胱抑素C 在早期糖尿病腎病患者診斷中的意義

劉美茹 梁峰

隨著糖尿病患病率的增加，糖尿病腎病(DN)日益增多，在西方國家其已成為導致慢性腎衰竭的最主要原因，早期診斷糖尿病腎病極為重要，本文通過研究分析糖尿病腎病患者的病歷資料，探討胱抑素C(CysC)在早期糖尿病腎病患者診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科2007年1月至2013年1月糖尿病腎病患者56例，其中男30例，女26例，年齡68～79歲，平均72.1歲，以及同期本院體檢中心健康體檢者56例，男28例，女28例，年齡66～78歲，平均71.9歲，分別分為觀察組與對照組，分析其病歷資料。

1.2 入選標準 全部病例符合1999年WHO糖尿病診斷標準，按照Mogensen分期，均為Ⅲ期(早期糖尿病腎病期)患者，即尿微量白蛋白排泄率(UAER)為20～200ug/min。排除標準:所有患者均排除高血壓病、心功能不全、原發性腎小球疾病、尿路感染、惡性腫瘤及近期急性疾病史。

1.3 研究方法

1.3.1 所有入組對象均留取空腹靜脈血3 ml及清晨中段尿標本，采用日立7180全自動生化分析儀測定胱抑素C(CysC)，血肌酐濃度(Scr)，尿微量白蛋白(Alb)，按照下面公式計算內生肌酐清除率(Ccr):[(140-年齡)×體重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)]，女性按計算結果 ×0.85。

1.3.2 統計學方法 全部數據采用SPSS 13.0進行分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，比較采用t檢驗，相關分析采用直線相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

見表1。

表1 (±s)

表1 (±s)

ScrCcr組別 例數 CysC(mg/L) (umol/L) (ml/min) U-Alb(mg/L)67.122 33.304 13.755 57.712 56 0.71±0.08 56.3±8.2 92.5±13.8 11.3±2.6觀察組 56 1.93±0.11 139.1±16.7 51.1±17.8 119.6±13.8 t值對照組

結果表明，DN患者CysC、Scr、Ccr及Alb與對照組有顯著差異(P＜0.01)，CysC與 Ccr呈負相關(r=-0.503，P＜0.05)，CysC 與 Scr呈正相關(r=0.494，P ＜0.05)。

3 討論

糖尿病腎病主要為糖尿病自身微血管病變引起的腎臟損害，由Contunnius(1764年)和Rolls(1798年)最早認識，是糖尿病的主要并發癥之一，也是糖尿病致殘和致死的主要原因之一[1]。糖尿病腎病的主要防治目標是防止DN的發生和發展，重在預防，應特別強調早期預防，但由于DN起病隱匿，進展緩慢，早期癥狀不明顯，一旦進入臨床DN期，其病變往往呈不可逆發展，早期發現和早期治療對延緩腎功能的惡化，提高患者生活質量和延長壽命顯得非常重要。

傳統習慣一般把尿素氮、肌酐作為常規腎功能的檢測項目，但因腎臟有強大的儲備能力和代償能力，在腎小球受損早期或輕度受損時，血中尿素氮、肌酐仍可維持在正常水平，只有當嚴重腎小球損害，腎小球濾過率(GFR)下降1/3～1/2時，血清肌酐才有明顯變化，而且受性別、飲食、肌肉量等因素的影響。因此，尿素氮和肌酐都不是評價腎功能的理想指標。

1983年Anastasi等首次在雞蛋清中分離純化得到高純度的半胱氨酸蛋白酶抑制劑(cysteine proteinase inhibitor，CPI)，后被命名為胱抑素C，也被稱為γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質，分子量為13.3KD，由122個氨基酸殘基組成，可由機體所有有核細胞產生，產生率恒定。循環中的胱抑素C僅經腎小球濾過而被清除，是一種反映腎小球濾過率變化的內源性標志物，并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代謝分解，不返回血液，因此，其血中濃度由腎小球濾過率決定，而不依賴任何外來因素，如性別、年齡、飲食的影響，是一種反映腎小球濾過率變化的理想同源性標志物。

Randers等[2]報道，血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C是一個反應腎小球濾過率良好而敏感的指標。大量國內外的研究均證實血清CysC濃度與腎小球濾過率有明顯的負相關，當腎小球濾過功能出現輕微損傷時，血中的CysC濃度即可出現升高，并隨著病情的加重而逐漸增高。國內外的文獻報告均認為，CysC在評價GFR時，具有更高的敏感性和特異性，有可能代替Scr與Ccr應用于臨床。本文結果顯示:DN患者CysC、Scr及Alb顯著增高，Ccr顯著降低，且CysC與Ccr呈負相關，CysC與Scr呈正相關。因此，結合CysC的生化特性，可以認為，測定CysC對于早期糖尿病腎病的診斷具有較高的臨床價值。

[1] 遲家敏.實用糖尿病學.北京:人民衛生出版社，2009:511.

[2] Randers E，Erlandsen EJ，Pedersen OL，et al.Serum cystain C as an endogenous parameter of the renal function in patients with nomal to moderately impaired kidney function.Clin Nephrol，2000，54(3):203-209.