依那普利聯合氫氯噻嗪治療老年單純收縮期高血壓療效觀察

羊江鴻

老年單純收縮期高血壓是臨床上較為特殊的類型，患者往往以收縮壓單純性升高而舒張壓正常為主要臨床表現，約占老年高血壓的半數以上［1］。近年來，大量流行病學資料表明單純收縮期高血壓是眾多心腦血管疾病致死的重要危險因素［2，3］，其心腦血管事件發生率并不比收縮壓和舒張壓同時升高的患者低。隨著我國現代藥物研究的日益加強，治療理念不斷更新，聯合用藥的方法得到了進一步完善。我院應用依那普利聯合氫氯噻嗪治療老年單純性高血壓去的了較為滿意的療效，為探討依那普利聯合氫氯噻嗪治療老年單純收縮期高血壓的臨床療效和安全性，對我院收治的老年單純收縮期高血壓患者進行對照研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2006至2011年收治的老年單純收縮期高血壓患者75例，診斷標準參照2010年《中國高血壓防治指南》［4］推薦診斷標準，收縮壓≥140 mm Hg且舒張壓 ＜90 mm Hg，其中男48例，女27例;年齡60～85歲，平均年齡(62.8±5.5)歲;病程1～20年，平均(12.4±5.8)年;所有患者均詳細詢問病史、進行全面體格檢查、心電圖、超聲心動圖、X線檢查和血液生化檢查，排除繼發性高血壓、肝功能障礙、充血性心力衰竭、糖尿病、腦血管疾病患者，并血液病、腦血管病等，并按照隨機、雙盲、平行、對照的原則分為A、B、C 3組，每組25例。3組患者性別組成、年齡、心率、收縮壓、舒張壓、脈壓等比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組一般資料比較n=25，±s

表1 3組一般資料比較n=25，±s

C組16/9 62±6 74±6 163±21 78±6 85±9

1.2 方法 所有患者入組前均停用其他降壓藥物2周，并采用袖帶式水銀血壓計測量右肱動脈血壓，測量時間均固定在每日上午8∶00～10∶00，測量3次取平均值。A組口服依那普利5 mg，2次/d;B組口服氫氯噻嗪25 mg，1次/d;C組口服依那普利5 mg，2次/d，氫氯噻嗪12.5 mg，1次/d，療程均為6周。3組藥物均為同一廠家生產，依那普利為辰欣藥業有限公司生產，批號：國藥準字H20083604，氫氯噻嗪為辰欣藥業有限公司生產，批號：國藥準字H37021905。患者治療期間每2周測血壓、血糖、血尿酸、血脂、血鉀、血肌酐等指標。

1.3 療效評價 顯效：收縮壓下降≥15 mm Hg并降至正常或收縮壓下降＞25 mm Hg;有效：收縮壓下降＜15 mm Hg并降至正常或下降16～24 mm Hg;無效：治療后未達到上述標準。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學分析應用SPSS17.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用確切概率法檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 經過治療，A組總有效率為72%，B組總有效率為64%，C組總有效率為92%，C組有效率明顯高于A組與B組(P ＜0.05)。見表2。

表2 3組治療后療效比較 n=25

2.2 3組治療前后血壓變化 治療后3組患者收縮壓、脈壓較治療前均明顯降低(P＜0.05)，舒張壓與治療前相比無統計學差異(P＞0.05)。治療后C組收縮壓、脈壓明顯低于A組、B組(P ＜0.05)。見表3。

表3 3組治療前后血壓變化n=25，mm Hg，±s

表3 3組治療前后血壓變化n=25，mm Hg，±s

注：與治療前比較，*P ＜0.05;與C組比較，#P ＜0.05

治療后 139±17*# 75±6# 63±8*#B組治療前 166±25 79±6 87±9治療后 143±20*# 76±6 67±8*#C組治療前 163±21 78±6 85±8治療后 134±16*# 76±5 58±8*#

2.3 不良反應比較 治療期間A組1例服藥后血鉀升高達5.5 mmol/L，1例咳嗽;B組 1例服藥 6周血鉀升高達3.8 mmol/L，2例頭暈;C組1例乏力，1例咳嗽。3組血糖、血尿酸、血脂、血肌酐均無明顯變化。

3 討論

老年單純收縮期高血壓不同于其他類型高血壓，患者僅表現為收縮壓的異常升高，而舒張壓仍在正常范圍內。流行病學調查顯示超過50%的老年高血壓患者以單純收縮壓升高為主要臨床表現［5］，而其中大多數患者對單純收縮期高血壓是否需要治療缺乏認識，甚至部分患者錯誤的認為單純收縮期高血壓并無大礙。研究發現，50歲以前高血壓患者舒張壓與收縮壓的上升是同步的，而隨著患者年齡的增長患者收縮壓升高舒張壓反而逐漸下降［6］。然而，大量研究證實單純收縮壓的升高也是心血管疾病發病的重要原因和致死的重要危險因素［7］。而冠心病與收縮壓的關系明顯高于舒張壓與冠心病的關系。收縮壓與腦卒中、充血性心力衰竭、左心室肥厚的關系也比舒張壓密切。因此，針對老年單純收縮期高血壓的特點，選擇有效的治療方法是治療的關鍵。

從臨床實踐上看，要提高高血壓的治療效果就要更大程度的降低患者血壓，同時不升高不良反應。而應用單一藥物治療，要達到良好的降壓效果就要增大劑量，很難避免不良反應。隨著對老年單純收縮期高血壓發病機制的認識，聯合用藥的方法正得到廣大醫務工作者的廣泛認同和關注。依那普利是一種血管緊張素酶抑制劑，它可以通過抑制組織中血管緊張素酶，減少血管緊張素Ⅱ的生成，從而起到降低血壓的作用。近年來研究發現［8］，依那普利還可以抑制激肽酶減少緩激肽的生成，減輕心肌肥厚、動脈粥樣硬化的進展和血管內膜的增生，防止甚至逆轉心肌重構，提高患者預后。氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑，主要通過抑制腎小管對水和Na+的重吸收，減少血容量，起到降壓效果。持續用藥數周后，氫氯噻嗪還可以通過促進血管內皮細胞Na+，K+的交換使血管內皮細胞Ca2+含量減少，降低血管內皮收縮反應［9］。由于依那普利和氫氯噻嗪降低血壓的機制不同，兩藥同時應用可以起到協同降壓的作用，同時降低單藥的劑量，避免降壓過程中的不良反應。

本研究選擇我院收治的老年單純收縮期高血壓患者75例，進行隨機、雙盲、平行對照臨床試驗，75例患者被分為A、B、C組，分別接受依那普利、氫氯噻嗪、依那普利聯合氫氯噻嗪治療。其中聯合治療組口服依那普利5 mg，2次/d，氫氯噻嗪12.5 mg，1次/d，氫氯噻嗪服用量降低。用藥治療6周后A組總有效率為72%，B組總有效率為64%，C組總有效率為92%，C組有效率明顯高于A組與B組，聯合治療的臨床療效明顯優于單獨用藥治療，通過對治療過程中3組患者不良反應的檢測發現C組不良反應也明顯低于A、B組。證實了依那普利聯合氫氯噻嗪治療高血壓的有效性和安全性。

綜上所述，依那普利聯合氫氯噻嗪治療老年單純收縮期高血壓療效明顯高于單藥治療，依那普利聯合小劑量氫氯噻嗪具有良好的協同降壓作用，不良反應較小，值得臨床推廣應用。

1 楊紹臣.老年單純收縮期高血壓臨床特點分析及防治.中國實用醫藥，2011，6：63-65.

2 黃萬琪，沈利亞.原發性高血壓危險因素調查分析.中國健康月刊，2011，30：166-168.

3 華琦，譚靜.單純收縮期高血壓的認識歷程、現狀及展望.中華醫學信息導報，2008，23：20-21.

4 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010.中華高血壓雜志，2011，19：701-738.

5 華琦.老年人單純收縮期高血壓的治療：循證與困境.中國心血管雜志，2009，14：168-170.

6 San tiago E，Mora L，Bautista M，etal.Granulocyte colony stimulating factor induce neutrophil to secret macrophage colony-stimulating factor.Cytokine，2009，15：299-304.

7 Mitchell GF，Conlin PR，Dunlap ME，etal.Aortic diameter，wall stiffness and wave reflection in systolic hypertension.Hypertension，2008，51：105-111.

8 劉可征，徐立松.依那普利與纈沙坦對慢性心力衰竭患者基質金屬蛋白酶-9及左室重構的影響.中國全科醫學，2010，13：1650.

9 葉劍華.厄貝沙坦與氫氯噻嗪聯合治療原發性高血壓療效觀察.實用心腦肺血管病雜志，2011，19：708.