缺血性腦卒中患者幽門螺桿菌感染與兩種血清標(biāo)志物的關(guān)系

王 曦，張 欣，陳金瑩

（浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.神經(jīng)內(nèi)科 318020）

隨著對(duì)缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制及病因?qū)W探討的不斷深入，逐漸發(fā)現(xiàn)一些人體內(nèi)微生物包括肺炎衣原體、幽門螺桿菌（Hp）及病毒等持久反復(fù)的感染可導(dǎo)致系統(tǒng)性炎癥，致使機(jī)體脂肪代謝紊亂，與腦血管疾病發(fā)生有一定的相關(guān)性。其中Hp感染與缺血性腦卒中相關(guān)性可能的作用機(jī)制尚不清楚，并逐漸成為近年來研究的熱點(diǎn)問題。血胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cyc）是一種含硫氨基酸，是飲食中攝取的蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。目前研究發(fā)現(xiàn)，Cyc是動(dòng)脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病發(fā)生的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但其導(dǎo)致心腦血管病的確切致病機(jī)制尚未完全明確。本研究通過測(cè)定腦卒中患者Hp特異性抗體（Hp-IgG）濃度，并同步觀察血脂及血清Cyc水平變化及其與Hp感染的相關(guān)性，以期為缺血性腦卒中的治療和預(yù)防提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6～12月本院收治經(jīng)頭顱CT／MRI確診的缺血性腦卒中患者48例為研究對(duì)象，缺血性腦卒中診斷均符合1996年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的臨床命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男31例，女17例，年齡52～80歲，平均（62.35±6.42）歲。另選擇同期本院健康體檢者40例為對(duì)照組，男26例，女14例，年齡50～79歲，平均（58.59±5.61）歲，排除心腦血管疾病、惡性腫瘤及嚴(yán)重肝腎功能不全等病史。

1.2 方法 缺血性腦卒中患者于入院后第2天清晨抽取空腹靜脈血3mL，健康體檢者于體檢時(shí)抽取空腹靜脈血3mL，3 000r／min，離心10min，分離血清保存于－80℃冰箱中統(tǒng)一檢測(cè)。（1）Hp感染檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)Hp-IgG的表達(dá)水平，Hp-IgG檢測(cè)試劑盒由德國歐蒙實(shí)驗(yàn)免疫制品有限公司提供。（2）Cyc水平檢測(cè)：采用免疫比濁法檢測(cè)血清Cyc水平，用 HITACHI 7600-110E全自動(dòng)生化分析儀（日本日立公司）檢測(cè)，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供；具體操作步驟嚴(yán)格按照日立公司提供的全自動(dòng)生化分析儀及北京利德曼生化股份有限公司提供Cyc試劑盒方法進(jìn)行。（3）血脂水平檢測(cè)：采用HITACHI7600-110E全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 缺血性腦卒中組和對(duì)照組Hp感染及血清血脂、Cyc的檢測(cè)水平 缺血性腦卒中組患者 Hp-IgG陽性率、血清TC、TG、LDL-C及Cyc的表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），而缺血性腦卒中組患者HDL-C表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 缺血性腦卒中患者中Hp感染與血清血脂、Cyc表達(dá)的關(guān)系 Hp感染陽性缺血性腦卒中患者的血清TC、TG、LDL-C及Cyc表達(dá)水平均明顯高于Hp感染陰性患者（P＜0.05），而HDL-C表達(dá)水平顯著低于 Hp感染陰性患者（P＜0.05），見表2。

表1 兩組Hp感染及血清Cyc、血脂的檢測(cè)水平比較（x±s）

表2 缺血性腦卒中患者Hp感染與血清血脂、Cyc表達(dá)水平比較（x±s）

3 討 論

流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，年齡、性別、高血壓、高血糖、高血脂、心臟病等都是缺血性腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素，除了這些因素之外，一些病原體感染對(duì)機(jī)體炎癥調(diào)控作用逐漸發(fā)現(xiàn)可能與心腦血管疾病發(fā)生有關(guān)［1］。Hp與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，是引起機(jī)體慢性感染最常見的病原體之一，目前對(duì)其感染與胃外疾病的關(guān)系備受關(guān)注［2－3］。

本研究比較了缺血性腦卒中患者和健康體檢者的Hp-IgG陽性表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中患者Hp-IgG陽性表達(dá)率明顯高于健康體檢者（P＜0.05），說明Hp感染可能在缺血性腦卒中發(fā)病過程中發(fā)揮著一定作用，但對(duì)其啟動(dòng)缺血性腦卒中發(fā)病的確切機(jī)制尚不清楚。本研究通過檢測(cè)缺血性腦卒中患者血脂、血清Hp-IgG抗體陽性表達(dá)率及Cyc表達(dá)水平的變化，試圖通過研究缺血性腦卒中患者血脂及血清Cyc水平變化及其與Hp感染的相關(guān)性，以進(jìn)一步明確探討Hp感染在缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制中的作用機(jī)制。

已有研究提示Hp感染對(duì)血脂代謝的影響可能是其參與動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制之一［4－5］。本研究結(jié)果中Hp感染陽性缺血性腦卒中患者的血清TC、TG、LDL-C水平均明顯高于Hp感染陰性患者（P＜0.05），而 HDL-C表達(dá)水平顯著低于 Hp感染陰性患者（P＜0.05），提示Hp感染可能通過影響血脂正常代謝而與缺血性腦卒中的發(fā)展有相關(guān)性。可以推測(cè)Hp感染可能從不同角度加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成，其中機(jī)制之一是Hp感染能刺激機(jī)體分泌多種細(xì)胞因子，引發(fā)進(jìn)一步的脂代謝紊亂，從而加重血管壁的炎癥損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。這與國內(nèi)外近年有關(guān)研究相符，但對(duì)Hp感染如何影響血脂代謝紊亂的具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

Cyc是一種相對(duì)分子質(zhì)量較小的非糖基化堿性蛋白，比血肌酐更早的反映腎臟的損害，有文章報(bào)道Cyc與腎功能的關(guān)系是由于Cyc與炎癥因子之間存在相關(guān)［6］。研究證明，Cyc是心血管事件的一個(gè)強(qiáng)力的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，是獨(dú)立于血糖和血脂這樣傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的腦卒中發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素［7－9］。腦卒中患者Cyc水平均明顯升高，在腦卒中的發(fā)生發(fā)展中可能起著重要作用［10］。

本研究中缺血性腦卒中患者血清Cyc表達(dá)水平較健康對(duì)照組明顯升高，也證明了Cyc表達(dá)在缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展中扮演了非常重要的角色。同時(shí)本研究中也發(fā)現(xiàn)Hp感染陽性的缺血性腦卒中患者血清Cyc表達(dá)水平明顯高于Hp感染陰性患者（P＜0.05），說明缺血性腦卒中患者血清Cyc表達(dá)水平的升高可能與Hp感染有關(guān)，推測(cè)Hp感染可能通過調(diào)控機(jī)體炎癥反應(yīng)、引發(fā)糖脂和Cyc等物質(zhì)代謝紊亂及直接作用血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷或功能障礙等機(jī)制直接或間接地啟動(dòng)及加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過程，促進(jìn)缺血性腦卒中發(fā)生、演進(jìn)。

綜上所述，本研究結(jié)果不但提示Hp感染與缺血性腦卒中發(fā)生有相關(guān)性，也發(fā)現(xiàn)Hp感染可能通過對(duì)血脂代謝及血清Cyc表達(dá)水平的影響而促進(jìn)缺血性腦卒中的發(fā)生和演進(jìn)。但今后Hp感染與缺血性腦卒中關(guān)系的機(jī)制研究仍需從病理、生化及分子生物學(xué)多方面進(jìn)行基礎(chǔ)研究，為防治缺血性腦卒中提供新的思路和理論依據(jù)。

［1］ 沈武鋼，邱曉平.550例腦卒中患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析［J］.實(shí)用新醫(yī)學(xué)，2008，9（12）：1088-1089.

［2］ 陳星海，王育珊，王江濱.急性冠脈綜合征患者幽門螺桿菌感染狀況調(diào)查及其致病危險(xiǎn)性分析［J］.中國急救醫(yī)學(xué)，2007，27（5）：385-388.

［3］ 王岳屏，諶劍飛，嚴(yán)頌琴，等.幽門螺桿菌感染與冠心病的關(guān)系研究［J］.疑難病雜志，2008，7（2）：74-76.

［4］ 王鑫，育珊，劉忠民.幽門螺桿菌感染對(duì)血脂代謝的影響［J］.中國醫(yī)學(xué)研究與臨床，2008，6（9）：29-30.

［5］ 黃冰生，程穎，解強(qiáng)，等.幽門螺桿菌感染對(duì)冠心病患者血脂和血漿高敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］.中國動(dòng)脈硬化雜志，2008，l6（5）：389-391.

［6］ Shlipak MG，Katz R，Cushman M，et al.Cystatin C and inflammatory markers in the ambulatory elderly［J］.Am J Med，2005，118（12）：1416-1416.

［7］ Shlipak MG，Sarnak MJ，Katz R，et al.Cystatin C and the risk of death and cardiovascula events among elderly persons［J］.N Engl J Med，2005，352（13）：2049-2060.

［8］ 李京華，李江，曹寧，等.急性腦梗死患者血同型半胱氨酸及胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平變化及意義［J］.中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2008，15（4）：282-284.

［9］ Ni L，Lu J，Hou LB，et al.Cystatin C，Associated with hemorrhagic and ischemie stroke，is a strong predictor of the risk of cardiovascular events and death in chinese［J］.Stroke，2007，38（12）：3287-3288.

［10］郭方圓，李正儀，鄧美英.胱抑素C與腦血管疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展［J］.中華腦血管病雜志（電子版），2009，3（6）：298-302.