血培養聯合超敏C反應蛋白與降鈣素原在新生兒敗血癥中的臨床應用

左洪 趙玲飛 宋雪芳

血培養聯合超敏C反應蛋白與降鈣素原在新生兒敗血癥中的臨床應用

左洪 趙玲飛 宋雪芳

目的探討血培養聯合超敏C反應蛋白與降鈣素原檢查在新生兒敗血癥中的臨床應用。方法采用電化學發光法和免疫散射比濁法分別測定新生兒敗血癥患兒的降鈣素原、超敏C反應蛋白濃度，并與血培養結果比較。結果與對照組相比，敗血癥組患兒的降鈣素原和超敏C反應蛋白明顯升高，差異有統計學意義。結論超敏C反映蛋白與降鈣素原可作為新生兒敗血癥快速有效診斷參考指標和評估病情的檢測指標。

血培養；超敏C反應蛋白；降鈣素原；新生兒敗血癥

敗血癥是新生兒期發病率、死亡率較高的疾病之一，由于其早期癥狀不典型和新生兒免疫功能低下,容易造成病情惡化,因此盡早盡快的確診成為關鍵。臨床上常使用的傳統檢測方法有血培養、WBC等，但均有其局限性。近年來, 降鈣素原(PCT) 被認為是診斷全身細菌性感染的重要標志物,且有高靈敏度、高特異性,早期診斷的特點。感染后2 h即可在血液中檢測到。C-反應蛋白(CRP)為急性時相蛋白, 其水平與炎癥反應及組織損傷密切相關,尤其是超敏C-反應蛋白(hs-CRP) 對新生兒細菌感染性疾病診斷具有較高靈敏度和特異性。本文將探討血培養聯合PCT與hs-CRP等在新生兒敗血癥臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集宜豐縣人民醫院兒科自2011年1月至2012年12月新生兒敗血癥患兒(均為足月兒)資料48例，其中男30例，女18例。均符合2003年《中華兒科雜志》新生兒敗血癥臨床診斷標準[1]，對照組為同時期收治在本科的非感染性疾病患兒(包括新生兒黃疸、缺氧缺血性腦病等)41例，其中男24例，女17例。

1.2研究方法 48例患兒于入院后2 h內抽取2 ml靜脈血檢測PCT和hs-CRP，同時抽取血培養送檢，所有患兒發病前均未使用過抗生素，PCT采用電化學發光法檢測，試劑由德國BRAHMS Diagnostca公司提供，嚴格按說明書操作PCT ≥0.5ng/ml為陽性；hs-CRP采用免疫散射比濁法，正常參考值≤1.0 mg/L，使用韓國Boditech i-CHROMATMReader免疫熒光分析儀及其配套試劑；血培養使用美國BD公司1050全自動血培養儀及其配套血培養瓶，血培養的抽取及陽性標本的處理均嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》第3版要求執行。

1.3統計學方法 采用SPSS 13.0進行數據分析，各組間陽性人數比較使用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1敗血癥組 PCT檢測結果 43例為陽性，結果在(3～12.89)ng/ml之間，5例為陰性，結果低于0.5ng/ml；hs-CRP檢測結果:32例為陽性，結果均值為(10.21～103.32)mg/L之間，16例為陰性，結果低于1.0 mg/L。

2.2對照組 PCT檢測結果 7例為陽性，結果在(0.6～2)ng/ml之間， 34例為陰性，結果低于0.5ng/ml；hs-CRP檢測結果:9例為陽性，結果均值為(1.21～3.36)mg/L之間， 32例為陰性，結果低于1.0 mg/L。

2.3兩組新生兒血清中PCT和hs-CRP陽性結果 見表1。

表1 兩組新生兒血清中PCT和hs-CRP陽性結果

PCT敗血癥組與對照組比較，χ2=47.226，顯示差異有統計學意義(P<0.01)；hs-CRP敗血癥組與對照組比較，χ2=17.795，顯示差異有統計學意義(P<0.01)。

2.4敗血癥組血培養陽性人數與血清中PCT和hs-CRP陽性結果 見表2。

表2 敗血癥組血培養與血清中PCT和hs-CRP檢測結果

血培養結果與PCT檢測結果統計比較χ2=0.123，顯示差異無統計學意義(P>0.05)；血培養與hs-CRP檢測結果進行統計比較χ2=9.905，顯示差異有統計學意義(P=0.003<0.01)。

3 討論

快速早期診斷新生兒敗血癥是進行合理治療的基石,血培養是使用病原學的方法對患者的血液進行體外培養，以發現致病微生物為目的，是目前診斷敗血癥的“金標準”。但標本易污染, 陽性率低, 檢測周期長、不能及時反映療效，而且目前各醫院血培養方法缺乏一個統一的標準，存在假陰性和假陽性的問題[2],給臨床帶來不便。PCT是一種沒有激素活性的糖蛋白，由116個氨基酸組成,分子量為13 kD,它是降鈣素的前體, 在神經內分泌細胞的C細胞中分裂為3個部分(降鈣素、降鈣蛋白和N-末端)。通常情況下所有PCT是被降解的, 不釋放到血液中, 因此在健康人PCT水平非常低,但在內毒素及細胞因子的刺激下則快速大量產生，2 h即可在血液中檢測到，14 h達高峰，甚至可達到100 ng/ml，并在24 h內持續升高。在本研究中，敗血癥組PCT的陽性率高達89.6%，而對照組排除他的陽性率只有17.1%。CRP是由肝臟合成的一種全身性炎性反應急性期的非特異性標志物。而hs-CRP是臨床實驗室采用了超敏感檢測技術，能準確檢測低濃度CRP，從而提高了試驗的靈敏度和準確度，4～6 h內迅速升高，36～50 h達高峰，合理正規抗炎后3 d內逐漸下降，是區分低水平炎性反應狀態及觀察療效的靈敏指標，在臨床診斷中已經廣泛應用。但多種感染及非感染因素均可引起hs-CRP水層任憑升高，所以其區分敗血癥與其他感染性疾病的作用不大。在本研究中，敗血癥組hs-CRP陽性率亦高達66.7%，而對照組hs-CRP的陽性率只有22.0%。在本研究中，將敗血癥組48例血培養結果與他們血清中PCT和hs-CRP檢測結果比較分析，血培養結果與PCT檢測結果比較差異無統計學意義(P>0.05)；血培養與hs-CRP檢測結果比較差異有統計學意義(P<0.01)。血清中PCT濃度與細菌感染和它引起的膿毒癥疾病嚴重程度及活動程度成正比，是區別病毒感染和細菌感染的最靈敏的指標。

PCT 是一個較理想的早期檢測新生兒敗血癥的標志物，在治療過程中動態觀察PCT水平，可判斷療效及提示預后，但其水平受內毒素及其他一些炎性反應介質的影響,如在有膿毒癥的患者中，一些血管活性藥物也顯示了與PCT的相關性[3]，而可溶性腫瘤壞死因子受體可抑制PCT的升高程度[4]。故單獨測定PCI有其缺陷，必須結合其他一些指標來進行綜合評估。血培養是確診敗血癥的金標準，但其具有檢測周期長等缺點，hs-CRP其敏感度很高但特異度很差。所以血培養聯合血清PCT與hs-CRP檢測可提高特異度，尤其在新生兒敗血癥中可明顯提高早期診斷率，減少誤診及漏診，篩選出非感染患者，提高療效。

[1] 中華醫學會兒科分會新生兒組.新生兒敗血癥診療方案. 中華兒科雜志，2003，41(12)：897-899.

[2] 王升，張紅升.VersaTREK全自動血培養儀的臨床應用及評價.檢驗醫學與臨床，2007,4(9):805-809.

[3] Casado Flores J, Blanco Quiros A. Procalcitonin, a new marker for bacterial infection. An Esp Pediatr,2001,54(1):69-73.

[4] Preas HL, Nylen ES, Snider RH, Effects of anti-inflammatory agents on serum levels of calcitonin precursorduring human experimental endotoxemia. Infect Dis,2001,184(3):373-376.

336300 江西省宜豐縣人民醫院兒科