米非司酮對子宮內膜異位癥痛經患者hs-CRP及痛經積分的影響

張書堂

子宮內膜異位癥(EMT)是指在子宮腔被覆黏膜以外的身體其他部位出現子宮內膜組織的一種疾病，其最典型的癥狀是繼發性、進行性加劇的下腹部及腰骶部痛經，可放射至陰道、會陰、肛門或大腿內側。常于經潮前1～2 d發作，經期第1天最甚，后漸減，多在經凈時消失［1］。EMT多發生在30～40歲的女性，青春期發病者較為罕見。對于EMT的發病原因，目前尚無一種令人滿意的闡述全部EMT發病機制的理論，對其病因病

理的認識，有種植學說、淋巴及靜脈播放學說、體腔上皮化生學說、免疫學說、卵泡黃素化不破裂學說及影響因素。超敏C-反應蛋白(hs-CRP)在EMT痛經患者血清中的表達增高，并可作為疾病嚴重程度的判斷指標之一［2］。2009年7月至2013年3月，筆者應用米非司酮治療EMT痛經56例，并與達那唑治療56例進行對照，觀察其對EMT痛經患者痛經積分及hs-CRP的影響，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 全部112例均為我院門診患者，隨機分為2組。治療組56例，年齡24～49歲，平均年齡(33±10)歲;病程2～9年，平均(5．7±1．8)年;體重指數(BMI)(22．1±2．4)kg/m2;Ⅲ期28例，Ⅳ期28例;輕度痛經12例，中度痛經24例，重度痛經20例;痛經積分5～16分，平均年齡(11±3)分。對照組56例，年齡25～50歲，平均年齡(34±10)歲;病程1～8年，平均(4．9 ±1．4)年;BMI為(22．0 ±2．4)kg/m2;Ⅲ期27例，Ⅳ期29例;輕度痛經12例，中度痛經24例，重度痛經20例;痛經積分5～16分，平均(11±3)分。2組年齡、病程、BMI、分期、痛經程度及痛經積分等一般資料比較差異無統計學意義(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 診斷與排除標準

1．2．1 診斷標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》EMT及痛經的診斷標準:①經期少腹、腰骶不適，進行性疼痛加重;②周期性直腸刺激癥狀，進行性加重;③漸進性痛經;④月經前后附件包塊大小有明顯變化;⑤附件粘連包塊伴包膜結節感，輸卵管通暢;⑥子宮峽部或后穹窿子宮骶骨韌帶觸到痛性結節。凡有以上①～③項中1項和④～⑥項中1項，即可診斷EMT。分期參照美國生育學會制訂的分期方法(r-AFS)。

1．2．2 排除標準:①不符合入選標準者;②有不孕癥病史者;③3個月內接受過痛經的其他治療或治療期間服用芬必得等其他止痛藥物者;④過敏性疾病和(或)過敏體質者;⑤研究中認為有任何不適宜入選的情況。

1．3 治療方法 對照組:月經周期第2天開始服用達那唑(江蘇聯環藥業)，每次200 mg，每天2次，口服。治療組:在對照組基礎上，從月經第14天予米非司酮片(北京紫竹藥業有限公司)6．25 mg，每天1次，口服，用藥4 d。2組均3個月經周期用藥為1個療程。

1．4 療效觀察

1．4．1 療效標準:痊愈:痛經及其他癥狀消失，疼痛積分為0，連續3個月經周期未復發;顯效:疼痛積分降至治療前的50%以下，癥狀明顯減輕;有效:疼痛積分降至治療前的50% ～75%，癥狀有好轉;無效:疼痛及癥狀無改善。

1．4．2 痛經程度評分標準:圍經期腹痛為5分，腹痛難以忍受為1分，腹痛顯著為0．5分。輕度痛經積分＜8分，中度痛經積分8～13．5分，重度痛經積分＞14分。

2 結果

2．1 2組療效比較 治療組總有效率92．9%明顯優于對照組的69．6%，差異有統計學意義(P ＜0．05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=56，例(%)

2．2 2組痛經積分比較 2組治療后痛經積分均下降(P＜0．05)，且治療組降低優于對照組(P ＜0．05)。見表2。

2．3 2組血清hs-CRP比較 2組治療后hs-CRP均下降(P＜0．05)，且治療組降低優于對照組(P ＜0．05)。見表3。

2．4 不良反應 2組均未出現不良反應癥狀，且未出現陰道不規則出血。

表22組痛經積分比較n=56，分，±s

表22組痛經積分比較n=56，分，±s

注:與治療前比較，*P ＜0．05;與對照組比較，#P ＜0．05

組別 治療前 治療后治療組 10．6 ±3．4 4．1 ±1．1*#對照組 10．2 ±3．5 7．5 ±2．6*

表3 2組治療前后hs-CRP比較

3 討論

EMT痛經是婦科多發病、常見病，嚴重影響女性的生活質量及身體健康。頑固性、漸進性痛經是EMT患者最常見、最痛苦的癥狀之一。EMT痛經病因為腹膜病灶致腹膜炎性反應，釋放致疼痛的炎性介質，圍經期異位內膜活性增強導致痛經，深部浸潤異位病灶還可致局部組織和神經損傷。EMT痛經早期可無臨床表現，當有臨床表現時則病情往往已比較嚴重。hs-CRP是人體肝臟中合成的一種典型急性期反應蛋白，由細胞因子誘導，為人體非特異性反應中最敏感、最主要標志物之一，有促進吞噬細胞的活性、激活補體、刺激單核細胞表面的組織因子表達和其他免疫調控功能。研究顯示，hs-CRP在EMT患者血清中高表達，其表達程度可表明疾病的輕重［3］。米非司酮可在不影響激素分泌情況下，干擾內膜發育和成熟，小劑量米非司酮4 d左右是剛好選擇黃體、孕酮初期，既能阻隔或減弱雌孕激素對內膜的影響，干擾早期形成的內膜分泌，控制異位內膜增厚，使月經量減少，同時阻斷前列腺素的合成，以達到減輕痛經的目的［4］。另外，米非司酮為孕激素受體(PR)結合劑，對PR的親和力為孕酮的2～10倍，可直接作用于下丘腦-垂體-卵巢軸，抑制孕激素分泌，同時，米非司酮可下調在位和異位內膜雌激素受體、孕激素受體的含量，阻斷子宮內膜對孕激素的反應性，故而抑制子宮內膜細胞生長，使得子宮內膜萎縮，導致暫時閉經，與此同時痛經臨床表現消失［5］。

綜上所述，米非司酮治療EMT痛經療效確切，且可降低患者hs-CRP、痛經積分。

1 張玉珍主編．中醫婦科學．第1版．北京:中國中醫藥出版社，2002．130-136．

2 王虹，蘇學鋒，孫娟．子宮內膜異位癥患者血清C反應蛋白水平及期周期性變化相關性分析研究．中國醫療前沿，2008，3:14-15．

3 Lermann J，Mueller A，Korber F，et al．Evaluation of high-sensitivity-Creactive protein in comparison with C-reactiveprotein as biochemical serum markers in women with endometriosis．Fertil Steril，2010，93:2125-2129．

4 周青松．米非司酮療程長對月經周期及月經量的影響．中華醫藥雜志，2005，5:950-951．

5 張蔚，劉彥．米非司酮治療子宮內膜異位癥的研究進展．中國婦產科臨床雜志，2010，11:74-76．