晚期非小細胞肺癌患者化療前后血漿D-二聚體測定的臨床意義

程少會 曹軍麗 付占昭

惡性腫瘤患者常伴有不同程度的凝血功能異常，尤其是晚期腫瘤患者D-二聚體異常增高，臨床研究發現血漿D-二聚體異常增高的患者預后不佳，可以作為遠期預后的指標［1］。本研究通過檢測39例晚期非小細胞肺癌患者化療前后的血漿D-二聚體水平，探討其與化療療效之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院晚期非小細胞肺癌患者39例，均經病理學或細胞學確診，并排除嚴重心臟、肝臟、腎臟、血栓性疾病等。其中男27例，女12例;年齡35～72歲，平均年齡64歲;臨床分期Ⅲ、Ⅳ期，無手術適應證，均具有可測量病灶，預計生存期大于3個月。化療方案主要采用紫杉醇、吉西他濱等聯合鉑類方案，每個患者均完成2個周期化療。對照組20例為健康體檢者，男12例，女8例;年齡25～77歲，平均年齡55歲。

1.2 療效評價 按RECIST療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。CR+PR 為有效，化療2個周期后評價療效。

1.3 D-二聚體測定方法 肺癌患者于化療前2 d及2個療程化療結束后2周內空腹抽取靜脈采血，采用STA-R全自動血凝儀、STAGO公司的配套試劑，應用免疫比濁法檢測研究對象血漿D-二聚體含量，正常參考值(＜1.5μg/ml)。

1.4 統計學分析應用SPSS13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

晚期非小細胞肺癌患者化療前血漿D-二聚體水平明顯高于對照組(P＜0.05)。CR+PR組D-二聚體水平明顯低于化療前(P＜0.01)，SD組患者血漿D-二聚體水平與化療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)，而PD組血漿D-二聚體水平高于化療前(P＜0.05)。見表1。

表1 39例肺癌患者化療前后與對照組血漿D-二聚體水平比較μg/ml，±s

表1 39例肺癌患者化療前后與對照組血漿D-二聚體水平比較μg/ml，±s

注：與對照組比較，*P ＜0.05;與化療前比較，#P ＜0.05，△P ＜0.01

組(n=26) SD組(n=7) 1.46±0.21*PD組(n=6) 1.79±0.34*#對照組(n=20)0.26±0.08

3 討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，居我國腫瘤死因首位，目前我國肺癌仍呈不斷上升趨勢。

惡性腫瘤患者具有高凝狀態，而D-二聚體作為體內血液高凝狀態和纖溶亢進的分子標志之一，對判斷惡性腫瘤嚴重程度有重要臨床價值，D-二聚體持續升高常提示疾病進展或預后不良［2］。Antoniou等［3］研究發現肺癌化療后達到完全緩解和部分緩解的患者血漿D-二聚體降低，而化療后進展的患者D-二聚體水平增高，認為D-二聚體可作為疾病評估的預后因素。Komurcuoglu等［4］通過觀察100例新診斷的肺癌患者和25例健康對照組，結果發現肺癌患者血漿D-二聚體水平明顯高于對照組，有轉移的患者血漿D-二聚體水平明顯升高，而血漿D-二聚體水平較低的患者生存期長，也認為血漿D-二聚體水平可用于判斷肺癌的預后。

本研究發現晚期非小細胞肺癌患者血漿D-二聚體水平高于健康體檢者，且化療有效組血漿D-二聚體水平降低，而腫瘤進展組D-二聚體水平升高，說明血漿D-二聚體與腫瘤發展程度有關，腫瘤負荷越大，其水平越高，而化療后腫瘤縮小、腫瘤負荷降低，血漿D-二聚體水平亦下降。

Altiay等［5］研究認為血漿D-二聚體水平升高的患者生存期短，且對化療反應差，而預先對D-二聚體水平進行干預可能對預后及化療的反應有幫助。本研究并未對患者血漿D-二聚體水平進行干預，未給予抗凝、活血等治療，而對于晚期非小細胞肺癌患者是否常規采取抗凝措施、給藥劑量、時限，是否會增加患者出血風險，以及抗凝治療后能否改善患者預后，尚需進一步研究。

綜上所述，晚期非小細胞肺癌患者血漿D-二聚體水平升高，且與對化療的反應有關，監測血漿D-二聚體水平可作為判斷晚期非小細胞肺癌患者腫瘤細胞負荷狀況、病情演變的一個指標，對預后、化療療效判斷有指導意義。

1 Nagy Z，Horváth O，Kádas J，etal.D-dimer as a potential prognostic marker.Pathol Oncol Res，2012，18：669-674.

2 Ay C，Dunkler D，Pirker R，etal.High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients.Haematologica，2012，97：1158-1164.

3 Antoniou D，Pavlakou G，Stathopoulos GPetal.Predictive value of D-dimer plasma levels in response and progressive disease in patients with lung cancer.Lung Cancer，2006，53：205-210.

4 Komurcuoglu B，Ulusoy S，Gayaf M，etal.Prognostic value of plasma D-dimer levels in lung carcinoma.Tumori，2011，97：743-748.

5 Altiay G，Ciftci A，Demir M，etal.High plasma D-dimer level is associated with decreased survival in patients with lung cancer.Clin Oncol(R Coll Radiol)，2007，19：494-498.