血清3項腫瘤標志物聯合檢測在早期卵巢惡性腫瘤診斷中的應用

李 杰，杜曉紅，胡 悅，楊祥松

（湖北省松滋市人民醫院檢驗科 434200）

卵巢惡性腫瘤是女性生殖器常見的三大惡性腫瘤之一，在婦科惡性腫瘤中發病率僅次于子宮頸癌和子宮內膜癌位居第三位，其病死率位居婦科惡性腫瘤之首［1］，且有逐年上升趨勢，早期缺乏典型臨床特征。由于缺乏有效的早期診斷方法，其5年生存率僅為20%～30%［2］，而早期可達95%。因此，尋找靈敏性、特異性高，可用于早期診斷的血清腫瘤標志物，以及多種血清腫瘤標志物的聯合檢測是近年來卵巢惡性腫瘤研究中的熱點。惡性腫瘤特異性生長因子（TSGF）是一種新的多糖鏈腫瘤標志物，對多種惡性腫瘤診斷起著一定作用［3］。糖類抗原125（CA125）是一種卵巢惡性腫瘤相關抗原，是卵巢惡性腫瘤輔助診斷和療效觀察的腫瘤標志物。癌胚抗原（CEA）是一種結構復雜的酸性可溶性糖蛋白，檢測血清CEA水平對腫瘤的診斷和預后有重要的臨床參考價值。本研究于2009年10月至2011年10月對80例女性生殖器腫瘤患者血清TSGF、CA125及CEA水平含量進行聯合檢測，以探討其對卵巢惡性腫瘤早期診斷的臨床應用價值，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年10月至2011年10月來本院進行卵巢腫瘤治療的患者80例。其中經影像學、病理學等檢查確診的卵巢惡性腫瘤患者組55例，年齡29～69歲，平均年齡48.3歲，根據國際婦科聯盟（FIGO）2000年手術病理分期標準進行分期，其中Ⅰ～Ⅱ期30例，Ⅲ～Ⅳ期25例；良性腫瘤患者組25例，年齡31～75歲，平均年齡43.5歲；健康組86例，年齡28～72歲，平均年齡48.1歲，均為來本院健康體檢的健康婦女，肝、腎功能正常，近期無婦科附件炎癥，無家族腫瘤史。各組年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 儀器與方法

1.2.1 樣本采集和處理 所有患者空腹采集靜脈血3mL于真空促凝管，采血后離心10min（3 000r／min），分離血清，待查。

1.2.2 方法 采用美國雅培C-8000全自動生化分析儀比色法測定TSGF，試劑由浙江寧波潤源生物科技有限公司提供，按試劑盒說明書操作；采用BECKMAN COULTER UnicelTM DXI 800全自動免疫化學發光儀，測定CEA、CA125，試劑、定標液及質控液為原裝配套產品，在有效期內使用。

1.2.3 陽性判斷標準 參考值范圍：CEA＜10.0ng／mL；CA125＜35U／mL；TSGF＜71U／mL，超過參考值范圍即判斷為陽性；聯檢時只要有一項指標陽性即為陽性。

1.3 統計學方法 本次實驗數據采用SPSS12.0軟件進行統計學分析，其中計量資料對比采用t檢驗，計數資料對比采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 卵巢惡性腫瘤不同分期TSGF、CEA以及CA125的檢測陽性率比較 卵巢惡性腫瘤Ⅲ～Ⅳ期血清TSGF、CEA、CA125陽性率均高于卵巢惡性腫瘤Ⅰ～Ⅱ期，差異有統計學意義（P＜0.05。）見表1。

2.2 TSGF、CEA以及CA125在卵巢惡性腫瘤組、良性腫瘤組以及健康對照組中的水平的比較，卵巢惡性腫瘤組檢測出的血清TSGF、CEA以及CA125水平顯著高于其他兩組（P＜0.05～0.01），見表2。

2.3 卵巢惡性腫瘤組與良性腫瘤組與正常組TSGF、A125及CEA單檢及聯合檢測敏感性和特異性比較 血清TSGF檢測對卵巢惡性腫瘤敏感性78.2%，特異性88.0%，CA125檢測對卵巢惡性腫瘤中的陽性率76.4%，特異性84.0，CEA檢測對卵巢惡性腫瘤敏感性20.0%，特異性96.0%；血清3項腫瘤標志物聯合檢測陽性率為90.9%，特異性62.5%較單檢低。見表3。

表1 3種腫瘤標志物在不同分期下的卵巢惡性腫瘤陽性率比較

表2 3組血清TSFF、CEA、CA125檢測結果（x±s）

表3 3組血清CA125、TSGF、CEA敏感性和特異性比較

3 討 論

腫瘤可分成惡性與良性兩種，指在不同種腫瘤對機體產生影響，促使機體內局部細胞出現異常，最終結成腫塊。TSGF屬于新型的多糖鏈腫瘤標志物［4］。TSGF是惡性腫瘤在生長時，腫瘤附近的毛細血管開始迅速增長，同時將其釋放到外，并且推動腫瘤的繼續生長［5］。因此，在腫瘤的形成中，TSGF屬于特異性成份，對腫瘤的陽性診斷率起著重要判斷作用。CA125是一種類似黏蛋白的高分子糖蛋白抗原，最早發現于卵巢癌上皮細胞，對卵巢惡性腫瘤的診斷和治療有重要作用。CEA為大分子糖蛋白，存在于胚胎、胃腸黏膜上皮與一些惡性組織的細胞表面，對各部位腫瘤缺乏專一性，最早用于檢測結直腸癌等內胚層癌，但卵巢惡性腫瘤患者CEA也有部分升高，對卵巢惡性腫瘤的診斷具有一定的參考價值。從表3看出，使用TSGF卵巢惡性腫瘤的敏感性為78.2%，特異性為88%，在Ⅰ～Ⅱ期卵巢惡性腫瘤與Ⅲ～Ⅳ期卵巢惡性腫瘤的陽性率分別為73.3%、84.0%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。使用CA125卵巢惡性腫瘤的敏感性為76.4%，特異性為84.0%，在Ⅰ～Ⅱ期卵巢惡性腫瘤與Ⅲ～Ⅳ期卵巢惡性腫瘤的陽性率分別為70.0%、80.0%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。使用CEA卵巢惡性腫瘤的敏感性為20.0%，特異性為96.0%，在Ⅰ～Ⅱ期卵巢惡性腫瘤與Ⅲ～Ⅳ期卵巢惡性腫瘤的陽性率分別為16.7%、24.0%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

在本組研究中，血清TSGF、CA125水平顯著高于健康對照組和卵巢良性腫瘤組（P＜0.05～0.01），卵巢惡性腫瘤不同分期患者隨病情加重血清TSGF、CA125水平均逐漸升高，卵巢惡性腫瘤Ⅲ～Ⅳ期患者血清TSGF、CA125水平明顯高于卵巢惡性腫瘤Ⅰ～Ⅱ期患者（P＜0.05），與鐘瓊等報道結果相符［6］；血清CEA水平高于健康對照組和卵巢良性腫瘤組（＜0.05），敏感性較低，但特異性較高，在卵巢惡性腫瘤不同分期患者隨病情加重也有部分增高。提示卵巢惡性腫瘤患者血清TSGF、CA125及CEA水平與腫瘤分化程度和臨床分期存在一定的關聯。

血清TSGF檢測對卵巢惡性腫瘤敏感性為78.2%，血清CA125檢測對卵巢惡性腫瘤敏感性為76.4%，但對于卵巢惡性腫瘤的病情起著檢測作用。血清CEA在腫瘤中的上皮來源有明顯表現，它能夠抑制腫瘤的生長以及轉移［7］。在本組研究中，其卵巢惡性腫瘤陽性檢測率最低，在Ⅰ～Ⅱ期卵巢惡性腫瘤與Ⅲ～Ⅳ期卵巢惡性腫瘤的陽性率分別為16.7%、24.0%。因此，可作為腫瘤診斷中的輔助方式［8］。檢測腫瘤標志物可以提升腫瘤的診斷率，但是一般情況下，單獨的腫瘤標志物檢測率并不突出，雖然對卵巢惡性腫瘤的診斷能起到一點作用，但其敏感性還是難以達到理想的效果，從本研究組可以看出，采用TSGF、CEA以及CA125 3項腫瘤標志物聯合檢測，在惡性腫瘤患者組不同分期、良性腫瘤患者組以及健康組中的血清檢測比較，惡性腫瘤患者檢測出的血清TSGF、CEA以及CA125顯著高于其他兩組（P＜0.01）。血清TSGF、CEA以及CA125對于卵巢惡性腫瘤中的陽性率TSGF為Ⅰ～Ⅱ期患者73.3%、Ⅲ～Ⅳ期患者84.0%，CEA為Ⅰ～Ⅱ期患者16.7%、Ⅲ～Ⅳ期患者24.0%，CA125為Ⅰ～Ⅱ期患者70.0%、Ⅲ～Ⅳ期患者80.0%。但是采用血清3項腫瘤標志物聯合檢測，其檢測結果的敏感性90.9%，比單檢敏感性高，特異性62.5%較單檢低，但仍不失為提高卵巢惡性腫瘤早期診斷的一個良好組合指標。

因此，通過血清3項腫瘤標志物聯合檢測，能夠及時發現早期卵巢惡性腫瘤的出現，通過互相補充以及結合其優缺點，提升檢測診斷陽性率，增強其敏感度，在臨床診斷中的應用有一定的價值。

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