氨氯地平聯合阿托伐他汀對原發性高血脂的療效觀察

鄭勁松 李群笑 吳群英 陳小林 鄒袆

血脂是血液中所含有脂類物質總稱，脂質和載脂蛋白形成脂蛋白溶于血漿中，高血脂是指血脂發生異常或紊亂，其血清濃度水平超出正常范圍，既包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)濃度升高，也包含血清高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)的異常降低［1］。隨著人類生活水平的提高以及飲食結構的調整，高血脂癥的發病率明顯升高，我國原發性高血脂患者人數達到9 000萬，血脂代謝異常的直接損傷是加速動脈粥樣硬化，高血脂是冠心病、高血壓等心腦血管疾病的高危因素［2，3］。對原發性高血脂患者104例進行研究，探討氨氯地平聯合阿托伐他汀治療原發性高血脂的療效，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2011年1月至2012年12月我院收治的原發性高血脂患者104例，隨機分為觀察組和對照組，每組52例。觀察組:男34例，女18例;年齡34～72歲，平均年齡(57±8)歲;病程2～19年，平均病程(8±3)年;對照組:男35例，女17例;年齡32～73歲，平均年齡(57±9)歲;病程3～20年，平均病程(8±3)年。入選病例均符合《內科學》中高血脂診斷標準［4］，血清 TC ＞5．72 mmol/L，血清 TG ＞1．70 mmol/L，低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)≥3．10 mmol/L，HDL-C:男性≤

1．04 mmol/L，女性≤1．17 mmol/L。排除標準:繼發性高血脂，肝腎功能不全，正在接受調脂治療且不能停藥，合并嚴重器質性疾病，同時需服用對血脂代謝有影響藥物，對本試驗藥物有明顯禁忌患者，妊娠期或哺乳期女性。

1．2 治療方法 患者在接受治療前2周停用原調脂藥物，服用安慰劑1片/次，1次/d，治療期間合理膳食、清淡飲食。對照組給予阿托伐他汀鈣片(商品名:立普妥，輝瑞制藥有限公司，規格:10 mg/片)，首次劑量10 mg/次，1次/d，血脂調控不佳的患者間隔4周調整劑量，最大劑量80 mg/d。觀察組患者聯用苯磺酸氨氯地平片(商品名絡活喜，輝瑞制藥有限公司，規格:5 mg/片)，起始劑量5 mg/次，1 次/d，最高劑量 10 mg/d。2 組均連續用藥1年。

1．3 檢查指標 患者治療前后禁食8 h以上，抽取靜脈血檢查TC、TG、HDL-C、LDL-C、超敏 C-反應蛋白(hs-CRP)水平，并作尿常規檢查，其中TC、TG、HDL-C、LDL-C采用日立7170全自動生化分析儀進行測定，hs-CRP檢測的ELISA試劑盒購自上海逸晗生物科技有限公司。同時對2組患者治療前后的頸動脈內膜中層厚度(IMT)進行比較，由同一超聲科醫師完成，儀器型號:Philips iu22，探頭頻率:7．5 ～12 MHz，患者取仰臥位，由鎖骨內側起檢查頸總動脈，并向頭部移動，逐步檢查頸內動脈、頸動脈分叉橫、縱軸，頸動脈內膜厚度是指管腔內膜的交界面到外膜和中膜交界面間垂直距離，測量5次取平均值［5］。記錄2組在治療中發生的不良反應。

1．4 療效評定［6］根據患者治療前后的血脂水平變化將療效分為3類:顯效、有效和無效，其中顯效和有效為血清TC，血清TG，HDL-C，TC/HDL-C，LDL-C等指標達到下表中1項或1項以上;無效為血脂調控不佳，未達到有效標準，甚至發生TC、TG、LDL-C上升和HDL-C下降現象。見表1。

表1 血脂水平評定療效指標

1．5統計學分析應用SPSS 11．0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 療效比較 觀察組總有效率為94．2%明顯高于對照組的88．5%，差異有統計學意義(P ＜0．05)。見表2。

2．2 2組治療前后各指標變化 2組患者治療后TC、TG、LDL-C、hs-CR較治療前均明顯下降，HDL-C則有明顯上升(P＜0．05)，觀察組hs-CR的下降和HDL-C的升高值明顯高于對照組(P＜0．05)。觀察組 IMT治療前后差異無統計學意義(P ＞0．05)，而對照組治療后 IMT值明顯升高(P ＜0．05)。見表3。

表2 2組患者療效情況比較 n=52，例(%)

表32組患者治療前后各指標變化n=52，±s

表32組患者治療前后各指標變化n=52，±s

注:與治療前比較，*P ＜0．05;與對照組比較，#P ＜0．05

組別 TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)hs-CRP(mg/L)IMT(mm)觀察組治療前 6．9 ±0．7 2．3 ±0．6 1．1 ±0．3 3．2 ±0．8 3．70 ±0．51 1．15 ±0．17治療后 5．8 ±0．7* 1．4 ±0．4* 1．2 ±0．4* 2．2 ±0．7*# 1．21 ±0．20*#1．16 ±0．17對照組治療前 6．9 ±0．7 2．3 ±0．6 1．0 ±0．4 3．2 ±0．8 3．80 ±0．61 1．14 ±0．18治療后 5．7 ±0．7* 1．5 ±0．4* 1．1 ±0．3* 2．8 ±0．8* 2．31 ±0．50* 1．20 ±0．19*

2．3 不良反應 觀察組腹瀉2例，肝酶升高1例，肌痛1例，頭痛1例;對照組腹瀉1例，肝酶升高2例，惡心1例。2組不良反應差異無統計學意義(P＞0．05)。

3 討論

他汀類藥物調節血脂機制是通過競爭性地抑制HMC-CoA還原酶的活性，使得內源性膽固醇合成減少，代償性增加LDL受體合成，大量LDL被攝取后代謝為膽汁酸排出而降低LDL水平，同時他汀類藥物還能降低TG、增加HDL-C的水平，通過多個途徑發揮調節血脂作用，阿托伐他汀是降低LDL-C作用最強調脂藥［7］。氨氯地平是長效二氫吡啶類鈣拮抗劑，能改變血管平滑肌Ca2+的跨膜轉運，減少Ca2+內流，松弛心肌和血管平滑肌，調控巨噬細胞、平滑肌細胞、血管內皮細胞攝取脂蛋白，參與膽固醇代謝，減少膽固醇在動脈管壁的沉積，同時還能抑制血小板聚集、單核細胞浸潤以及增加紅細胞變形能力，起到延緩動脈粥樣硬化進程作用［8］。本試驗中將氨氯地平和阿托伐他汀聯用治療高血脂癥獲得滿意療效，有效率達94．2%，除常規血脂指標水平獲得明顯改善外，炎性反應標志物hs-CRP作為能夠激活補體、促進脂質沉積的粥樣病灶標志也在治療后含量明顯下降。IMT的增厚是預測動脈粥樣硬化早期表現，也是反應全身動脈粥樣硬化的重要指標，觀察組在經歷1年的氨氯地平和阿托伐他汀聯合治療后，IMT并無明顯改變，提示氨氯地平和阿托伐他汀聯用能幫助患者延緩IMT增厚，可能是降壓和降脂聯合作用的結果。

1 林肖惠，王玉麗，徐為人．治療高血脂癥藥物的研究進展．心血管病學進展，2008，29:91-96．

2 王任生，張建中．自擬清脂湯結合吉非羅齊膠囊治療高脂血癥70例．中西醫結合心腦血管病雜志，2009，7:1105-1106．

3 趙波．中西醫結合治療高血脂癥臨床觀察．現代中西醫結合雜志，2010，19:3058-3059．

4 陸再英，鐘南山主編．內科學．第7版．北京:人民衛生出版社，2010．

5 劉曉真，姚錦容，劉少中．超聲檢測中青年人群頸動脈內膜中層厚度與低密度脂蛋白膽固醇濃度持續增高的相關性．廣東醫學，2009，30:1081-1082．

6 劉鈺華．氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓并高血脂的療效．實用醫學雜志，2010，26:3614-3615．

7 Avisar I，Brook JG，Wolfovitz E．Atorvastatin monotherapy vs．combination therapy in the management of patients with combined hyperlipidemia．Eur J Intern Med，2008，19:203-208．

8 王曉琳．左旋氨氯地平的藥理作用及臨床應用．齊魯藥事，2010，29:614-616．