克霉唑栓與乳酸桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療復(fù)雜性外陰陰道假絲酵母病的臨床療效分析

李楨理 葉宇齊 伏榮紅

克霉唑栓與乳酸桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療復(fù)雜性外陰陰道假絲酵母病的臨床療效分析

李楨理 葉宇齊 伏榮紅

本文旨在探討克霉唑栓與乳酸桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療復(fù)雜性外陰陰道假絲酵母病(VVC)的臨床療效。將84例就診于江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科的復(fù)雜性VVC患者隨機(jī)平均分為兩組：治療組給予陰道內(nèi)放置克霉唑栓與乳酸桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療；對(duì)照組單用陰道內(nèi)放置克霉唑栓。結(jié)果顯示，治療組復(fù)雜性VVC 42例(失訪2例)，29例治愈，8例顯效，總有效率為88.10%；對(duì)照組復(fù)雜性VVC 42例(失訪3例)，20例治愈，9例顯效，總有效率為69.05%。兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治愈及顯效者均在治療停藥后12周復(fù)查。治療組失訪2例，復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為7.65%；對(duì)照組失訪3例，復(fù)發(fā)9例，復(fù)發(fā)率為23.08%。結(jié)果提示，克霉唑栓與乳酸桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療復(fù)雜性VVC安全、有效，可在臨床推廣。

外陰陰道假絲酵母病；克霉唑栓；乳酸桿菌活菌膠囊

外陰陰道假絲酵母病(vulvovaginal candidiasis，VVC)是由假絲酵母引起的常見外陰陰道炎癥，分為單純性VVC和復(fù)雜性VVC[1]。目前已公認(rèn)復(fù)雜性VVC是婦科較難治的感染性疾病之一，其治療主要為口服或陰道用的抗真菌治療，鞏固治療最長(zhǎng)可達(dá)半年。克霉唑栓為目前臨床治療VVC的常用藥，治療復(fù)雜性VVC的用藥原則為克霉唑栓 500 mg，第1、4、7天應(yīng)用[2]。但臨床應(yīng)用后仍有一部分人群易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。近年研究表明，妊娠期出現(xiàn)VVC可增加胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)褥期感染等的發(fā)生率[3]，影響母嬰結(jié)局。本研究對(duì)復(fù)雜性VVC患者予克霉唑栓與乳酸桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療，取得較好療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2010年3月至2012年6月就診于江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院的84例患者，均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室及臨床診斷符合確診為復(fù)雜性VVC。排除合并其他病原體感染，和在1個(gè)月內(nèi)無性生活史及有陰道用藥史，以及不規(guī)則陰道出血者。

84例患者年齡分布在22～57歲之間，以就診先后次序編號(hào)并隨機(jī)分為兩組，每組各42例。治療組年齡(35.86±10.20)歲，病程(6.17±3.81)個(gè)月，失訪2例；對(duì)照組年齡(36.71±8.72)歲，病程(6.17±3.67)個(gè)月，失訪3例。兩組患者年齡、病程均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2檢測(cè)方法 使患者取膀胱截石位，窺器打開陰道，暴露宮頸，pH試紙送入陰道后穹窿測(cè)定pH值；無菌長(zhǎng)棉簽取陰道分泌物涂片，革蘭染色法鏡檢查找菌絲。在84例患者中pH值異常者占76例，達(dá)到90.48%。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) ①癥狀：外陰瘙癢、灼痛、尿痛以及性交痛，陰道分泌物增多。②婦科檢查：外陰潮紅、水腫，可見抓痕或皸裂，小陰唇內(nèi)側(cè)及陰道黏膜附著白色膜狀物，陰道內(nèi)可見較多的白色豆渣樣分泌物，可呈凝乳狀。③實(shí)驗(yàn)室檢查陰道分泌物菌絲陽性。[1]

1.4治療方法 對(duì)照組采用克霉唑栓 500 mg，第1、4、7天每晚睡前清潔外陰后，陰道(后穹窿部)放置，為1個(gè)療程[2]。治療組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上，第10天起陰道加用乳酸桿菌活菌膠囊每日1粒(0.25 g/粒)，連續(xù)7 d，為1個(gè)療程。兩組患者治療期間均要求避免性生活。分別治療2個(gè)療程后停藥1周，復(fù)查以判斷療效；停藥后第12周隨訪，復(fù)查陰道分泌物。

1.5療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治愈：癥狀和體征完全消失，陰道分泌物菌絲陰性。顯效：癥狀和體征消失或減輕，陰道分泌物菌絲陰性或陽性。無效：癥狀和體征均無改善，陰道分泌物菌絲仍為陽性。治愈及顯效者在停藥后第12周隨訪，復(fù)查陰道分泌物。總有效率=(治愈數(shù)+顯效數(shù))/總數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分別計(jì)算總有效率及復(fù)發(fā)率。采用秩和檢驗(yàn)對(duì)兩組間治療總有效率及復(fù)發(fā)率進(jìn)行比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較 治療結(jié)果顯示，治療組患者42例，治愈29例，顯效8例，總有效率達(dá)到88.09%(37/42)；對(duì)照組患者42例，治愈20例，顯效9例，總有效率為69.05%(29/42)；比較兩組的總有效率，有顯著性差異(P<0.05)(表1)。

表1 兩組療效比較(例，%)

2.2兩組復(fù)發(fā)率比較 兩組治愈及顯效者均在治療停藥后12周復(fù)查。結(jié)果顯示，治療組失訪2例，復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為7.65%(3/40)；對(duì)照組失訪3例，復(fù)發(fā)9例，復(fù)發(fā)率為23.08%(9/39) (表2)。

表2 兩組復(fù)發(fā)率比較(例，%)

3 討論

復(fù)雜性VVC包括復(fù)發(fā)性VVC、重度VVC、妊娠期VVC、非白假絲酵母所致VVC或宿主為未控制的糖尿病、免疫低下者[2]。其主要癥狀為外陰搔癢、疼痛、充血、水腫等，癥狀嚴(yán)重可明顯影響日常生活而給患者造成極大痛苦。因此，如何徹底治療本病成為近年來臨床婦產(chǎn)科的熱點(diǎn)問題之一。

白假絲酵母是造成復(fù)雜性VVC的主要病原體，它在人體咽部、口腔、陰道等部位正常存在，是一種條件致病菌。10%～20%非孕婦和30%孕婦陰道中有此菌寄生，但量極少，且呈酵母相，并不引起臨床癥狀[4]。在一定的條件下，如機(jī)體抵抗力降低時(shí)，白假絲酵母會(huì)大量繁殖并轉(zhuǎn)為菌絲相，從而致病。

克霉唑?qū)龠量╊悘V譜抗真菌藥。它高度選擇性干擾真菌細(xì)胞色素P450活性，抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇等固醇的生物合成，使真菌細(xì)胞膜損傷并改變其通透性，致重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏[5]。對(duì)白假絲酵母，它還可抑制其從酵母相轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲相的過程，故成為目前臨床治療VVC的常用藥。

目前，臨床有許多報(bào)道表明，大多外陰陰道炎癥都存在不同程度的陰道微生態(tài)改變。所謂陰道微生態(tài)，是指陰道內(nèi)的微生態(tài)菌群、機(jī)體的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)與解剖結(jié)構(gòu)共同組成的環(huán)境[6]。陰道微生態(tài)發(fā)生改變，菌群動(dòng)態(tài)失衡，即可導(dǎo)致疾病發(fā)生。有研究顯示，110例復(fù)雜性VVC患者中71.82%患者pH值異常，其中乳酸桿菌異常者占83.64%[7]。而本組治療的84例患者中，pH值異常者76例，達(dá)90.48%。由此可見，復(fù)雜性VVC發(fā)生率居高不下與陰道黏膜內(nèi)環(huán)境改變也有密切關(guān)系，陰道酸性環(huán)境是維持局部正常菌群動(dòng)態(tài)平衡的關(guān)鍵因素。乳酸桿菌是維持陰道微生態(tài)平衡的優(yōu)勢(shì)菌群，能使陰道上皮細(xì)胞釋放的糖原分解產(chǎn)生一定量的乳酸，使陰道處于微酸環(huán)境(pH 4.5，多為3.8～4.4)，能有效地抑制陰道內(nèi)致病菌的過度生長(zhǎng)，從而使陰道達(dá)到自凈的作用[8]。若陰道內(nèi)pH值升高，由微酸環(huán)境變?yōu)閴A性環(huán)境，乳酸桿菌生長(zhǎng)被限制，即打破陰道黏膜內(nèi)的正常菌群平衡而發(fā)病。外源性乳酸桿菌的介入可恢復(fù)陰道內(nèi)乳酸桿菌的主導(dǎo)地位，而使失衡的陰道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境重新達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。Reid等認(rèn)為，一定的乳酸桿菌能安全黏附于陰道壁，取代或殺死致病菌，恢復(fù)陰道正常菌群[9]。

乳酸桿菌活菌膠囊的主要成分為德式乳酸桿菌DM8909，每粒含乳酸桿菌活菌不低于2.5×105CFU。因其自正常婦女陰道分離出來，故置入陰道后可黏附、定植于陰道上皮細(xì)胞并生長(zhǎng)繁殖。其代謝產(chǎn)物乳酸和H202等可有效改善陰道內(nèi)酸性環(huán)境，調(diào)整菌群失調(diào)狀態(tài)，從而恢復(fù)陰道微生態(tài)。因此，本研究在用克霉唑栓常規(guī)治療復(fù)雜性VVC的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用乳酸桿菌活菌膠囊，目的就是使陰道內(nèi)乳酸桿菌的主導(dǎo)地位得到明顯恢復(fù)，從而提高陰道局部的免疫能力，進(jìn)一步恢復(fù)和維持陰道內(nèi)環(huán)境中正常菌群的平衡，發(fā)揮陰道的自然防御機(jī)能，更好地增強(qiáng)和鞏固療效，減少復(fù)發(fā)。

研究顯示，克霉唑栓與乳酸桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療復(fù)雜性VVC的臨床治愈率達(dá)到88.10%，明顯高于克霉唑栓單藥治療的治愈率69.05%。同時(shí)，前者復(fù)發(fā)率為7.65%，也明顯低于后者的復(fù)發(fā)率23.08%，具有顯著差異。因此，克霉唑栓與乳酸桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療復(fù)雜性VVC安全有效，值得進(jìn)一步深入臨床研究和推廣。

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Clinicaleffectsofcombinationofclotrimazolesuppositoriesandlivingpreparationoflactobacillusonvulvovaginalcandidiasis

LIZhen-Li,YEYu-Qi,FURong-Hong.

DepartmentofObstetricsandGynecology,JangsuProvinceHospitalonIntegrationofChineseandWesternMedicine,Nanjing210028,China

The present paper aims to investigate the clinical effects of combination of clotrimazole suppositories and living preparation of lactobacillus on vulvovaginal candidiasis. A total of 84 patients with vulvovaginal candidiasis from the Department of Obstetrics and Gynecology, Jangsu Province Hospital on Integration of Chinese and Western Medicine were selected and divided into the control group and experimental group. There were 42 cases in each group. The patients in the control group were only given clotrimazole suppositories, while the patients in the experimental group were given clotrimazole suppositories and living preparation of lactobacillus. In the experimental group, 2 cases were lost to follow-up, 29 markedly effective, 8 effective. The total effective rate was 88.10%. In the control group, 3 cases were lost to follow-up, 20 markedly effective, 9 effective. The total effective rate was 69.05%. The effective rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group (P<0.05). The recurrence rate in the experimental group was 7.65%, significantly lower than 23.08% in the control group (P<0.05). The results suggest that combination of clotrimazole suppositories and living preparation of lactobacillus is safe and effective in treatment of vulvovaginal candidiasis.

Vulvovaginal candidiasis; Clotrimazole suppository; Living preparation of lactobacillus

21002 南京，江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科(李楨理 葉宇齊)； 南京中醫(yī)藥大學(xué)(伏榮紅)

李楨理 E-mail：lizhenli79@163.com