基于關聯(lián)規(guī)則和復雜系統(tǒng)熵聚類的顏正華治療氣滯證用藥規(guī)律研究*

吳嘉瑞，郭位先，張 冰，楊 冰

(北京中醫(yī)藥大學，北京 100102)

顏正華教授是國醫(yī)大師、首都國醫(yī)名師，治驗甚眾，尤擅長氣滯血瘀等內(nèi)科雜證的診療。氣滯證是指人體某一部分或某一臟腑、經(jīng)絡的氣機阻滯、運行不暢，以脹悶疼痛為主要臨床表現(xiàn)的證候［1］。本研究首先收集、整理顏正華教授治療氣滯證處方，進而基于中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，采用關聯(lián)規(guī)則apriori算法、復雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，分析處方中藥物的使用頻次及藥物之間的關聯(lián)規(guī)則、處方規(guī)律，探討顏正華教授治療氣滯證的用藥經(jīng)驗。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選

本次研究以2005至2010年顏正華教授在北京中醫(yī)藥大學國醫(yī)堂出診處方為來源進行篩選，共篩選出氣滯證處方255個。

1.2 分析軟件

“中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)(V2.0.1)”軟件，由中國中醫(yī)科學院中藥研究所提供。

1.3 處方錄入與核對

將上述篩選出的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)(V2.0.1)”中，錄入完成后，由雙人負責數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準確性。通過“中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)(V2.0.1)”軟件中“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”中的“方劑分析”功能，對所選擇數(shù)據(jù)進行用藥規(guī)律的挖掘［2，3］。

1.4 數(shù)據(jù)分析

1.4.1 提取數(shù)據(jù)源 在“中醫(yī)證候”項中輸入“氣滯”，點擊查詢，提取出治療氣滯證的全部方劑，共255個處方。

1.4.2 頻次統(tǒng)計分析 將氣滯證方劑中所有藥物的使用頻次按從大到小順序排序，并將“頻次統(tǒng)計”結(jié)果導出。

1.4.3 組方規(guī)律分析 此次分析共涉及255個處方233味中藥。其中“支持度”(表示在所有藥物中同時出現(xiàn)的次數(shù))設為50，“置信度”設為0.9，按藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小順序進行排序。

1.4.4 核心組合分析 首先進行聚類分析(核心算法包括改進的互信息法、復雜系統(tǒng)熵聚類)，在聚類分析前，先選擇合適的相關度和懲罰度，然后點擊“提取組合”按鈕，提取核心組合［4～6］。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次

表1顯示，對顏正華255首氣滯證處方中的藥物頻次進行統(tǒng)計，使用頻次在50以上的有26味藥，使用頻次前3位的藥物分別是陳皮、香附、赤芍。

表1 處方中使用頻次50以上的藥物情況表

2.2 基于關聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析

表2顯示，按藥物組合出現(xiàn)的頻次將藥對由高到低排序，前3位分別是“陳皮、香附”、“赤芍、香附”、“赤芍、陳皮”。表3顯示，對所得出的藥對進行用藥規(guī)則分析，關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡圖見圖1。

表2 處方中高頻次藥物組合情況表

2.3 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析

2.3.1 基于改進的互信息法藥物間關聯(lián)度分析 表4顯示，根據(jù)處方數(shù)量結(jié)合經(jīng)驗判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預讀，設置相關度為9、懲罰度為4進行聚類分析，得到方劑中兩兩藥物之間的關聯(lián)度，將關聯(lián)系數(shù)0.023以上的藥對列表。

2.3.2 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 表5顯示，將以上利用改進的互信息法分析出的藥物間關聯(lián)度分析結(jié)果為基礎，按照相關度與懲罰度相互約束原理，基于復雜系統(tǒng)熵聚類的層次聚類分析，演化出核心藥物組合28個。

3 討論

本研究應用中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)軟件，運用關聯(lián)規(guī)則和熵聚類分析方法，分析顏正華治療氣滯證的用藥經(jīng)驗。經(jīng)過關聯(lián)算法分析，提煉出治療氣滯證的常用藥物有陳皮、香附、赤芍、白芍、佛手、柴胡、旋覆花、枳殼、茯苓、丹參、煅瓦楞子、紫蘇梗、砂仁、青皮、當歸、炒酸棗仁、郁金、烏藥、首烏藤等，這些藥多具有理氣解郁、健脾和中、止痛活血等功效。常用的藥物組合有陳皮、香附;赤芍、香附;赤芍、陳皮;白芍、香附;白芍、赤芍;白芍、陳皮;佛手、陳皮;佛手、香附;赤芍、陳皮、香附;白芍、赤芍、香附等。經(jīng)過聚類算法分析，常用的藥對包括佛手-焦山楂、砂仁-陳皮、佛手-焦麥芽、佛手-焦神曲、佛手-土茯苓、牛膝-木通、砂仁-合歡皮、白芍-益母草、牛膝-首烏藤、佛手-黃連等。基于復雜系統(tǒng)熵聚類的治療氣滯證的核心組合包括旋覆花_煅瓦楞子_牛膝、白茅根_蒲公英_土茯苓、白茅根_太子參_魚腥草、續(xù)斷_牛膝_桑寄生、白芍_薤白_遠志、炒麥芽_炒薏苡仁_炒白術等。

表3 處方中藥物組合關聯(lián)規(guī)則(置信度大于0.96)

圖1 關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡展示圖(支持度50，置信度0.9)

以上研究結(jié)果較好地驗證了國醫(yī)大師顏正華診療氣滯證的用藥經(jīng)驗。氣滯證為邪氣亢盛或病理產(chǎn)物蓄積的證候，氣行不暢則脹，氣滯不通則痛。顏正華認為氣滯多責于肝郁，行氣當重視疏肝、調(diào)暢肝氣，莫忘扶正，疏肝解郁，輔以活血。既往基于醫(yī)案的研究表明，顏正華治療氣滯證思想全面，常從肝郁脾虛、肝胃不和、胃腸氣滯等方面綜合考量，靈活論治［7～10］。納入本研究的病案以肝郁脾虛、肝胃不和所導致氣滯證居多，故其處方中所用藥物以疏肝解郁、理氣止痛為主。如單味藥出現(xiàn)頻次最高的陳皮，其味辛、苦，性溫，歸脾、肺經(jīng)，理氣健脾、燥濕化痰，用于治療濕阻中焦、脘腹脹滿及脾胃氣滯等。香附亦為出現(xiàn)頻率較高的藥物，其味辛、微苦、甘，性平，歸肝、三焦經(jīng)，被李時珍稱為“氣病之總司，婦科之主帥”，理氣解郁、調(diào)經(jīng)止痛，用于治療肝郁氣滯，胸脅、脘腹脹痛、消化不良、胸脘痞滿等。再如出現(xiàn)頻次較高的赤芍，其味苦、性微寒，歸肝經(jīng)，清熱涼血、散瘀止痛、清肝瀉火，用于治療肝郁脅痛、經(jīng)閉痛經(jīng)、吐血衄血等。

表4 基于改進的互信息法的藥物間關聯(lián)度分析結(jié)果

顏正華認為，肝為剛臟，喜調(diào)達、疏泄，肝氣郁則疏泄失職，氣機不暢，肝郁邪實、橫逆克脾，脾氣不運則胃氣不降，導致運化不利、反酸、呃逆等癥狀。顏正華治療氣滯證屬肝氣郁結(jié)者常以疏肝健脾、理氣止痛立法。本研究顯示，出現(xiàn)頻次和置信度較高的藥物組合多具有疏肝理氣、活血之功，如“陳皮與香附”、“赤芍與香附”、“赤芍與陳皮”、“白芍與香附”、“白芍與陳皮”、“佛手與陳皮”、“佛手與香附”均為理氣組合或理氣與活血組合。在以上組合中，除上文介紹過的陳皮、香附、赤芍外，還包括白芍、佛手，其中白芍味苦、酸，性微寒，歸肝、脾經(jīng)，功能養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽，治療血虛肝郁、胸腹脅肋疼痛效果佳。佛手味辛、苦、酸，性溫，歸肝、脾、肺經(jīng)，功能疏肝理氣、和胃止痛，用于治療肝胃氣滯、胸脅脹痛、胃脘痞滿等。

表5 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的治療氣滯證的核心組合

綜上所述，本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)對顏正華治療氣滯證用藥規(guī)律進行挖掘研究，獲得了既往傳統(tǒng)研究未得到的新知識、新信息，為其氣滯證診療經(jīng)驗的深入挖掘和傳承提供了參考。上述通過關聯(lián)規(guī)則和層次聚類分析研究得到的組方規(guī)則、核心組合等，尚需與專家經(jīng)驗總結(jié)，并經(jīng)臨床進一步驗證。同時本研究亦表明，中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)為深入分析、挖掘名老中醫(yī)經(jīng)驗提供了良好的平臺，值得進一步推廣和應用。

［1］朱文峰.中醫(yī)診斷學［M］.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2008:168.

［2］唐仕歡，陳建新，楊洪軍，等.基于復雜熵聚類方法的中藥新藥處方發(fā)現(xiàn)研究思路［J］.世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2009，11(2):225.

［3］李健，盧朋，唐仕歡，等.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療肺癰方劑用藥規(guī)律分析［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18(2):254-257.

［4］李健，盧朋，張瑞賢，等.中醫(yī)方劑大辭典中治療肺痿方劑用藥規(guī)律分析［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18(10):1-4.

［5］盧笑暉，單琦瑋.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析的盧尚嶺教授治療頭風病用藥經(jīng)驗［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18(9):5-8.

［6］孫敬昌，王燕平.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療水腫方劑用藥規(guī)律分析［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18(10):11-14.

［7］吳嘉瑞，張冰.國醫(yī)大師顏正華臨床經(jīng)驗實錄［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2011.

［8］張冰，吳嘉瑞.顏正華治學思想探析［J］.中醫(yī)雜志，2012，53(7):550-552.

［9］吳嘉瑞，張冰，葉恩培.國醫(yī)大師顏正華診療消化系統(tǒng)常見病用藥規(guī)律分析［J］.國際中醫(yī)中藥雜志，2012，34(6):532-535.

［10］吳嘉瑞，張冰.顏正華辨治痞滿經(jīng)驗探析［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2012，19(10):86-87.