IL-6和IL-2在老年抑郁癥中的表達及意義

吳斌 王濤 李曉麗 徐炳欣

IL-6和IL-2在老年抑郁癥中的表達及意義

吳斌 王濤 李曉麗 徐炳欣

目的通過老年抑郁癥患者抗抑郁治療前后HAMD評分變化及測定免疫炎癥細胞因子 IL-6和IL-2 水平變化來分析老年抑郁癥與細胞因子之間的聯系，探討其中的機制，為臨床工作提供一些新思路。方法對31例老年抑郁患者抗抑郁治療前后進行HAMD量表(24項)評分。使用減分率作為治療前后的療效判定標準：減分率=[(治療前HAMD積分-治療后HAMD積分)/治療前HAMD積分]×100%，減分率≥75%為顯效，74%～25%為有效，<25%為無效。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定31例老年抑郁患者抗抑郁治療前后、28例無心理障礙者血清中IL-6、IL-2的水平。結果抗抑郁治療前抑郁癥組(實驗組)的IL-6、IL-2水平顯著高于對照組，在抗抑郁治療后HAMD評分顯著下降(P<0.05)，且IL-6、IL-2水平較治療前明顯下降。結論在老年抑郁癥發病中IL-6、IL-2可能起到重要作用，存在免疫方面的異常，抗抑郁治療對IL-6、IL-2的穩態有改善作用。

老年抑郁患癥；細胞因子；IL-6、IL-2

抑郁癥是老年病中常見的精神心理疾病，其患病率呈逐年上升趨勢。細胞因子是中樞神經系統發育和信息傳遞的重要遞質，與精神心理疾病的發生有關。隨著精神免疫學的發展，近年來大量研究表明細胞因子可能在抑郁癥的發病機制中起著重要作用，引起免疫方面的激活，但大多數側重非老年人的研究。為探討細胞因子在老年抑郁癥發病中的作用，我們對老年抑郁患者血清細胞因子IL-6、 IL-2水平進行測定，并在抗抑郁治療后其濃度的變化加以研究，以探討其與抑郁癥的關系，進而探討老年抑郁癥與免疫功能的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料

1.1.1抑郁癥組(實驗組) 收集2008年8月至2012年10月期間在許昌市中心醫院神經內科及鄭大一附院老年科住院患者。入組標準：①符合中國精神疾病(心理障礙)分類方案與診斷標準(CCMD-3)、心理健康癥狀自評量表(SCL-90)2級或因子分≥3分及老年ZUNG抑郁量表≥21分者。②年齡≥60歲，無酒精和藥物濫用史。③首次發作，近一年內未服用過任何免疫調節劑、抗抑郁藥、鋰鹽等。④未接受過電抽搐治療。⑤近1個月內無感冒、發燒等感染性疾病史；無內分泌疾病、心肝腎等嚴重軀體疾病。⑥血常規、肝功能、腎功能及心電圖等實驗室檢查無異常。其中男15例，女16例，平均年齡(67.2±5.6)歲。性別、年齡的差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.1.2對照組 與抑郁癥組同期選擇28例身心健康的正常老年人，要求均無精神病家族史，無酒精和藥物濫用史，近1個月內無感冒、發燒等感染性疾病史。其中男14例，女14例，平均年齡(66.8±5.3)歲。比較兩組性別、年齡的差異均無統計學意義(P>0.05)。以上參與者對本研究均知情同意。

1.2方法

1.2.1樣本采集和儲存 實驗組和對照組均于上午7時一次抽取靜脈血4 ml置于肝素抗凝管中，在6周抗抑郁藥物治療后實驗組再次抽取靜脈血4 ml；3000轉/min離心5 min，吸取血漿，-70℃保存待測。

1.2.2測定方法 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測定IL-6、 IL-2。試劑盒購自美國Biosource。操作按說明書進行，集中一次測定結果。

1.2.3儀器 Labsystem Dellscan MK3型全自動酶標儀。

2 結果

2.1抑郁癥組(實驗組)和對照組的血清細胞因子測定結果見表1，實驗組的IL-6、IL-2水平顯著高于對照組，差異有統計學意義。

2.2抑郁癥組(實驗組)抗抑郁藥物治療前后血清IL-6、IL-2水平的比較見表1，實驗組的IL-6、IL-2水平在抗抑郁治療后顯著下降，差異有統計學意義。

表1 實驗組與對照組血清IL-6、IL-2水平的比較

注:*表示與對照組相比較P<0.05

表2 實驗組抗抑郁治療前后血清IL-6、IL-2水平的比較

注:*表示與治療后相比較P<0.05

3 討論

細胞因子是一類主要由活化免疫細胞分泌的具有重要生物學特性的小分子蛋白或多肽。它們同神經遞質和激素一樣，是免疫系統與中樞神經系統和內分泌系統之間信息交流的重要信息分子，在維持機體內穩態以及免疫中起著重要的調節作用。

IL-6是由184個氨基酸構成的一種單糖蛋白，可由多種淋巴細胞和非淋巴細胞產生，屬于前炎癥性細胞因子，具有廣泛的生物學活性，具有介導免疫和炎癥反應的作用，其水平可反映機體免疫和炎癥反應的強度。IL-2主要由TH1淋巴細胞亞群產生，含有133個氨基酸殘基，屬于多效性細胞因子，具有廣泛的生理和病理效應。在外周IL-2參與炎癥免疫反應，其作用可能是增強免疫，使細胞免疫上調，在中樞IL-2具有調節基因表達的作用。

本研究結果顯示老年抑郁患者血清IL-6、IL-2水平明顯高于無心理障礙者，與國外一些研究結果一致[1]，提示老年抑郁癥患者伴有淋巴細胞或單核巨噬細胞的激活，證實了老年抑郁癥患者存在IL-6、 IL-2介導的免疫功能異常；同時也提示細胞因子的激活可能是老年抑郁癥發病的重要原因之一，并在發病機制中起著重要作用。由此也可以解釋臨床上用細胞因子抗病毒、抗腫瘤、治療自身免疫性疾病等常常會引起抑郁癥狀，而這些癥狀常延續到因子治療之后才逐漸消失。

實驗組抗抑郁藥物治療6周后血清IL-6、IL-2水平明顯下降，可見IL-6、 IL-2與老年抑郁癥的演化有密切的關系；推測抗抑郁藥物能降低血清細胞因子水平，進而抑制機體免疫功能的激活。另已知抑郁癥與5-羥色胺(5-HT)系統、下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸功能增強有關，推測細胞因子可能通過信號傳導作用于5-羥色胺系統和下丘腦-垂體-腎上腺軸等誘導老年抑郁癥的發生，其具體機制尚有待于進一步研究。由于本研究樣本量較小，細胞因子在抑郁癥發病中的意義還需進一步確認。

[1] Leonard BE. Changes in the immune system in depression and dementia: causal or co-incidental effects. Int J Dev Neurosci， 2001，19(3):305-312.

[2] 王東林, 林文娟. 細胞因子與抑郁癥發病機制研究進展.中國神經精神疾病雜志, 2007, 33 (9): 572-573.

[3] 余善法. 社會心理因素與細胞因子的關系. 工業衛生與職業病, 2007, 33 (3): 173-175.

[4] Strous RD, Shoenfeld Y. Schizophrenia,autoimmunity and immune system dysregulation: A comprehensive model updated and revisited. J Autoimmun, 2006,27(2):71.

ExpressionandsignificanceofIL-6andIL-2intheseniledepression

WUBin,WANGTao,LIXiao-Li,etal.

Xuchangcentralhospital,Xuchang461000,China

ObjectiveTo study the difference of the serum Interlenkin-6(IL-6)、 Interlenkin-2(IL-2) levels of the patients with senile depression before and after anti depression treatment, and explore the role of cytokine in the process of senile depression.MethodsThe ELISA method was used to detect and enumerate the serum IL-6、IL-2 levels of 31 patients with senile depression before and after anti depression treatment, and as well as that of 28 patients with non-psychological disorder.ResultsThe serum IL-6、 IL-2 levels of the depression team were higher than that of controls, the difference was statistically significant.(P<0.05),and after the anti depression treatment the serum IL-6、 IL-2 levels of the depression patients reduced, the difference was statistically significant.(P<0.05).ConclusionIL-6、 IL-2 may play a vital role in the process of senile depression.And there are immune abnormalities in the etiology and pathogenesis of senile depression， antidepressant treatment may have a certain influence on IL-6、 IL-2.

Senile depression；Cytokines；Interleukin

461000 許昌市中心醫院神經內科三病區

王濤 E-mail：baiyuan6@126.com