奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣行新輔助化療治療進展期胃癌的療效研究

黃志榮 曹齊生 杜成榮 丁德權 何昌霞

胃癌在我國是常見的消化道惡性腫瘤，大部分胃癌患者發現時已屬于進展期，手術切除率低，根治性切除比例更少［1］。第三代鉑類抗癌藥物奧沙利鉑，化學名為左旋反式二氨環乙烷草酸鉑，具有抗癌活性高、抗癌譜廣、與順鉑無交叉耐藥、不良反應輕的特點，與5-氟尿嘧啶有明顯的協同作用，并且對5-氟尿嘧啶耐藥的腫瘤有效［2］。應用新輔助化療治療胃癌以便縮小腫瘤，控制腫瘤轉移，提高手術根治性切除率，延長生存期。回顧分析我院2010年1月至2011年6月收治的62例治療進展期胃癌患者的臨床病歷資料，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年6月我院收治的治療進展期胃癌患者62例，隨機分成2組。觀察組31例，采用奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣行新輔助化療，再進行手術治療;男19例，女12例;年齡35～67歲，平均年齡(52.7±2.7)歲;印戒細胞癌8例，黏液腺癌6例，低分化腺癌7例，中分化腺癌10例。對照組31例，采用常規手術治療;男20例，女11例;年齡33～67歲，平均年齡(51.5±2.4)歲;印戒細胞癌6例，黏液腺癌7例，低分化腺癌8例，中分化腺癌10例。所有患者術前均經病理學證實為進展期胃癌，未發生肺臟、肝臟、腦、骨等器官的遠處轉移;未接受過抗腫瘤治療以及化療;無化療和手術禁忌。2組患者的一般情況以及病情差異無統計學意義(P ＞0.05)。

1.2 方法 觀察組患者術前檢查無化療和手術禁忌，實施FOLFOX方案的新輔助化療。第1天，奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注2 h;亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注2 h，之后靜脈推注5-氟尿嘧啶 400 mg/m2;第 1～2天，后續 5-氟尿嘧啶500 mg/m2，采用輸液泵持續泵入22 h;每3周重復為1個周期，完成4周期后判定療效，再進行手術治療。對照組患者術前檢查無手術禁忌，直接行手術治療。

1.3 療效判斷標準 患者生活質量治療效果評定參考［3］Spitzer指數，即患者活動能力、日常生活、健康感受、生活感受、家庭支持五項，總分為10分，分數越高說明患者生活質量越好。

1.4 統計學分析應用SPSS13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 觀察組患者腫瘤切除率和根治性切除率均顯著高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=31，例(%)

2.2 2組不良反應比較 觀察組患者不良反應主要表現為胃腸道反應、骨髓抑制和神經毒性，大多數是1級和2級，少數3級，沒有出現4級的情況。不良反應中出現胃腸反應的例數最多，其次分別是血小板和白細胞。見表2。

表2 觀察組不良反應情況 例

2.3 2組術后生活質量變化比較 2組的患者術前和術后在活動能力和家庭支持的評分均差異無統計學意義(P＞0.05)，對照組和觀察組的患者術前和術后在日常生活、健康感受、生活感受和總分的評分差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組患者術后生活質量變化比較n=31，±s

表3 2組患者術后生活質量變化比較n=31，±s

3 討論

胃癌的發病率在不同國家、地區之間有很大的區別，據報道，胃癌的病因與胃黏膜幽門螺桿菌感染、環境和飲食習慣、遺傳等因素密切相關［4］。早期和進展期兩大類中，進展期胃癌比較多見。進展期胃癌是指癌組織已侵入胃壁肌層、漿膜層和漿膜外，不論癌灶大小或有無轉移［5，6］。屬于進展期的胃癌患者通過手術切除并治愈的幾率低，應用新輔助化療有助于提高胃癌治療的療效。新輔助化療是指在應用手術或放療對惡性腫瘤進行局部治療前給予全身化療，這種化療的方法也稱為早期化療。新輔助化療具有多個優點，縮小腫瘤便于手術切除;降低腫瘤細胞活性，使手術時腫瘤不易于播散進入血液;避免殘留體內的腫瘤在手術后因免疫抑制以及凝血機制而容易轉移;避免潛伏在體內的微轉移灶由于體內腫瘤總量減少而加速生長;早期化療可以避免抗藥性和防止遠處轉移。采用新輔助化療可以直觀地了解化療方案和藥物對腫瘤的療效，及時調整方案解決患者對某些化療藥物不敏感、療效差的問題。

奧沙利鉑與第1代的順鉑和第2代的卡鉑相似，也是以DNA作為其作用部位，鉑原子與DNA鏈形成交聯，阻斷其復制和轉錄，奧沙利鉑對多種腫瘤包括順鉑耐藥的腫瘤都有明顯的抑制作用，與5-氟尿嘧啶聯合應用具有協同作用［7］。奧沙利鉑抗癌活性強，抗癌譜廣，不會產生前兩代藥物引發的毒副反應。奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯合用藥能夠獲得高敏感率，優于單一用藥時產生的效果。藥物具有的作用機制不同，聯合應用能夠有效彌補因藥物單一產生的不足。觀察組患者經過FOLFOX方案化療之后，評估效果，再進行手術治療。應用新輔助化療的觀察組患者腫瘤切除率和根治性切除率均顯著高于對照組(P＜0.05)。說明奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣的新輔助化療能夠提高進展期胃癌患者的腫瘤切除率和根治性切除率。應用新輔助化療能夠在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，增加食欲以及體重，改善身體狀況，創造根治性手術的良好條件。

本研究中應用新輔助化療的觀察組患者的不良反應主要表現為胃腸道反應、骨髓抑制和神經毒性，各不良反應主要級別為1級和2級，少數3級的水平。外周神經感覺異常是較突出的不良反應，表現為口周或指端感覺麻木、遲鈍，常見于雙側手指，并隨著劑量的增加而加重，呈現出可逆性。由于遇冷會加重，為了減輕毒性反應，需在化療前叮囑患者避免接觸冷水和用冷水漱口，注意手足保暖。奧沙利鉑不良反應輕，骨髓抑制輕微，沒有腎毒性，常規劑量不需要水化，惡心、嘔吐發生率比順鉑少，不產生心臟毒性及嚴重聽力損害［8］。術后生活質量方面，觀察組的患者術前和術后在日常生活、健康感受、生活感受和總分的評分差異顯著高于對照組。但是有部分患者對化療不敏感，采用新輔助化療可能延誤手術治療時機，因此應用新輔助化療需要注意個人體質差異性，選擇敏感的個性化化療方案。

胃癌治療理論的發展和技術的進步改變了進展期胃癌的治療觀念，通過新輔助化療可以使原來認為無法切除的病例獲得切除的機會。奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療進展期胃癌療效較好，耐受性好，不良反應輕，值得推廣應用。

1 鄭春雷，高紅.艾素聯合奧沙利鉑、氟尿嘧啶兩周方案治療進展期胃癌的療效分析.現代預防醫學，2011，38：2858-2860.

2 張軍祥，陳學謙，張麗.替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效分析.河北醫藥，2011，33：2310-2311.

3 Spitzer WO，Dobson AJ，Hall J，etal.Measuring the quality of life of cancer patients：a concise QL-index for use by physicians.JChronic Dis，1981，34：585-597.

4 宋榮峰，萬以葉，程楚.多西紫杉醇聯合奧沙利鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌的療效分析.江西醫藥，2010，45：205-206.

5 王昌國.奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶在胃癌化療中的應用.醫藥論壇雜志，2010，31：163-164.

6 趙福友，王子安，鄭榮生.沙利度胺聯合化療治療晚期胃癌的隨機對照研究.中華全科醫學，2010，8：1089-1090.

7 黃珠蘭.奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療局部進展期胃癌的臨床研究.齊齊哈爾醫學院學報，2010，31：219-220.

8 黎柏峰，王勁，葉亮，等.奧沙利鉑聯合卡培他濱治療進展期胃癌的臨床研究.中國醫藥指南，2011，9：70-72.