四聯療法治療胃潰瘍患者幽門螺桿菌的療效分析

董巍

幽門螺桿菌(H.pylori)是微需氧的革蘭陰性菌，目前是已經公認的與許多胃腸疾病有關的致病因素之一。尤其是與消化性潰瘍、慢性活動性胃炎、胃黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤和胃癌的發病密切相關［1］。因此，根治H.pylori對預防和治療以上相關疾病有重要的意義。以往三聯療法是治療H.pylori的常規療法，常選用PPI抑制劑加用兩種抗生素，如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星等［2］。但隨著抗生素濫用的情況日益增多，有部分患者的根除情況并不樂觀。因此，臨床上尋求一種簡單、有效、療程短、不良反應少、耐藥性低的治療方案尤為重要［3］。我院于2008年6月至2012年6月對確診為胃潰瘍合并幽門螺旋桿菌感染的患者進行四聯療法的治療，取得了良好的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院收治的160例經胃鏡檢查、14C-尿素呼氣試驗或尿素酶實驗確診為感染H.pylori的胃潰瘍患者。其中男93例，女67例;年齡33～68歲，平均年齡(46±6)歲;胃部潰瘍數量為1～2個，直徑(12.3±8.1)mm。排除孕婦和哺乳期女性、嚴重心肝肺腎等重要器官功能障礙、惡性潰瘍、對青霉素等藥物禁忌者、4周內使用過H2受體拮抗劑、抗生素、質子泵抑制劑、鉍劑和胃黏膜保護劑的患者。將入選患者隨機分為三聯療法A1組、A2組和四聯療法B1組、B2組，每組40例，每組性別比、年齡、潰瘍大小等差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法［4-6］治療期間，所有患者均進行飲食保健指導，禁食辛辣刺激和不易消化的食物，禁煙酒，每周隨訪，觀察不良反應情況。療程結束4周后復查胃鏡、進行尿素酶試驗觀察各組療效、H.pylori根除率并統計不良反應。

1.2.1 四聯療法：A1組：采用奧美拉唑20 mg+左氧氟沙星200 mg+阿莫西林1 000 mg+果膠鉍150 mg，口服，2次/d，1周為1療程;A2組：采用奧美拉唑20 mg+克拉霉素500 mg+阿莫西林1 000 mg+枸櫞酸鉍鉀220 mg，口服，2次/d，1周為1個療程。

1.2.2 三聯療法：B1組：采用奧美拉唑20 mg+克拉霉素500 mg+甲硝唑400 mg，口服，2次/d，1周為1療程;B2組：采用奧美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg，口服，2次/d，1周為1療程。

1.3 療效判斷標準［7］(1)治愈：潰瘍完全愈合，周圍無炎癥。(2)顯效：潰瘍基本愈合，癥狀明顯減輕。(3)有效：潰瘍縮小50%以上或潰瘍數減少1個。(4)無效：潰瘍縮小＜50%或癥狀未減輕甚至加重。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4 H.pylori清除標準 采用快速尿素酶試驗測定，陽性者為未清除，陰性者為清除。

1.5 統計學分析應用SPSS16.0統計軟件，計量資料以±s表示，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組患者療效比較 四聯療法A1和A2組的總有效率為92.5%和90.0%，臨床療效明顯優于三聯療法B1和B2組(P＜0.05);但四聯療法和三聯療法組間比較差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 4組患者臨床療效的比較 n=40，例(%)

2.2 4組患者H.pylori清除率的比較 四聯療法A1和A2組的H.pylori清除率為90.0%和87.5%，明顯高于三聯療法B1和B2組(P＜0.05);但四聯療法和三聯療法組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 4組H.pylori清除率比較 n=40，例

2.3 4組患者不良反應的比較 A1組有1例口苦和輕微惡心，A2組1例輕微惡心，B1組3例出現惡心、口苦2例出現上腹不適，食欲不振，癥狀均較輕微，停止用藥后自行緩解。

3 討論

胃潰瘍是臨床常見的多發性復發性疾病。近年來國內外研究已經證實幽門螺旋桿菌對胃潰瘍等消化性潰瘍的發病有重要影響。在根除H.pylori之后，大部分消化性潰瘍患者都能痊愈，潰瘍的年復發率可下降至3%以下［8］。傳統的治療方案是三聯療法，隨著抗生素濫用的日益增多和耐藥菌株的不斷出現，其H.pylori的根除率正逐年下降。由于價格方面的因素，其影響較大的是甲硝唑和克拉霉素;另外，反復治療失敗也是產生繼發耐藥的主要原因。因此，尋求一種療效高、不良反應少、耐藥性低并且能提高H.pylori根除率的治療方案，是治療幽門螺旋桿菌引起的胃潰瘍患者的重要途徑。

奧美拉唑特異性地作用于胃黏膜壁細胞，降低壁細胞中的H+-K+-ATP酶的活性，從而抑制基礎胃酸和刺激引起的胃酸分泌。克拉霉素是新一代大環內酯屬抗生素，對酸穩定、口服吸收好。阿莫西林通過抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌作用，但單用阿莫西林并不能使H.pylori的清除率提高，當與奧美拉唑聯用時，奧美拉唑可增強阿莫西林對壁細胞的滲透作用，提高其對H.pylori的清除作用［9］。左氧氟沙星的抗H.pylori作用已得到臨床的肯定。鉍劑在胃酸環境中能形成穩定的凝膠體，覆蓋在黏膜表面，隔離胃酸及胃蛋白酶，保護受損粘膜，還可刺激生成內源性前列腺素和表皮生長因子，從而促進潰瘍面的愈合和炎癥的消失。有文獻報道，通過體外研究，鉍劑可降低甲硝唑和克拉霉素對H.pylori的最低抑菌濃度，增強抗生素的體外殺菌作用［10］。本文將鉍劑聯合奧美拉唑等藥物組成的四聯療法用于根除胃潰瘍患者H.pylori，結果顯示，四聯療法的臨床療效明顯提高，總有效率為92.5%和90.0%，H.pylori的根除率為90.0%和87.5%，明顯高于三聯療法，且不良反應少而輕。研究表明，四聯療法可作為根除胃潰瘍患者H.pylori的有效治療方案。

1 李景明.四聯療法補救治療幽門螺桿菌感染療效分析.海南醫學，2010，21：47-48.

2 何思民.四聯療法在治療消化性潰瘍中的臨床療效研究.中國醫學創新，2011，8：54-55.

3 李朝暉.四聯療法和三聯療法根除幽門螺桿菌感染的對比分析.中國現代藥物應用，2009，3：116-117.

4 程毅東.幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍應用四聯療法治療分析.中國現代藥物應用，2011，5：86-87.

5 張莉，吳琦瑋.三聯及四聯療法根除Hp感染的臨床療效及效價比分析.山東醫藥，2009，49：74-75.

6 歐陽軍.幾種幽門螺旋桿菌感染根除治療方案的療效分析.中國現代藥物應用，2012，6：63-64.

7 徐偉東.奧美拉唑聯合頭孢美唑鈉治療消化性潰瘍療效比較.河北醫藥，2012，34：204-205.

8 張莉，吳琦瑋.三聯及四聯療法根除Hp感染的臨床療效及效價比分析.山東醫藥，2009，49：74-75.

9 趙紫煙.三聯療法治療幽門螺桿菌感染消化性潰瘍臨床研究.河北醫藥，2011，33：1649-1651.

10 Hopkins RJ，Girardi LS，Turney EA.Relationship between Heli-cobacter pylori eradication and reduced duodenal and gastric ulcer recurrence：a review.Gastroenterology，1996，110：244-252.