為醫療器械安全上市保駕護航北京市平谷區《醫療器械生產管理規范（試行）》認證工作探析

北京市藥品監督管理局平谷分局

□文 唐利 馬玉芹 高國永

根據國家食品藥品監督管理局部署，繼2011年1月1日，《醫療器械生產管理規范（試行）》(以下簡稱《規范》)正式施行后，2011年7月1日后達不到要求的企業將不允許再生產。北京市藥品監督管理局平谷分局采取有效措施，積極推動轄區醫療器械生產企業開展《規范》認證工作。通過向企業發放自查評估表，發現企業在風險管理方面存在的問題，并充分認識《規范》在風險管控方面的作用。

▲藥監工作人員深入企業，檢查企業工作管理文件

1《規范》制定過程介紹

2004年， 國家食品藥品監管局提出了實施《規范》的工作規劃。2006～2007 年， 國家食品藥品監管局對全國8 個省（市）45 家無菌和植入性醫療器械生產企業分別進行了試點檢查，并根據試點結果進行總結。2009年12月26日，國家食品藥品監管局發布了醫療器械的生產質量管理規范，以YY/T0287 - 2003 idt ISO13485： 2003《醫療器械-質量管理體系-用于法規的要求》作為制定《規范》的基本內容和基礎性指導文件，并將《規范》作為醫療器械生產企業的市場準入強制性要求。根據國家食品藥品監管局的部署，于2011年1月1日起，所有無菌、植入性醫療器械生產企業都將面臨《規范》的審查，2011年7月1日后達不到《規范》要求的企業將不允許再生產，有人稱之為“生死線”。《規范》的全面實施，表明醫療器械監管工作的重點正在由上市前的審查、最終產品的審查逐步轉移到對產品生產過程的監管上來。

2 《規范》與風險管理的關系

我國實施《規范》，目的是保證人民用械安全有效，即要求在可控的質量管理體系環境下生產醫療器械，將醫療器械的風險降到最低或者是可接受范圍內。《規范》是把醫療器械生產的技術、環境、措施、制度等加以規范化，從而對醫療器械生產中的主要環節及影響產品的主要因素做出必要的規定。此外，要求醫療器械生產企業通過相應的管理活動、資源提供、產品實現以及測量分析和改進有關的過程，建立一個保障醫療器械生產企業能持續和穩定生產安全、有效的醫療器械的質量管理體系。《規范》的實施，對生產企業給出了明確指導，即作為質量管理體系的一個重要組成部分，企業應提高生產管控要求，在產品生產全過程中實施風險管理。相比以前的風險控制，這次重點突出“全程”二字。過去，很多企業對風險管理認識不足，特別是中小企業，往往是亡羊補牢，而不是未雨綢繆。《規范》將督促企業加大軟硬件建設，提高風險管理能力，促使企業在管控的體系環境下生產更為安全和有效的醫療器械。

3 平谷區醫療器械生產企業在實施風險管理過程中的問題

確保醫療器械在整個壽命周期中的風險控制在可接受水平，是風險管理標準融入《規范》的目的所在。平谷區現有醫療器械生產企業18家。其中，一類4家；二類8家；三類6家，包括實施GMP的無菌、植入企業4家。藥監平谷分局按照北京市藥監局醫療器械風險管理工作的總體要求，積極開展醫療器械生產企業風險管理工作。實施過程中，分局向各企業發放了風險管理自查評估表，通過對其進行分析匯總，發現該區醫療器械生產企業在貫徹實施風險管理方面存在以下問題。

3.1 部分企業欠缺“全員參與”風險管理的意識。

風險管理的具體工作包括計劃的擬定、目標的確立、職責的劃分、資源的分配、與顧客的溝通、過程的確認等。而這些過程與醫療器械質量管理體系的要求相輔相成，質量管理體系的八大原則之一就有全員參與，因此，風險管理需要企業全體員工共同參與，而部分企業往往是研發部、生產部的人員參與較多，而其他部門人員參與較少，特別是銷售環節風險管理嚴重缺失，上市后信息未加分析處理，未納入風險管理過程。

3.2 部分企業在設計改進過程缺乏風險管理控制。

《規范》要求在產品整個設計控制過程中，設計輸入-輸出-驗證-確認-更改等步驟，并循環重復，直至剩余風險被降低并保持在可接受的水平。部分企業只是在設計初期形成風險管理報告，并不重視對后期設計更改過程，在設計更改中比較隨意，沒有進行設計更改評審，也未將風險管理納入設計更改過程中，導致產品更改后出現裝配錯誤、性能不達標、使用不方便等問題。

3.3 部分企業對驗證、確認工作認識不足。

對醫療器械在生產過程中進行驗證、確認，是近五年內風險管理提出的更深層的要求，也是醫療器械生產企業實施風險管理最薄弱的環節。由于驗證需要的知識面廣、專業性強、周期長、數據量大，需要醫療器械生產企業投入較大的精力與財力，部分企業對驗證工作認識不足，造成驗證工作沒有嚴格按照《規范》和相關標準要求實施并形成標準化文件。甚至有些企業對生產過程中哪些過程需要驗證都不明確，部分企業驗證工作往往只是檢查前的臨時性工作。

4 實施《規范》對風險管理的作用

按照北京市藥監局GMP工作總體要求，藥監平谷分局在全面了解企業《規范》的實施情況后，請通過認證的企業介紹經驗，邀請兄弟分局進行模擬檢查，組織企業參加培訓、現場觀模等活動。通過采取多項措施，切實落實企業《規范》認證工作。目前，平谷區4家企業已有2家順利通過了認證。其中，北京富樂公司科技開發有限公司成為北京市第一家通過認證的企業。通過實施認證，提高了生產企業的質量管理水平，對醫療器械風險管理工作起到了積極的促進作用。

4.1 《規范》提高了企業全員參與風險管理的意識。

《規范》第二條規定，醫療器械設計、開發、生產、銷售和服務全過程都受其制約。《規范》第三條規定，醫療器械生產企業應當根據產品的特點，按照規范的要求，建立質量管理體系，并保持有效運行。作為質量管理體系的一個組成部分，生產企業應當在生產全過程中實施風險管理。這代表醫療器械生產企業的全員都要參與醫療器械風險管理。由于醫療器械從初始概念設計開發、生產、服務、使用和最終停用或報廢處置全過程都要實施風險管理，員工職責和崗位相關部分風險管理活動的責任重大，一個醫療器械制造商僅依靠少數人是無法開展醫療器械生命周期全過程的風險管理的，也不能實現醫療器械風險管理的目的。分局對18家企業上報的風險防范自查報表進行評估。發現各企業從人、機、料、法、環、測、售七個方面進行風險源排查，涉及人事部、生產部、采購部、質量部、技術部、銷售部等，覆蓋了生產企業的各個部門及各生產環節，充分體現全員參與風險管理意識。

4.2 《規范》在設計開發與設計更改過程方面對風險管理控制。

《規范》第三十六條規定，生產企業應當對設計和開發的更改進行識別并保持記錄。必要時，應當對設計和開發更改進行評審、驗證和確認，并在實施前得到批準。《規范》第三十七條規定，生產企業應當在包括設計和開發在內的產品實現全過程中，制定風險管理的要求并形成文件，保持相關記錄。以上條例說明，設計開發過程和風險管理是醫療器械生產過程中非常重要的環節，規范對企業提出了強制性要求。不但在設計開發輸入前和設計開發輸出評審時增加產品風險評估環節，而且對已確定的危害，當評估其在正常和故障兩種狀態下的風險。若經評估風險不可接受，對風險控制措施的需求就成為設計輸入的一部分，而風險控制措施又是設計輸出的一部分，并需要在設計驗證和確認中進行評價。《規范》認證的強制性，提高了企業在設計更改過程中對加強風險管理的重視程度，使醫療器械產品質量更加安全有效。

4.3《規范》有效降低醫療器械風險。

《規范》及相應的細則對醫療器械，特別是無菌醫療器械生產過程提出了更明確的要求。

過程確認就是提供客觀證據，證明過程(或工藝)將能連續地生產出符合預定要求的結果或產品。一般情況下，正式交付用于生產以后，還需要根據情況考慮再確認其是否具有生產能力。實際上，醫療器械的生產很難實現全部驗證合格后放行，因為有些性能的檢驗成本或周期很長，甚至某些性能只有使用過程中才能體現，生產過程無法檢驗。因此企業對此類特殊過程進行確認，可通過OQ、IQ、PQ過程提供相應證據，證明該過程具備持續地生產符合要求的結果或生產合格產品的能力，致使企業只需定期對產品進行重新確認，日常生產時只需參數驗證，也能將該過程的風險降低或控制在可接受范圍之內。

針對“過程確認”，《規范》相關涉及有17處，確認工作相當重要，甚至是質量管理體系的重中之重。企業應通過對生產過程的識別建立詳細的工作管理文件，并保證確認工作制度化、規范化。實施《規范》認證，對醫療器械生產企業全過程實施風險管理提出強制性要求， 提高了企業對風險管理的認識和風險管理的效率，促進了風險管理工作的開展，對提高醫療器械產品質量，確保醫療器械安全有效起到了積極的促進作用。