河北省中南部地區成人中樞神經系統感染性疾病流行病學分析

韓冰 王志紅 王明棟 王洪

中樞神經系統感染性疾病是由各種病原微生物(包括細菌、病毒、真菌、立克次體、螺旋體、朊蛋白和寄生蟲等)侵入神經系統，引起的炎癥性疾病，具有病死率高，后遺癥多的特點。本文對河北省中南部地區成人中樞神經系統感染性疾病的流行病學特點進行總結，以了解其發病特點、發展趨勢和分布規律。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將河北醫科大學第二醫院2003至2012年診斷為成人中樞神經系統感染性疾病的患者，依據《國際疾病分類(ICD10)》［1］分為病毒性腦(膜)炎組、結核性腦膜炎組、腦囊蟲病組、化膿性腦膜炎組和隱球菌性腦膜炎組。

1.2 方法 收集患者姓名、性別、年齡、職業、入院日期、家庭住址等信息。我院是河北省規模最大的綜合性三甲醫院，輻射石家莊、保定、衡水、邢臺、邯鄲等地市，因此，本研究入選對象可以代表河北省中南部地區的發病情況。

1.3 診斷標準 主要采用臨床診斷標準，參考《神經系統感染性疾病診斷與治療》，其中，隱球菌腦膜炎均由病原學確診。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病種構成情況 10年間我院共收治成人中樞神經系統感染性疾病患者2 016例，其中病毒性腦(膜)炎所占比重最大，達到61.6%，其次是結核性腦膜炎(結腦，17.3%)、腦囊蟲病(14.2%)、化膿性腦膜炎(化腦，4.5%)、隱球菌性腦膜炎(隱腦，2.5%)，從疾病構成比上看，近5年病毒性腦(膜)炎、隱腦較前五年所占比例顯著增加，結腦和化腦變化不大，腦囊蟲病所占比例明顯下降。見表1。

2.2 年度分布 10年間病毒性腦(膜)炎的患病人數改變呈波動性，總體有上升趨勢，2008至2012年間病例數較2003至2007年增加了42.4%。隱腦也呈上升趨勢，2008至2012收治35例，占全部隱腦病例的68.6%。結腦和化腦發病例數無明顯增加，分別為7.1%和14.2%。腦囊蟲病呈下降趨勢，較前五年下降了49.5%。見圖1。

表1 2003至2012年我院成人中樞神經系統感染性疾病病種構成

圖1 2003至2012年我院成人中樞神經系統感染性疾病年度分布

2.3 季節分布 與兒童病毒性腦(膜)炎發病集中在夏季明顯不同的是，病毒性腦(膜)炎在冬季(1～3月)和夏季(7～9月)的發病例數基本持平，但略高于春季(3～6月)和秋季(10～12月)。結腦、腦囊蟲病、化腦和隱腦四季均可發病，無明顯季節差異。疾病間季節分布差異無統計學意義(χ2=10.019，P＞0.05)。見圖2。

2.4 年齡分布 病毒性腦(膜)炎發病年齡主要集中在21～30歲和3～40歲兩個年齡段，分別占20.8%和24.2%。結腦和腦囊蟲病發病集中在31～40歲，分別為21.8%和25.9%。化腦的發病年齡主要集中在41～50歲(24.4%)。隱腦各年齡段均有發病，無明顯差異(P＞0.05)。

2.5 性別差異 所有病例中，男1 108例，女908例，男：女=1.2：1。各疾病間性別組成差異有統計學意義(χ2=42.881，P＜0.05)。見表2、圖3。

2.6 職業分布 病毒性腦(膜)炎、結腦、腦囊蟲病、化腦和隱腦均多見于農民，構成比分別為 45.9%、50.3%、66.8%、54.4%和56.9%。各疾病間職業分布差異有統計學意義(χ2=62.914，P ＜0.05)。見圖 4。

圖2 2003至2012年我院成人中樞神經系統感染性疾病季節分布

表2 2003至2012年我院常見成人中樞神經系統感染性疾病性別組成 例(%)

圖3 2003至2012年我院成人中樞神經系統感染性疾病年齡分布

2.7 城鄉分布 成人中樞神經系統感染性疾病發病人群主要集中在農村，占72.5%。腦囊蟲病、化腦和結腦城鄉差別顯著。各疾病間城鄉分布差異有統計學意義(χ2=26.801，P ＜0.05)。見表 3。

2.8 病死率比較 隱腦的病死率最高，達25.5%，其次是結腦(12.9%)，化腦(6.7%)，腦囊蟲病(6.6%)和病毒性腦(膜)炎(4.4%)。各疾病間病死率差異有統計學意義(χ2=58.231，P＜0.05)。見表4。

3 討論

圖4 2003至2012年我院成人中樞神經系統感染性疾病職業分布

表3 2003至2012年我院成人中樞神經系統感染性疾病城鄉分布

表4 2003至2012年我院成人中樞神經系統感染性疾病病死率比較

目前，國內對成人中樞神經系統感染性疾病流行病學的研究較少，未見相關文獻報道。本研究是對我院2003至2012年成人中樞神經系統感染性疾病患者住院資料的回顧性分析，雖不能完全代表其流行病學特點，但在一定程度上可以反應各病種的變化趨勢，便于政府相關部門和臨床醫生了解并掌握各病種的流行病學特征，及時制定出相應的防控措施和治療方案。

近十年，成人病毒性腦(膜)炎發病例數呈明顯上升趨勢。本研究顯示，我院2003至2012年共收治成人病毒性腦(膜)炎患者1 241例，近5年比前5年增加了42.4%。目前，成人病毒性腦(膜)炎的診斷主要依靠病史、臨床表現和輔助檢查，達到病因學診斷還較為困難，大部分病毒性腦(膜)炎不能明確感染類型。而且，成人病毒性腦(膜)炎四季均可發病，無明顯季節性，對疾病的防治極為不利。因此，在全國范圍內開展成人病毒性腦(膜)炎流行病學監測和病原學研究，對該病的監控和臨床診斷具有重要指導價值。

由于社會、經濟條件的改善，2008至2012年，成人結腦發病人數較前5年僅增加7.1%。發病人群大部分分布在農村，發病年齡主要集中在31～40歲，病死率為12.9%，較2002年以前明顯下降［2］，考慮與診療水平提高有關。我院以免疫熒光法檢測腦脊液單核細胞內的結核抗原作為輔助手段診斷結腦，敏感性達83.3%，特異性100%［3］，極大縮短了診斷時間，利于疾病的早期防治。

本研究顯示，成人腦囊蟲病以青壯年為主，主要集中在農村，與既往研究結果［4］一致。近年來，腦囊蟲病發病率明顯下降，主要原因可能為：(1)政府加強對肉類食品衛生檢疫和糞便管理。(2)血和腦脊液囊蟲免疫實驗的開展，使該病得到及時診斷和治療。目前，隨著軟質神經內鏡技術的發展，能夠摘除位于腦室和(或)基底池的囊蟲囊泡，解決了腦囊蟲病導致嚴重梗阻性腦積水問題，極大改善了腦囊蟲病患者預后［5］。

化腦是常見的中樞神經系統急性感染性疾病，常見于兒童，但近些年成人化腦的發病率較前增加，分析原因如下：(1)顱腦外傷發生增多，增加了顱內感染機會。(2)顱腦有創檢查的開展日益增加，不正當的操作導致化腦的發生。(3)抗生素的廣泛使用增加了細菌的耐藥性和條件致病菌的感染率。目前，由于抗生素不正規的應用，不典型病例逐漸增加，使早期診斷愈發困難，嚴重影響了治療效果和預后。因此，臨床醫生必須根據抗生素的抗菌譜和藥敏實驗，嚴格、規范、合理地應用抗生素。

近年來，隨著糖皮質激素、免疫抑制劑、抗生素的廣泛應用，免疫功能低下疾病增多，器官移植和顱內有創檢查新技術的開展，以及隱球菌檢測水平的提高等，隱腦的發病呈明顯上升趨勢。本研究亦顯示，近5年成人隱腦的發病例數較前5年增加一倍。隱腦的病死率很高，本研究為25.5%，與文獻報道相符［6］。早期診斷能夠很大程度上改善患者預后。我院聯合應用腦脊液細胞學邁-阿-姬染色、墨汁染色和阿利新藍染色，極大的提高了隱球菌陽性檢出率［7］。但是由于隱腦患者大多伴有基礎疾病和(或)繼發感染，病死率仍然很高。

總之，病毒性腦(膜)炎的患病人數居成人中樞神經系統感染性疾病之首，且增加趨勢明顯，提高其病因學檢測水平迫在眉睫。對結腦的控制主要在于預防，廣泛開展基層結核病篩查，消除傳染源，推廣卡介苗接種等預防措施，勢在必行。化腦防治的關鍵是合理、規范使用抗生素，避免抗生素濫用。隱腦由于伴發基礎疾病，病死率居高不下，加強其基礎和臨床的研究(如早期診斷、發病機制、真菌耐藥機制和體外藥敏實驗及體內效應相關性研究等)極為重要。

1 北京協和醫院世界衛生組織疾病分類合作中心(編譯).疾病和有關健康問題的國際統計分類.第10次修訂本.北京：人民衛生出慨社，1996.57-150.

2 呂傳真主編.神經系統感染性疾病.第1版.北京：人民軍醫出版社，2002.185.

3 何俊瑛，黃慶生，卜暉.腦脊液單核細胞內結核抗原檢測對結腦早期診斷的意義.腦與神經疾病雜志，2005，13：204-206.

4 劉瑞春，姜虹，吳東霞.腦囊蟲病有效藥物治療：吡喹酮.腦與神經疾病雜志，2008，16：314-316.

5 肖慶，陳國強，左煥宗，等.腦囊蟲病的軟性神經內鏡治療.中國微創外科雜志，2012，12：272-275.

6 Desalermos A，Kourkoumpetis TK，Mylonakis E.Update on the epidemiology and management of cryptococcal meningitis.Expert Opin Pharmacother，2012，13：783-789.

7 范敬醫，何俊瑛，吳東霞，等.中樞神經系統常見真菌感染性疾病的臨床表現及實驗診斷.腦與神經疾病雜志，2010，18：473-476.