Cys-c和NAG聯合檢測在糖尿病腎病早期的診斷意義

李建明，李彥霏

（1.新疆維吾爾自治區昌吉州人民醫院檢驗科 831100；2.新疆維吾爾自治區昌吉市人民醫院檢驗科 831100）

糖尿病（DM）是由各種致病因子作用于機體導致胰島素不足而引發的糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點，典型病例可出現多尿、多飲、多食、消瘦等表現，即“三多一少”癥狀，糖尿病（血糖）一旦控制不好會引發并發癥，導致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無法治愈。腎病是臨床中糖尿病疾病的一種常見并發癥，此疾病早期臨床表現常不明顯，故目前多采用尿蛋白、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）等實驗室指標進行診斷。但是上述指標很難發現腎臟的早期損傷情況，延誤疾病的診斷和治療。本研究擬聯合檢測血清中Cys-c和尿液中N－乙酰－β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG），探討兩者對糖尿病腎病早期的診斷意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 62例糖尿病患者為本院2009年3月至2012年5月期間住院及門診就診患者，均符合世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷標準，其中男35例，女27例，平均（47.9±8.5）歲，上述患者中空腹血糖大于7.8mmol／L的患者35例作為血糖控制欠佳組，空腹血糖小于或等于7.8mmol／L的患者27例作為血糖控制良好組。同時隨機選擇65例體檢健康者為研究對照組，其中男36例，女29例，平均（48.3±8.8）歲。兩組在性別構成比、年齡等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法 收集所有患者及對照組空腹靜脈血清3mL（于1h內分離血清檢測）及10mL晨尿（以3 500r／min轉速離心10min，吸取離心上清液）檢測NAG。血清半胱氨酸（Cys-c）測定采用膠乳增強免疫比濁法、尿NAG測定采用酶速率法、血清肌酐（Cr）采用肌氨酸氧化酶法、BUN采用尿素酶法進行測定，試劑盒均購自浙江伊利康公司，用Olympus AU 2700全自動生化分析儀測定，操作嚴格按說明書進行。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行統計，數值比較采用配對t檢驗，數據以x±s表示，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清Cys-c、Cr、BUN和尿 NAG檢測結果比較 對照組血清Cys-c和尿 NAG檢測結果分別為（0.76±0.23）mg／L和（8.52±2.65）U／L，糖尿病組患者血清 Cys-c和尿 NAG檢測結果為（1.16±0.38）mg／L和（16.37±4.19）U／L，兩組比較糖尿病組患者血清Cys-c和尿 NAG上升明顯（P＜0.01）、血清Cr上升明顯（P＜0.05），而BUN差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者血清Cys-c、Cr、BUN和尿NAG檢則結果比較（x±s）

2.2 血糖控制良好組與欠佳組之間的檢測結果比較根據血糖控制情況分為 血糖控制良好組和血糖控制欠佳組兩組，血糖控制欠佳組患者檢測血清Cys-c和尿NAG指標較血糖控制良好患者高，兩組血清Cys-c和尿NAG水平比較差異有統計學意義（P＜0.01）、血清Cr上升明顯（P＜0.05），而BUN差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 血糖控制良好與欠佳組患者血清Cys-c和尿NAG檢測結果比較（x±s）

3 討 論

Cys-c是胱氨酸蛋白酶的一種抑制劑，是由機體所有有核細胞產生，產生率恒定，不受其他因素如年齡、性別、飲食、炎癥等的影響。它是由Anastasi等在1983年首次在雞蛋清中分離純化得到的半胱氨酸蛋白酶抑制劑（CPI）后被命名為Cys-c。是一種包含122個氨基酸殘基的非糖化多肽鏈，相對分子質量13.359×103，等電點（PI）9.3。在生理條件下，Cys-c的重要功能是抑制內源性半胱氨酸酶的活性，并且可影響中性粒細胞的遷移，對于細胞內蛋白質的轉換、骨膠原的降解、蛋白質的分離有重要意義。Cys-c還參與腫瘤的侵襲和轉移，參與炎癥過程和一些神經性疾病［1］。血清Cys-c在腎病早期的診斷中意義非常重大，當內源性腎小球濾過率（GFR）減少到50，而且Cr值正處在正常值范圍時，Cys-c在這個Cr對疾病反應不靈敏的區域是十分精確的，能夠對正在惡化的腎功能進行早期診斷，從而盡可能早地采取治療措施。同時，Cys-c對較嚴重的腎衰竭診斷要比Cr診斷早1～2d［2］。糖尿病是全世界范圍內年輕人腎衰竭最常見的原因，同Cr相比較，Cys-c對輕度的糖尿病腎病反應靈敏［3］。因此，目前公認Cys-c可作為腎功能損傷的早期評價指標［4］。

NAG是一種酸性水解酶，主要位于細胞溶酶體內，在腎小管細胞，尤其是皮質近曲小管上皮細胞內含量較為豐富［5］。糖尿病腎病早期患者腎近曲小管上皮細胞受到損害時，其尿液NAG的含量顯著上升，且出現時間早于其他尿酶。當腎小球濾過功能正常時，血中NAG因相對分子質量大，不能經腎小球濾過［6］。而當腎小球濾過膜分子屏障受損時，血中NAG從腎小球濾過。另外近端腎小管上皮細胞吞飲尿中蛋白進入溶酶體，促溶酶體酶釋放，且大量蛋白尿及脂質使腎小管上皮細胞變性，釋放出NAG。這樣尿NAG值與尿中蛋白增多呈正向關系［7－8］。由此可見，尿NAG從另一方面反映了腎臟病變程度。

本研究結果表明，糖尿病患者的血清Cys-c和尿NAG明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），而血清Cr亦明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示糖尿病患者腎小球濾過率減少，腎功能減退，應盡可能早地采取治療措施。此外本研究還對血糖控制良好與欠佳患者的血清Cys－c與NAG進行檢測，結果顯示，血糖控制欠佳的患者明顯高于血糖控制良好組，差異有統計學意義（P＜0.01），而血清Cr亦明顯偏高，差異有統計學意義（P＜0.05）。

本文證實了血清Cys-c和尿NAG與糖尿病病程有密切關系，血清Cys-c含量及尿液NAG水平隨腎功能受損程度的加劇而明顯增加，并隨血糖濃度的升高而呈逐漸增高趨勢，提示血清Cys-c和尿NAG值可反映糖尿病患者腎臟病變的程度，而且其變化水平較Cr變化更為明顯。因此，血清Cys-c和尿NAG升高可作為糖尿病腎病的早期診斷指標。目前此兩種試劑的方法學穩定性較好，操作簡便，建議推廣使用。

［1］ 李玉艷，楊振坤.胱抑素C在臨床中的應用進展［J］.國際檢驗醫學雜志，2006，27（9）：812-816.

［2］ Herget-Rosenthal S，Marggraf O，Husing J，et al.Early detection of acute renal failture by serum cystatin CE［J］.Kidney Jnt，2004，66（3）：1115-1122.

［3］ Christensson AG，Grubb A0，Nilsson JA，et al.Serum cystatin C advantageous compared with serum creatinine in the detection of mild but not severe diabetic nephropathy［J］.Intern Med，2004，256（6）：510-518.

［4］ 孔巖，楊建梅，徐國賓，等.對2型糖尿病患者腎小球濾過功能的評價［J］.中華檢驗醫學雜志，2007，30（11）：1219-1222.

［5］ 郭秀娟，吳韜.尿NAG在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義［J］.河北醫藥，2009，38（4）：481.

［6］ 羅銳，于景云.尿微量蛋白聯合尿酶測定對高血壓病腎損害的臨床意義［J］.大連大學學報，2003，24（6）：94-95，104.

［7］ 魏宇鵬，宋曉冬，朱海燕，等.尿mALB和尿NAG測定在糖尿病腎病和高血壓腎病中的臨床應用［J］.中國實驗診斷學，2006，10（6）：675-676.

［8］ 伍松姣，顧國龍.糖尿病腎病早期診斷的實驗室指標［J］.內科，2007，2（4）：532-534.