心臟型脂肪酸結合蛋白在預測非ST段抬高急性冠脈綜合征患者預后中的價值

孟利敏 李小倩 孟英杰 索旺生

心臟型脂肪酸結合蛋白(heart fattyacid-binding protein，H-FABP)是心肌細胞胞漿中含量最豐富的蛋白質之一［1］，心肌細胞因缺血缺氧發生不可逆損傷時，迅速釋放到血液循環。近年來，H-FABP作為急性心肌梗死(AMI)一種新的標志蛋白，日益受到重視和關注。而其在急性冠脈綜合征患者預后中的意義相關研究筆者所見甚少。本研究通過比較非ST段抬高急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)和穩定型心絞痛(SAP)患者的H-FABP、肌鈣蛋白(cTnI)水平的差異，同時觀察二者與預測急性心臟事件的關系，探討H-FABP對NSTE-ACS患者近期預后的臨床價值。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院2011年8月10日至2012年6月10日收治的NSTE-ACS患者93例，資料完整者86例，其中男50例，女 36例;年齡 41～68歲，平均年齡(56±12)歲。NSTE-ACS診斷依據:符合2000年ACC/AHA制定的ACS指南［2］中的非ST段抬高心肌梗死(NSTE-MI)和不穩定型心絞痛的診斷標準。除外ST段抬高心肌梗死(STE-MI)及經其他檢查除外心臟瓣膜病、心肌病以及6個月內有心肌梗死病史者。選擇我院同期SAP患者70例，男46例，女24例;年齡38～59歲，平均年齡(53±10)歲。均經冠狀動脈造影證實至少有一支冠狀動脈狹窄≥50%。入選病例均排除:瓣膜病、心肌病、有嚴重肝、腎功能異常、糖尿病、過去1個月內有過手術史、腦血管意外以及有自身免疫性疾病的患者。

1．2 方法 (1)受檢者均從入院即刻抽肘靜脈血，進行H-FABP、cTnI的測定。(2)急性心臟等事件記錄:入院即刻每例患者均記錄胸痛史和心電圖變化，主要終點事件包括:心源性死亡、非致死性心肌梗死、心絞痛再發、惡性心律失常、腦卒中。(3)隨訪患者出院30 d，3個月、6個月時的情況(主要以電話、函調問卷形式隨訪)，記錄心臟事件發生情況。

1．3 標本采集與檢測 (1)標本采集:所有患者入院后即刻采集靜脈血各1次，血樣在常溫下放置20 min后離心(3 500 r/min)取血清檢測。(2)H-FABP檢測方法:H-FABP檢測通過雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定，試劑盒由北京樂普醫療科技有限公司提供，正常范圍0～7 ng/L。(3)cTnI檢測方法:采用CARDIACREADER分析儀，金標法快速測定，正常值 ＜0．1 ng/ml。

1．4統計學分析應用SPSS 13．0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料比較采用 χ2檢驗，P ＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組患者血漿 H-FABP、cTnI水平比較 NSTE-ACS組患者入院時血清H-FABP、cTnI水平明顯高于SAP組，差異有統計學意義(P ＜0．01)。見表1。

表12組患者H-FABP、cTnI水平比較ng/ml，±s

表12組患者H-FABP、cTnI水平比較ng/ml，±s

注:與 SAP 組比較，*P ＜0．01

H-FABP cTnI SAP組(n=70)組別3．4 ±0．6 0．04 ±0．02 NSTE-ACS 組(n=86) 20．6 ±6．4* 3．20 ±1．71*

2．2 NSTE-ACS組心臟事件發生率比較 86例NSTE-ACS患者中H-FABP檢測陽性64例(A組)，陽性率74．4%;陰性22例(B組)。其中 A組患者出現心臟事件28例，發生率為43．2%;B組患者出現心臟事件2例，發生率為9．1%，2組比較差異有統計學意義(P ＜0．05)。見表2。

表2 H-FABP患者急性心臟事件發生率比較 例(%)

2．3 cTnI患者急性心臟事件發生率比較 86例NSTE-ACS患者中cTnI檢測陽性49例(E組)，陽性率為57．0%，陰性37例(F組)。其中E組患者出現心臟事件19例，發生率為38．8%;F組出現心臟事件為11例，發生率為29．7%，差異有統計學意義(P ＜0．05)。見表3。

表3 cTnI患者急性心臟事件發生率比較 例(%)

3 討論

急性冠脈綜合征是冠心病患者致死致殘的重要因素，是心血管急癥之一，控制NSTE-ACS患者短期內心臟事件的發生，主要依賴于早期識別和區分危險性，盡早、積極干預。

H-FABP是一種小分子量的心肌特異性胞漿蛋白，其分子量為12～15 kDa［3］。當心肌細胞受損時，H-FABP迅速從心肌細胞釋放，并迅速進入血液循環。心肌受損后90 min開始升高，6 h左右達高峰，24 h回到正常范圍［4］。非常符合心肌損傷的理想標志物所具有的特征，它的優點是小分子胞漿蛋白，漏出到血液中快，可用于早期評價心肌損害的程度。有研究表明其在急性冠脈綜合征的早期診斷方面優于cTnI和CK-MB［5］。

cTnI是目前公認的一種反應心肌損傷的血清標志物。具有心臟特異性，但有研究表明，cTnI升高不僅代表心肌損傷的標志，除急性心肌梗死外，急、慢性心力衰竭、肺栓塞、心肌炎、腎病等均可引起cTnI釋放［6］。因為缺血性或非缺血性心肌細胞死亡或凋亡均會導致心肌細胞進行性喪失，從而引起cTnI升高。因此需要尋找更具心臟特異性與敏感性的標志物。

本研究結果顯示，NSTE-ACS組患者入院時血清H-FABP、cTnI水平明顯高于SAP組(P ＜0．01)，H-FABP陽性患者心臟事件發生率明顯高于陰性組(P＜0．05)，提示H-FABP對于早期診斷NSTE-ACS具有重要價值，其水平與病情嚴重程度密切相關，有潛在的心臟事件發生可能。研究中H-FABP陽性組急性心臟事件發生率高于cTnI陽性組(P＜0．05)，表明與傳統的心肌標志物相比，H-FABP在識別高危NSTE-ACS患者方面有較高的敏感性，將來可望作為預后的靈敏指標。

Alhadi等［7］報道，H-FABP 在胸痛 2～3 h后濃度開始升高。且H-FABP升高的程度與心肌損傷的數目有關［8］。有研究認為，血漿中H-FABP釋放水平可反映心肌細胞早期損傷的程度［9］。本研究觀察期內H-FABP異常組有43．8%發生心臟意外事件，H-FABP正常組僅有9．1%，說明H-FABP定量測定對NSTE-ACS患者的預后有判斷價值。有利于臨床醫生對其進行重點監護，采取措施防止意外事故的發生，對改善患者有重要意義。

綜上所述，血清H-FABP檢測對于NSTE-ACS患者較其他心肌酶檢測可能會更具有優勢，診斷更為敏感，特異性更高，準確率高。并對判斷患者的預后具有重要的評估價值。

1 Hastings GS．Angiographic localization and transcatheter treatment of gastrointestinal bleeding．Radiogmphics，2000，20:1160-1168．

2 Raju GS，Gerson L．American Gastroenterological association medical position statement:evaluation and management of occult and obscure gastrointestinal bleeding．Gastroenterology，2000，118:197-201．

3 李曉燕．75例充血性心力衰竭患者心肌心臟型脂肪酸蛋白的檢測及臨床分析．中國當代醫藥，2010，17:57．

4 王聯霞，姜領．心肌肌鈣蛋白的測定確定心肌損傷的標志．中外醫學研究，2010，8:147．

5 陳可，王春明，劉海波，等．心肌脂肪酸結合蛋白對急性冠脈綜合征患者的早期診斷價值．中國全科醫學，2011，14:3065-3066．

6 Martins JT，Lio DJ，Basrin LB，et al．Comparison of cardiac troponin I and lactate dehydrogenate isoenzymes for the late diagnosis of myocardial injury．Am J Clin Pathol，1996，106:705-708．

7 Alhadi HA，Fox KA．Do we need additional markers of myocyte necrosis:the potential value of heart fattyacid binding protein．QJM，2004，97:187-198．

8 Sohmiya K，Tanaka T，Tsuji R，et al．Plasma and urinary heart-type cytoplasma fatty acid-binding protein in coronary occlusion and reperfusi oninduced myocardial injury model．J Mol Cell Cardiol，1993，25:1413-1426．

9 Martins JT，Li DJ，Baskin LB，et al．Comparison of cardiac roponin I and lactate dehydrogenate isoenzymes for the late diagnosis of myocardial injury．Am J Clin Pathol，1996，106:705-708．