丹參川芎嗪液在骨折患者圍手術期應用的安全性和有效性研究*

河北省棗強縣醫院 賀金國 陳濤平 喬曉溫(衡水053100)

隨著交通事故發生率逐年遞增［1］，所致創傷的比例已占到全部創傷的50%以上，尤以骨折多見。在骨折患者的圍手術期治療中，要在促進骨折愈合的同時有效預防由于長期臥床導致的深靜脈血栓形成。丹參川芎嗪液的主要成分為丹參和鹽酸川芎嗪，有抗血小板聚集、擴張冠狀動脈、降低血液黏稠度、加速紅細胞的流速、改善微循環等作用，已經廣泛應用于心腦血管疾病的治療中。［2］本研究旨在探討丹參川芎嗪在骨折患者圍手術期應用的安全性和有效性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2011年1月至2012年12月就診于我院行骨折手術的患者113例，其中脊柱內固定手術8例，股骨內固定手術29例，脛、腓骨手術44例，髖部周圍骨折手術32例。試驗組56例，男性34例，女性22例，平均年齡43.7±13.1歲;對照組57例，男性38例，女性19例，平均年齡42.4±12.8歲。兩組患者手術均成功，兩組病例在人口學資料、生命體征、病情資料、手術時間等基礎資料差異均無顯著性 (P＞0.05)。

1.2 診斷標準 (1)入選標準:行脊柱內固定手術、股骨內固定手術、脛、腓骨手術以及髖部周圍骨折手術的患者。(2)排除標準:有靜脈血栓遺傳傾向的患者、血栓家族史、反復血栓個人史、既往發生過血栓及非常見部位血栓 (上肢及腸系膜)史;近期有活動性出血及凝血障礙;長期口服抗凝或抗血小板藥物 (華法林、阿司匹林、氯吡格雷)、3個月內應用靜脈活血藥物 (前列地爾、丹參、金納多)等治療，以及進行激素替代治療者。

1.3 研究方法 采用隨機數字表法將入選患者隨機分為試驗組和對照組。試驗組患者于骨折術后6 h開始給予丹參川芎嗪注射液 (貴州拜特制藥有限公司)10 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，靜滴，每日1次，連續給藥7天。對照組患者于骨折術后6 h開始給予等容積5%葡萄糖注射液，靜滴，每日l次，連續給藥7天。兩組均給予常規抗感染及對癥支持治療，詳細記錄患者每天病情變化。

1.4 觀察指標 (1)分別于術前、術后1天和術后7天測量患者下肢的周徑差值 (大腿周徑測髕上10 cm，小腿周徑測腓腸肌最粗端周徑); (2)于患者入院時、術后1天、7天晨起采肘靜脈血檢測凝血相關物質 (Fib、D-二聚體)以及炎癥因子 (CRP、TNF-α)水平。

1.5 統計學方法 連續變量采用均數±標準差表示，正態分布數據采用非配對t檢驗，非正態分布數據采用Mann-Whitney U檢驗。計數資料采用絕對數值和百分數表示，應用卡方檢驗進行統計學分析或Fisher確切概率法進行校正。所有統計學分析使用SPSS 17.0軟件進行。雙側P＜0.05認為差異有顯著性。

2 臨床療效評定標準

優:患肢無腫脹、疼痛不適，彩色多普勒檢查示無深靜脈血栓形成;良:靜止時患肢無腫脹、疼痛不適，但活動后患肢輕度腫脹不適，彩色多普勒檢查示有少量深靜脈血栓形成，不超過靜脈直徑的30%，血流基本通暢;中:靜止時患肢輕度腫脹、疼痛，但活動后患肢腫脹明顯加重，彩色多普勒檢查示靜脈血栓形成超過靜脈直徑的30%，通過血流減少;差:患肢腫脹疼痛明顯，難以消退，彩色多普勒檢查示靜脈血栓形成超過靜脈直徑的60%。［3］

3 結果

3.1 兩組患者下肢周徑差的變化情況 兩組患者術前大腿和小腿周徑差相似 (P＞0.05)。試驗組患者術后1天和術后7天的大腿和小腿周徑差均明顯小于對照組患者 (P＜0.01)。詳見表1。

3.2 兩組患者治療期間凝血及炎癥因子水平的比較 手術前兩組患者Fib、D-二聚體、CRP以及TNF-ɑ的水平均無明顯差異 (P＞0.05)。手術后兩組患者Fib和D-二聚體水平均下降，且試驗組的Fib水平和D-二聚體明顯低于對照組。手術后第1天，兩組患者CRP水平和TNF-ɑ均較基線值上升，但試驗組的CRP和TNF-ɑ水平低于對照組 (P＜0.01)。手術后第7天，兩組患者CRP和TNF-ɑ水平均明顯回落，試驗組的CRP和TNF-ɑ水平仍低于對照組 (P＜0.01)。詳見表2。

表1 兩組患者手術前后下肢周徑差的變化情況(±s)

表1 兩組患者手術前后下肢周徑差的變化情況(±s)

組別 n 大腿周徑差 (cm)小腿周徑差 (cm)術前 術后第1天 術后第7天 術前 術后第1天 術后第7天試驗組 56 2.8±0.3 2.1±0.2 1.7±0.1 2.4±0.3 1.7±0.2 0.9±0.1對照組 57 2.7±0.4 2.6±0.3 2.3±0.2 2.3±0.3 2.1±0.3 2.0±0.2 P值 0.136 1 ＜0.000 1 ＜0.000 1 0.079 2 ＜0.000 1 ＜0.0001

表2 兩組患者治療期間凝血及炎癥因子水平的比較(±s)

表2 兩組患者治療期間凝血及炎癥因子水平的比較(±s)

項目 時間 試驗組 (n=56) 對照組 (n=57) P值術前Fib(g/L)3.25±0.46 4.12±0.33 ＜0.000 1 D-二聚體 (mg/L)4.72±0.66 4.57±0.52 0.185 2術后第1天 4.39±0.41 4.68±0.41 0.000 7術后第7天術前 11.08±3.42 11.12±3.38 0.950 3術后第1天 15.24±4.19 18.97±4.06 ＜0.000 1術后第7天 10.09±2.94 12.18±3.07 0.000 3 TNF-ɑ(ng/mL)術前 7.06±5.02 6.98±5.15 0.933 5術后第1天 6.74±4.86 6.39±3.72 0.921 8術后第7天 4.68±1.59 5.39±1.91 0.034 1 CRP(mg/L)術前 434.69±30.14 442.82±30.63 0.157 9術后第1天 516.49±36.80 554.72±38.91 ＜0.000 1術后第7天425.17±28.55 482.10±31.38 ＜0.000 1

3.3 兩組患者臨床療效的比較 出院前通過臨床觀察和多普勒超聲對兩組患者的臨床療效進行評價，發現試驗組的臨床療效明顯優于對照組 (P=0.044)，詳見表3。

表3 兩組患者臨床療效的比較 (例)

4 討論

在骨折患者的圍手術期治療中，如何在促進骨折愈合的同時有效預防由于長期臥床導致的深靜脈血栓形成，是臨床關注的熱點問題。國外多采用肝素或低分子肝素防止深靜脈血栓形成，其治療效果肯定，但是在一定程度上增加了出血并發癥的發生率，不利于患者的恢復。［4-5］國內眾多學者也對中藥預防深靜脈血栓形成的發生進行了一些有益的探索。本研究旨在全面系統地評價丹參川芎嗪注射液在骨折圍手術期應用的安全性和有效性。

中醫骨傷認為:骨折損傷氣血，致血離經脈妄行，惡血留滯，形成血癖以至氣血運行失常，瘀積不散，為腫為痛。［6］丹參川芎嗪注射液是由丹參、川芎嗪成分組成。丹參含有的丹參酮具有提高纖維酶的活性，延長出凝血時間，抑制血小板聚集，改善人體血液流變學、降低血液黏稠度，增加血液流量，促進組織的修復與再生的作用;［7］川芎嗪對心腦血管有解痙作用，并可抑制血小板線粒體耗氧和氧化磷酸化作用，從而抑制血小板聚集，還具有改善血液流變學和增加纖堆蛋白溶解酶活性的作用。上述作用均有利于骨折患者的預后和對深靜脈血栓的預防。本研究通過對兩組患者下肢周徑和臨床療效的評價，發現試驗組患者骨折術后愈合快，深靜脈血栓的發生率低。

骨折是指由于外傷或病理等原因致使骨質部分或完全斷裂的一種疾病，肌體的多項凝血和炎癥因子也隨之發生著變化，這種變化對于判斷患者疾病的發展及轉歸均有著重要的意義。［8］目前臨床上通常采用D-二聚體對患者是否患有深靜脈血栓形成進行評價。血清炎性因子作為患者肌體受創時的應激性的變化因子變化幅度較為明顯，血清CRP、TNF-α水平可以反映肌體的應激性程度，其較正常健康人群水平升高幅度大，骨折患者的血清CRP、TNF-α水平可以作為反映其疾病發展轉歸的指標之一。［9］本研究通過對凝血和炎癥因子的指標進行深入分析，發現試驗組患者凝血和炎癥因子的指標均明顯優于對照組。提示丹參川芎嗪注射液可能通過對上述因子作用實現其良好的臨床療效。

本研究對丹參川芎嗪注射液在骨折患者圍手術期應用的臨床效果進行了觀察，證實了丹參川芎嗪注射液在骨折患者圍手術期應用的安全性和有效性。但是由于樣本量較小，還有待擴大樣本量進行更為深入的觀察研究。

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［8］Sandra C，Mendes，Catherine Robin.Mesenchymal progenitor cells localize within hematopoietic sites throughout ontogeny［J］.Development，2005，132(5):1 127-1 136

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