚴重肝腎功能損害、高血壓、糖尿病、青光眼、前列腺增生癥以及對噻托溴胺過敏等情況。

1．2 方法 2組患者的治療方法及過程均向患者及家屬告知并取得其同意。觀察組每天1粒噻托溴銨干粉吸入膠囊，18 μg/次;對照組口服茶堿緩釋片0．1 g/次，2次/d。2組患者療程均為12周，在治療過程中可根據患者的癥狀，酌情、對癥應用相關藥物，如沙丁胺醇氣霧劑、抗生素等，以上藥物應用時需做好相關記錄，含支氣管擴張劑的藥物除外。

1．3 觀察指標 通過對呼吸困難評分、動脈血氧分壓(PaO2)、肺功能檢測、6 min步行距離(6MWD)等諸多指標評價治療效果，比較患者治療前、后患者癥狀及肺功能等指標的改善情況，同時比較兩種藥物的不良反應。(1)肺功能指標:包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)和1 s用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)。(2)呼吸困難評分采用英國醫學研究委員會的呼吸困難表進行評價:0級是指平靜狀態下無明顯呼吸困難，為0分;Ⅰ級是指快走或上緩坡時出現氣短，為1分;Ⅱ級是指平地行走速度低于同齡人，且需要停下來呼吸，為2分;Ⅲ級是指平地行走數分鐘需停下呼吸，為3分;Ⅳ級是指不能離開房屋或換衣服時氣短，為4分。

1．4 療效判斷標準 患者呼吸困難明顯改善，肺功能也有所改善則為有效;呼吸困難有所緩解，肺功能有所改善時為好轉;患者呼吸困難及肺功能均無改善時則為治療無效。

1．5統計學分析應用SPSS 10．0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，P ＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 治療效果 治療后，觀察組療效優于對照組(P＜0．05);觀察組治療后呼吸困難評分、PaO2、肺功能檢測、6MWD等各指標均優于治療前(P＜0．05)，且與對照組比較，差異有統計學意義(P ＜0．05)。見表1、2。

表1 2組間治療效果比較 n=42，例(%)

表2 2組治療前后呼吸困難評分、PaO2、肺功能檢測、6MWD比較

2．2 不良反應 在治療過程中，觀察組中，出現口干1例，心悸2例，排尿困難1例，聲音嘶啞1例;對照組患者出現心悸2例，胃腸道反應3例，差異無統計學意義(P＞0．05)。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在臨床上較為常見，進展性發展的不可逆的氣流受限是本病的最大特點。COPD病程可分為急性加重期與穩定期，穩定期是指患者咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩定或癥狀輕微，此期的治療目的在于減輕癥狀，阻止病情發展;緩解或阻止肺功能下降，改善活動能力，提高生活質量，降低病死率。

目前，COPD穩定期的治療藥物包括吸入性支氣管擴張劑、茶堿類藥物以及吸入糖皮質激素等等，由于COPD存在著可逆的成分，包括平滑肌收縮、水腫和炎性反應，氣道重構又進一步加重了對非特異性刺激產生的高反應性，因而支氣管擴張劑是當前COPD治療的重要環節。支氣管擴張劑可舒張平滑肌，使氣道的過度反應減輕，從而改善患者的臨床癥狀，抗膽堿能藥物如噻托溴胺為其中一種。由于COPD患者的氣道痙攣、黏液分泌多、肺過度充氣等病理改變均與其膽堿能神經張力增高異常相關，而抗膽堿能藥物能有效改善以上病理變化，甚至逆轉上述情況，故目前認為抗膽堿能藥物也是治療COPD的有效藥物之一。

噻托溴胺是一種新型的支氣管擴張劑，是目前唯一的一種長效抗膽堿能藥物［4，5］，具有獨特的M受體的動力學選擇性，可選擇性作用于M1、M3受體［6］，發揮支氣管擴張作用，對M2受體選擇較低，因此可避免或減少因M2受體阻斷而出現的唾液分泌、瞳孔散大等不良反應［7，8］，且該藥從 M1、M3受體解離的速度比從M2受體解離的速度慢3、5和8倍，特別是從M3受體解離的時間長達30多小時，舒張支氣管的作用更強。同時，噻托溴胺還可有效防止發炎問題，其能保持氣道處于24 h開放狀態，避免氣道的開放與塌陷的反復發生，同時還能有效避免氣道中各組織間的摩擦，從而有效避免氣道發生炎性反應。

茶堿類藥物用于支氣管哮喘的治療已經有很長時間的歷史，盡管其應用范圍廣、歷史長，但其治療功效的分子機制能不十分清楚。茶堿為甲基黃嘌呤衍生物，口服緩釋劑常用于COPD穩定期的治療，其能擴張支氣管，刺激呼吸中樞，但其治療窗較小，高于限定的血藥濃度就會出現明顯的不良反應，同時由于其中毒劑量與治療劑量接近，所以茶堿半衰期的改變很重要。

在本文中可見，觀察組應用噻托溴胺，其支氣管擴張作用較對照組口服茶堿緩釋片的效果好，肺功能改善等情況也較為顯著，(P＜0．05)，但2組患者的不良反應發生率差異無統計學意義(P ＞0．05)。

總之，噻托溴胺治療穩定期COPD，用藥方法簡單，改善患者肺功能明顯，可作為COPD穩定期治療的一線藥物選擇。

1 阿不都蘇甫爾·米吉提，吐爾遜江·司拉木，田剛．慢性阻塞性肺疾病細菌生物膜檢測及耐藥性分析．現代檢驗醫學雜志，2012，27:86-87．

2 Mannino DM，Ford ES，Redd SC．Obstructive and restrictive lung disease and restrictive lung disease and markers of inflammation:date from the Third National Health and Nutrition Examination．Am J Med，2003，114:758-762．

3 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組．慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)．中華結核和呼吸雜志，2007，30:7-16．

4 米翔．噻托溴胺粉吸入劑對穩定期COPD患者運動耐量及肺功能的療效．臨床肺科雜志，2012，17:1183-1185．

5 Tashkin DP，Celli B，Senn S，et al．A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease．N Engl J Med，2008，359:1543-1544．

6 陳濤，劉金華，吳金星，等．噻托溴銨對輕、中度穩定期COPD患者小氣道肺功能的影響．中國醫院藥學雜志，2011，31:2038-2041．

7 楊邦好．噻托溴銨治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的療效觀察．中國基層醫藥，2011，18:1608-1609．

8 于立萍，鞏法桃，李凱述，等．噻托溴胺治療穩定期COPD．臨床肺科雜志，2011，16:1526-1527．