新一輪藥品GMP認(rèn)證應(yīng)順勢而為

新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》(以下簡稱“新版GMP”)實(shí)行已經(jīng)兩年多了，再過幾個月，就要到收獲第一批成果的時候了。那么，與1998年版GMP相比較，新版GMP究竟有什么不同之處？對制藥企業(yè)會產(chǎn)生哪些影響？針對這些行業(yè)最為關(guān)心的問題，記者對兩版GMP進(jìn)行了比較并采訪了華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司副總裁張宇先生等專業(yè)人士。

從“形似”到“形神兼?zhèn)洹?/h2>

如果說1998年版GMP還只是從硬件設(shè)備上在效仿歐美發(fā)達(dá)國家的話，那么新版GMP無疑是有了一個質(zhì)的飛躍，真正從簡單地追求硬件達(dá)標(biāo)的階段過渡到軟件硬件并重的階段。華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司副總裁張宇先生在談到GMP的發(fā)展時說道：“我國GMP的發(fā)展已有三十多年的歷史了，這期間，GMP體系是一個逐步豐富完善的過程。從最原始的通過最后把關(guān)來控制質(zhì)量，到不斷升級，通過進(jìn)一步評估，提升產(chǎn)品質(zhì)量的把握度又發(fā)展到預(yù)先對生產(chǎn)規(guī)程進(jìn)行驗(yàn)證，得到把握度評估，設(shè)計(jì)好在生產(chǎn)過程中與預(yù)想的出現(xiàn)偏差該如何應(yīng)對的方案，整個GMP體系對質(zhì)量的控制在不斷地前移。”

認(rèn)證人員必須提高專業(yè)素質(zhì)

新版GMP首次提出了“質(zhì)量受權(quán)人”這個概念并明確將質(zhì)量受權(quán)人與企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人一并列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員，企業(yè)所有藥品，均須經(jīng)其批準(zhǔn)才能出廠，是企業(yè)質(zhì)量的第一負(fù)責(zé)人，而且對質(zhì)量受權(quán)人有嚴(yán)格的資質(zhì)要求。新版GMP還從學(xué)歷、技術(shù)職稱、工作經(jīng)驗(yàn)等方面提高了對關(guān)鍵人員的資質(zhì)要求。例如，對生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的學(xué)歷要求由原來的大專以上提高到本科以上，并規(guī)定了必須具備的相關(guān)管理經(jīng)驗(yàn)和從業(yè)年限，還確定了關(guān)鍵人員的職責(zé)。

對于新版GMP在人員配置上的變化，山西中醫(yī)學(xué)院中藥學(xué)院副院長張朔生認(rèn)為， 上一輪GMP認(rèn)證過度強(qiáng)調(diào)硬件設(shè)施，忽視了管理水平和人員素質(zhì)的提高，再好的廠房、再好的生產(chǎn)線，沒有好的人員和管理也是沒用的。新版GMP恰好補(bǔ)充了這一點(diǎn)。天津市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心主任宋立剛也說，現(xiàn)在藥品生產(chǎn)線是我國歷史上最好的，管理也是最規(guī)范的，但是這卻并不意味著我們的藥品質(zhì)量是最好的，關(guān)鍵是沒有很好地落實(shí)。他認(rèn)為，不但制藥人員素質(zhì)要提高，認(rèn)證人員素質(zhì)也要提高，沒有在藥廠、醫(yī)院、藥店崗位上工作過的人很難做好認(rèn)證或監(jiān)管，現(xiàn)有的GMP認(rèn)證檢查員大多沒有一線工作經(jīng)驗(yàn)，只會機(jī)械地按照程序打印廠家數(shù)據(jù)，這種情況很不利于認(rèn)證和后續(xù)監(jiān)管的實(shí)施。

新版GMP亮點(diǎn)頗多

作為資深的藥品生產(chǎn)管理專家，張宇告訴記者，新版GMP亮點(diǎn)頗多。他舉例說，首先，新版GMP在總則中即添加要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系的硬性要求并增加了質(zhì)量管理這個章節(jié)，引入了質(zhì)量保證、質(zhì)量控制的概念，明確了二者的基本要求，提出了質(zhì)量管理風(fēng)險(xiǎn)的新理念，這一理念是與美國FDA和歐盟的理念相一致的。圍繞這一理念還添加了一系列新規(guī)范，如：供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、糾正和預(yù)防措施(CAPA)、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應(yīng)的制度，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生。張宇還介紹說，新版GMP大幅度增加了對文件管理的規(guī)定，細(xì)化了對文件管理的各項(xiàng)要求，為文件體系管理的規(guī)范增添了指導(dǎo)性和可操作性，企業(yè)生產(chǎn)所有的東西都有了一個文字化的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。新版藥品GMP分別對如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等主要文件的編寫、復(fù)制以及發(fā)放提出了具體要求。他強(qiáng)調(diào)，執(zhí)行新版GMP后，生產(chǎn)過程中的每一個環(huán)節(jié)都有明確、詳細(xì)的文字記錄，這就使得每一項(xiàng)操作都很清晰，企業(yè)是可以體會到切實(shí)的好處的。

此外， 新版GMP強(qiáng)調(diào)了與藥品注冊的有效銜接。藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現(xiàn)，新版藥品GMP在多個章節(jié)中都強(qiáng)調(diào)了生產(chǎn)要求與注冊審批要求的一致性。例如：企業(yè)必須按注冊批準(zhǔn)的處方和工藝進(jìn)行生產(chǎn)，按注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，采用注冊批準(zhǔn)的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其來源也必須與注冊批準(zhǔn)一致，只有符合注冊批準(zhǔn)各項(xiàng)要求的藥品才可放行銷售等。

新版藥品GMP還注重了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規(guī)定企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回存在安全隱患的已上市藥品，同時細(xì)化了召回的管理規(guī)定，要求企業(yè)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，指定專人負(fù)責(zé)執(zhí)行召回及協(xié)調(diào)相關(guān)工作，制定書面的召回處理操作規(guī)程等。

企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量水平應(yīng)“水漲船高”

在談到新版GMP對中國制藥企業(yè)影響的時候，張宇說道：“新版藥品GMP是藥品生產(chǎn)發(fā)展的精華，是行之有效的一個體系，不斷更新版本，提高質(zhì)量是時代發(fā)展的一個需要。它對藥品企業(yè)的影響是很深遠(yuǎn)的。藥品這種商品的特殊性決定了藥品生產(chǎn)質(zhì)量是沒有國界、不分人種的，藥品的最終目的是為人類的健康服務(wù)，是給人治病的。每個人的生命都只有一次，對于每個個體而言，生命都是同等的寶貴。因此，基于這一事實(shí)，世界上的每個人吃的藥品都應(yīng)是統(tǒng)一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)下生產(chǎn)制造出來的。每個消費(fèi)者在將藥吃進(jìn)去的時候，就應(yīng)該享受到與藥品最初設(shè)計(jì)時一樣的質(zhì)量，不能說同一個患者吃阿司匹林，中國生產(chǎn)的和美國生產(chǎn)的質(zhì)量不一樣。藥品管理體系最應(yīng)該與世界接軌，新版GMP在原則的制定上已然與歐洲接軌，作為中國的制藥企業(yè)，就應(yīng)該遵守這個行業(yè)的規(guī)則，要保證中國的老百姓吃上與世界同一水平的藥。”

張宇還表示，藥品GMP認(rèn)證的水平是伴隨著我國工業(yè)化水平的發(fā)展而發(fā)展的，這是一個水漲船高的過程，而且它的高低也是相對而言的。道理很簡單，要想生產(chǎn)出好的產(chǎn)品，必然要有好的機(jī)器，生產(chǎn)成本也就會隨之提高，很容易造成老百姓吃不起藥、藥廠負(fù)擔(dān)不起高額成本的不良后果。張宇說：“要很好地結(jié)合我國的國情，從我國現(xiàn)有的生產(chǎn)水平出發(fā)去一步步地發(fā)展，大力發(fā)展生產(chǎn)力，盡己所能地將藥品生產(chǎn)質(zhì)量的合理性做到最大化。”

“不合格的企業(yè)就應(yīng)該被淘汰”

目前我國擁有無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)1319家，截至2013年3月，通過新版GMP認(rèn)證的只有229家，總體通過率僅為17.4%；非無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)3839家，截至2013年3月，通過新版GMP認(rèn)證的企業(yè)（不含醫(yī)用氧、中藥飲片及體外診斷試劑）為500家，總體通過率僅為13%。

新版GMP要求無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到要求，而其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到要求。面對如此緊迫的形勢，很多企業(yè)如坐針氈，國家食品藥品監(jiān)管局有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)曾公開表示，對于新版GMP藥品認(rèn)證工作，將堅(jiān)持 “時間不延長，標(biāo)準(zhǔn)不降低”的原則。

但很多業(yè)內(nèi)人士都存在這樣一種疑問，在1998年版GMP藥品認(rèn)證的時候，1999年到2002年的三年間，全國通過藥品認(rèn)證的企業(yè)屈指可數(shù)。但到2003年，國家藥監(jiān)局出臺了一項(xiàng)新舉措，將認(rèn)證權(quán)限下放至地方省（市）藥監(jiān)局，實(shí)行了“省局審批、國家局備案的兩級聯(lián)審”模式，政策實(shí)施后，至2004年7月1日，全國居然有3871家企業(yè)通過了GMP認(rèn)證。而目前，我國正在實(shí)行機(jī)構(gòu)改革，藥品認(rèn)證也已明確將下放地方，很多人擔(dān)心這種情況會重演。

張宇認(rèn)為，新版GMP藥品認(rèn)證將不會再出現(xiàn)上次的情況。因?yàn)闀r過境遷，現(xiàn)在的生產(chǎn)力發(fā)展水平與當(dāng)時不可同日而語，那時我國的藥品生產(chǎn)行業(yè)還處在剛開始發(fā)展的階段，藥品生產(chǎn)企業(yè)分布小而散，政府只能將藥品認(rèn)證與生產(chǎn)力的發(fā)展采取一個折中的方式，可能會放低一些標(biāo)準(zhǔn)，起碼得保證患者能吃上藥。而現(xiàn)在情況則完全不一樣了，現(xiàn)在很多企業(yè)完全有能力通過藥品GMP認(rèn)證，已無需政府再次施以援手了。

而且，事實(shí)證明市場這只無形的手所產(chǎn)生的作用更大一些，優(yōu)勝劣汰，世界藥品同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是大勢所趨，生命對于每個個體同等重要，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一旦下降，所造成的損失是無法用金錢來衡量的，政府也不會讓這樣的事情發(fā)生，不符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量要求的企業(yè)就應(yīng)該被淘汰。