氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)原發(fā)性高血脂的療效觀察

鄭勁松 李群笑 吳群英 陳小林 鄒袆

血脂是血液中所含有脂類物質(zhì)總稱，脂質(zhì)和載脂蛋白形成脂蛋白溶于血漿中，高血脂是指血脂發(fā)生異常或紊亂，其血清濃度水平超出正常范圍，既包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)濃度升高，也包含血清高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)的異常降低［1］。隨著人類生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，高血脂癥的發(fā)病率明顯升高，我國(guó)原發(fā)性高血脂患者人數(shù)達(dá)到9 000萬(wàn)，血脂代謝異常的直接損傷是加速動(dòng)脈粥樣硬化，高血脂是冠心病、高血壓等心腦血管疾病的高危因素［2，3］。對(duì)原發(fā)性高血脂患者104例進(jìn)行研究，探討氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀治療原發(fā)性高血脂的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2011年1月至2012年12月我院收治的原發(fā)性高血脂患者104例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組52例。觀察組:男34例，女18例;年齡34～72歲，平均年齡(57±8)歲;病程2～19年，平均病程(8±3)年;對(duì)照組:男35例，女17例;年齡32～73歲，平均年齡(57±9)歲;病程3～20年，平均病程(8±3)年。入選病例均符合《內(nèi)科學(xué)》中高血脂診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，血清 TC ＞5．72 mmol/L，血清 TG ＞1．70 mmol/L，低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)≥3．10 mmol/L，HDL-C:男性≤

1．04 mmol/L，女性≤1．17 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血脂，肝腎功能不全，正在接受調(diào)脂治療且不能停藥，合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，同時(shí)需服用對(duì)血脂代謝有影響藥物，對(duì)本試驗(yàn)藥物有明顯禁忌患者，妊娠期或哺乳期女性。

1．2 治療方法 患者在接受治療前2周停用原調(diào)脂藥物，服用安慰劑1片/次，1次/d，治療期間合理膳食、清淡飲食。對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片(商品名:立普妥，輝瑞制藥有限公司，規(guī)格:10 mg/片)，首次劑量10 mg/次，1次/d，血脂調(diào)控不佳的患者間隔4周調(diào)整劑量，最大劑量80 mg/d。觀察組患者聯(lián)用苯磺酸氨氯地平片(商品名絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司，規(guī)格:5 mg/片)，起始劑量5 mg/次，1 次/d，最高劑量 10 mg/d。2 組均連續(xù)用藥1年。

1．3 檢查指標(biāo) 患者治療前后禁食8 h以上，抽取靜脈血檢查TC、TG、HDL-C、LDL-C、超敏 C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，并作尿常規(guī)檢查，其中TC、TG、HDL-C、LDL-C采用日立7170全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定，hs-CRP檢測(cè)的ELISA試劑盒購(gòu)自上海逸晗生物科技有限公司。同時(shí)對(duì)2組患者治療前后的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)進(jìn)行比較，由同一超聲科醫(yī)師完成，儀器型號(hào):Philips iu22，探頭頻率:7．5 ～12 MHz，患者取仰臥位，由鎖骨內(nèi)側(cè)起檢查頸總動(dòng)脈，并向頭部移動(dòng)，逐步檢查頸內(nèi)動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉橫、縱軸，頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度是指管腔內(nèi)膜的交界面到外膜和中膜交界面間垂直距離，測(cè)量5次取平均值［5］。記錄2組在治療中發(fā)生的不良反應(yīng)。

1．4 療效評(píng)定［6］根據(jù)患者治療前后的血脂水平變化將療效分為3類:顯效、有效和無(wú)效，其中顯效和有效為血清TC，血清TG，HDL-C，TC/HDL-C，LDL-C等指標(biāo)達(dá)到下表中1項(xiàng)或1項(xiàng)以上;無(wú)效為血脂調(diào)控不佳，未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，甚至發(fā)生TC、TG、LDL-C上升和HDL-C下降現(xiàn)象。見表1。

表1 血脂水平評(píng)定療效指標(biāo)

1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 11．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 療效比較 觀察組總有效率為94．2%明顯高于對(duì)照組的88．5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05)。見表2。

2．2 2組治療前后各指標(biāo)變化 2組患者治療后TC、TG、LDL-C、hs-CR較治療前均明顯下降，HDL-C則有明顯上升(P＜0．05)，觀察組hs-CR的下降和HDL-C的升高值明顯高于對(duì)照組(P＜0．05)。觀察組 IMT治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)，而對(duì)照組治療后 IMT值明顯升高(P ＜0．05)。見表3。

表2 2組患者療效情況比較 n=52，例(%)

表32組患者治療前后各指標(biāo)變化n=52，±s

表32組患者治療前后各指標(biāo)變化n=52，±s

注:與治療前比較，*P ＜0．05;與對(duì)照組比較，#P ＜0．05

組別 TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)hs-CRP(mg/L)IMT(mm)觀察組治療前 6．9 ±0．7 2．3 ±0．6 1．1 ±0．3 3．2 ±0．8 3．70 ±0．51 1．15 ±0．17治療后 5．8 ±0．7* 1．4 ±0．4* 1．2 ±0．4* 2．2 ±0．7*# 1．21 ±0．20*#1．16 ±0．17對(duì)照組治療前 6．9 ±0．7 2．3 ±0．6 1．0 ±0．4 3．2 ±0．8 3．80 ±0．61 1．14 ±0．18治療后 5．7 ±0．7* 1．5 ±0．4* 1．1 ±0．3* 2．8 ±0．8* 2．31 ±0．50* 1．20 ±0．19*

2．3 不良反應(yīng) 觀察組腹瀉2例，肝酶升高1例，肌痛1例，頭痛1例;對(duì)照組腹瀉1例，肝酶升高2例，惡心1例。2組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。

3 討論

他汀類藥物調(diào)節(jié)血脂機(jī)制是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制HMC-CoA還原酶的活性，使得內(nèi)源性膽固醇合成減少，代償性增加LDL受體合成，大量LDL被攝取后代謝為膽汁酸排出而降低LDL水平，同時(shí)他汀類藥物還能降低TG、增加HDL-C的水平，通過(guò)多個(gè)途徑發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂作用，阿托伐他汀是降低LDL-C作用最強(qiáng)調(diào)脂藥［7］。氨氯地平是長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣拮抗劑，能改變血管平滑肌Ca2+的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，減少Ca2+內(nèi)流，松弛心肌和血管平滑肌，調(diào)控巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞攝取脂蛋白，參與膽固醇代謝，減少膽固醇在動(dòng)脈管壁的沉積，同時(shí)還能抑制血小板聚集、單核細(xì)胞浸潤(rùn)以及增加紅細(xì)胞變形能力，起到延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程作用［8］。本試驗(yàn)中將氨氯地平和阿托伐他汀聯(lián)用治療高血脂癥獲得滿意療效，有效率達(dá)94．2%，除常規(guī)血脂指標(biāo)水平獲得明顯改善外，炎性反應(yīng)標(biāo)志物hs-CRP作為能夠激活補(bǔ)體、促進(jìn)脂質(zhì)沉積的粥樣病灶標(biāo)志也在治療后含量明顯下降。IMT的增厚是預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化早期表現(xiàn)，也是反應(yīng)全身動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)，觀察組在經(jīng)歷1年的氨氯地平和阿托伐他汀聯(lián)合治療后，IMT并無(wú)明顯改變，提示氨氯地平和阿托伐他汀聯(lián)用能幫助患者延緩IMT增厚，可能是降壓和降脂聯(lián)合作用的結(jié)果。

1 林肖惠，王玉麗，徐為人．治療高血脂癥藥物的研究進(jìn)展．心血管病學(xué)進(jìn)展，2008，29:91-96．

2 王任生，張建中．自擬清脂湯結(jié)合吉非羅齊膠囊治療高脂血癥70例．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7:1105-1106．

3 趙波．中西醫(yī)結(jié)合治療高血脂癥臨床觀察．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19:3058-3059．

4 陸再英，鐘南山主編．內(nèi)科學(xué)．第7版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2010．

5 劉曉真，姚錦容，劉少中．超聲檢測(cè)中青年人群頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與低密度脂蛋白膽固醇濃度持續(xù)增高的相關(guān)性．廣東醫(yī)學(xué)，2009，30:1081-1082．

6 劉鈺華．氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓并高血脂的療效．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26:3614-3615．

7 Avisar I，Brook JG，Wolfovitz E．Atorvastatin monotherapy vs．combination therapy in the management of patients with combined hyperlipidemia．Eur J Intern Med，2008，19:203-208．

8 王曉琳．左旋氨氯地平的藥理作用及臨床應(yīng)用．齊魯藥事，2010，29:614-616．