鹽酸法舒地爾聯合依達拉奉治療外傷性腦梗死的療效觀察

黃漢文 宋同均 鄧遠蘭 王士強 張琦輝 黎志迪 劉裕浩 魏建功

外傷性腦梗死(posttraumatic cerebral infarction，PTCI)是顱腦外傷后較為常見，也是較為嚴重的并發癥之一，PTCI的發生明顯增加患者的病死率和病殘率［1］，嚴重影響患者的預后。鹽酸法舒地爾為Rho激酶抑制物，依達拉奉為氧自由基清除劑，兩者已被廣泛應用于缺血性腦損害治療中，而兩者聯合治療PTCI的報道筆者較為少見。應用鹽酸法舒地爾聯合依達拉奉治療PTCI，取得較好效療，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院2009年6月至2012年12月符合入選條件患者80例，男52例，女28例;年齡16～70歲，平均35．5歲。均有顱腦外傷史，其中交通車禍傷48例，高處墜落傷20例，硬物打擊傷12例。入院時GCS評分3～8分54例，9～12分18例，13～15分8例。瞳孔正常28例，單側瞳孔散大45例，雙側瞳孔散大7例。首次顱腦CT診斷:腦挫裂傷62例，其中并發腦內血腫12例，硬膜下血腫18例，硬膜下/外血腫及腦內血腫27例，彌漫性軸索損傷5例;單純硬膜外血腫13例;單純蛛網膜下腔出血5例。合并顱底骨折22例。所有患者首次

顱腦CT檢查時無腦梗死征象，后經復查顱腦CT證實為PTCI，影像學表現為沿供血動脈分布的不規則或楔形低密度灶，邊界較清晰。腦梗死部位及分型［2］:額、顳、枕單腦葉型(或局灶型)腦梗死24例，挫傷出血型(混合型)腦梗死40例，多腦葉型(大面積型)腦梗死12例，腦干梗死4例。排除既往有腦梗死及嚴重基礎病病史、凝血機制明顯異常、多器官功能不全或衰竭、顱內活動性出血未控制的患者。患者隨機分為治療組和對照組，每組40例。2組性別比、年齡、GCS評分、梗死部位及分型等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法 有手術指征患者，行開顱血腫清除術，必要時去骨瓣減壓。其中18例行骨瓣開顱血腫清除術，32例行去骨瓣減壓術(包括5例行再次擴大骨窗或內減壓術)。證實發生腦梗死后2組均予相同的基礎治療:20%甘露醇脫水降顱壓，低分子右旋糖酐、舒血寧注射液等。治療組加用鹽酸法舒地爾30 mg及依達拉奉30 mg，各加入0．9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，2次/d，療程2周。

1．3 判斷標準 治療前和治療后14、28 d根據格拉斯哥昏迷評分(GCS)評定腦損傷嚴重程度，隨訪3個月，根據格拉斯哥預后評分(GOS)評定臨床療效。

1．4統計學分析應用SPSS 13．0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組GCS評分比較 治療前2組GCS評分差異無統計學意義(P＞0．05);治療14 d時，對照組評分有所升高，治療組評分明顯升高;治療28 d時，對照組評分亦升高明顯，治療組評分升高更為顯著;治療組優于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05)。見表 1。

表12組GCS評分比較n=40，分，±s

表12組GCS評分比較n=40，分，±s

注:與治療前比較，*P ＜0．05，#P ＜0．01;與對照組比較，△P ＜0．05

14 d 28 d治療組 6．1±1．0 9．0±1．1＊△ 13．2±1．0#△組別 治療前對照組 6．2 ±1．1 8．1 ±1．0 11．0 ±1．1*

2．2 2組患者3個月后GOS比較 治療組預后優于對照組，差異有統計學意義(P ＜0．05)。見表2。

表2 2組患者3個月后GOS比較 n=40，例(%)

2．3 不良反應 治療過程中，2組定期復查血常規、凝血功能及肝腎功能等，除個別患者出現輕度頭暈、頭痛及面部潮紅、轉氨酶升高外，均未見出血傾向及過敏等嚴重不良反應。

3 討論

PTCI發生機制比較復雜，郝繼恒等［3］認為，腦組織移位對顱內血管的牽拉壓迫、顱內大血管的機械性損傷、外傷性蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣、外傷后血液濃縮高凝狀態等因素是PTCI發生的主要機制。在發生腦梗死后，梗死灶會產生大量自由基，引起“瀑布式”連鎖反應，破壞細胞膜結構，使膜的通透性增加，離子轉運功能和細胞器功能發生一系列病理生理改變，導致神經細胞損傷或凋亡，造成腦功能障礙，影響患者預后。PTCI目前尚無特殊有效療法，甘露醇、低分子右旋糖酐、舒血寧注射液等藥物具有降顱壓減輕腦水腫、降低血液黏稠度、增加紅細胞變形能力、降低血小板聚集、增加有效腦灌注、改善腦微循環等作用，作為常規治療用于PTCI。

鹽酸法舒地爾是一種新型的鈣離子拮抗劑，為Rho激酶抑制物，通過抑制肌球蛋白輕鏈激酶(MLCP)，阻止鈣離子內流，選擇性擴張痙攣的腦血管，有效增加腦血流量，改善腦組織微循環，減輕腦組織缺血損傷，而不產生和加重腦“盜血”現象［4］。鹽酸法舒地爾可促進纖溶酶原激活及纖維蛋白溶解，降低纖維蛋白原的含量，降低血液黏稠度，改善腦梗死局部腦血流。此外，鹽酸法舒地爾能降低谷氨酸鹽的興奮性神經毒性作用，減輕遲發性神經元缺血性損害;抑制炎性因子分泌，有效阻斷炎性因子作用［5］;能抑制Rho激活，上調內皮細胞eNOS活性，使局部腦血流量增加，促進軸突生長［6］;可以通過抑制Rho激酶從而影響形膠質細胞的形態［7］，促進神經細胞修復。依達拉奉是一種新型的強效自由基清除劑，血腦屏障的通透率高，通過抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，促進前列環素的生成，減少炎性介質的產生，從而使羥自由基的濃度降低，保護缺血半暗帶的神經元細胞，減輕缺血繼發性腦損害。依達拉奉能抑制脂質過氧化及一氧化氮誘導合成酶的表達，延遲神經元細胞的凋亡，減少過氧化物的堆積，挽救梗死灶周圍的缺血半暗帶。同時，依達拉奉還可抑制腦血管內皮損傷，減輕腦水腫及神經功能損傷，提高患者的生存質量［8］。

本研究結果顯示2組治療后GCS及GOS均有改善(P＜0．05)，但治療組明顯優于對照組(P＜0．05)。不良反應少，除個別患者出現輕度頭暈、頭痛及面部潮紅、轉氨酶升高外，未發現與其有關的嚴重不良反應。

綜上所述，鹽酸法舒地爾聯合依達拉奉治療PTCI，能發揮兩者不同的神經保護機制，互為補充協同，有效且安全，可在臨床推廣應用。

1 只達石，崔世民，張賽主編．重型顱腦損傷救治規范．第1版．北京:人民衛生出版社，2001．57-61．

2 陳登，楊兵，裴永恩，等．兒童外傷性腦梗死CT分型與臨床預后關系探討(附60例分析)．中國臨床神經外科雜志，2007，12:745-747．

3 郝繼恒，毛伯鏞．PTCI的研究進展．國際神經病學神經外科學雜志，2006，33:357-360．

4 喇俊榮，侯建華．早期應用鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死的療效觀察．河北醫藥，2011，33:1347-1348．

5 羅潔，閔蘇．新型腦、心血管活性藥——法舒地爾．中國新藥與臨床雜志，2006，25:941-945．

6 時國兵，朱政鳴，唐文淵．Rho/Rho激酶信號通路與軸突導向和再生的研究進展．重慶醫學，2006，35:2285-2287．

7 Abe K，Misawa M．Astrocyte stellation induced by Rho kinase inhibitors culture．Brain Res Dev Brain Res，2003，143:99-104．

8 李學全，李文敏．依達拉奉聯合血塞通治療性腦梗死患者的療效觀察．中國基層醫藥，2011，18:2790-2791．