益氣復(fù)脈合劑抗實(shí)驗(yàn)性室性心律失常作用研究*

武 乾，李昊媧，崔海峰，林 謙，孫明杰△

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，北京 100700;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京 100078)

室性心律失常指起源于心室的心律紊亂，包括室性早搏、室性心動過速、心室顫動等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心源性猝死。大量流行病學(xué)研究指出，室性心律失常甚至包括室性早搏和非持續(xù)性室速亦可帶來風(fēng)險(xiǎn)［1，2］。目前西醫(yī)抗心律失常藥物均存在致心律失常作用，尚未發(fā)現(xiàn)安全有效藥物。中醫(yī)藥在室性心律失常的治療上顯示出一定優(yōu)勢，既往文獻(xiàn)報(bào)道單味中藥存在不同的抗心律失常機(jī)制［3，4］。臨床上心悸患者多為虛實(shí)夾雜證，其病機(jī)多為氣虛血瘀、痰瘀互阻，益氣復(fù)脈合劑具有益氣祛痰、活血安神功效，并在臨床使用多年，具有較好的抗室性心律失常療效。因此，本研究意在評價(jià)益氣復(fù)脈合劑抗室性心律失常整體療效，為臨床治療提供更加完整可靠的數(shù)據(jù)支持。

1 材料與方法

1.1 動物

清潔級健康雄性SD大鼠，體質(zhì)量200±20g，購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司(許可證編號0224207)。

1.2 藥物與試劑

益氣復(fù)脈合劑(黨參、黃連、半夏、鬼箭羽、川芎、丹參、赤芍、白芍、炙甘草、酸棗仁和遠(yuǎn)志)購自康仁堂，由東方醫(yī)院制劑室水煮濃縮，藥物終濃度4.13g/ml;鹽酸普羅帕酮片(50mg×100片)上海三維制藥有限公司;烏頭堿購自成都曼思特生物科技有限公司(批號MUST-11031101)。用于動物實(shí)驗(yàn)的烏頭堿溶液濃度為10μg/ml，用于細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的烏頭堿濃度為10μmol/L，普羅帕酮水溶液濃度為1.2mg/ml。

1.3 儀器及器材

RM6240型多通道信號處理系統(tǒng)，成都儀器廠;ALC-IP微量泵，上海奧爾科特生物科技有限公司。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1 分組 模型對照組(簡稱模型組)給予蒸餾水3.48ml/kg/d灌胃;益氣復(fù)脈合劑低劑量組(低劑量組)給予益氣復(fù)脈合劑1.74ml/kg/d灌胃;益氣復(fù)脈合劑中劑量組(中劑量組)給予益氣復(fù)脈合劑3.48ml/kg/d灌胃;益氣復(fù)脈合劑高劑量組(高劑量組)給予益氣復(fù)脈合劑6.96ml/kg/d灌胃;陽性藥組給予普羅帕酮5.43ml/kg/d灌胃。

1.4.2 抗實(shí)驗(yàn)性室性心律失常作用監(jiān)測方法及檢測指標(biāo) 給藥7d、末次給藥1h后，用烏拉坦1.2g/kg腹腔注射麻醉，將大鼠背位固定在手術(shù)臺上，記錄Ⅱ?qū)碾妶D并連接心電示波器，以觀察心電圖的變化(紙速50mm/s)。穩(wěn)定記錄10min后，由股靜脈恒速泵入烏頭堿溶液(10μg/ml，0.5ml/min/kg)，直至出現(xiàn)心臟停搏后停止記錄及給藥。給藥期間記錄出現(xiàn)室性期前收縮(PVBs)、室性心動過速(VT)、室顫(VF)及心臟停搏(CA)時(shí)間，并計(jì)算出現(xiàn)室性期前收縮、室性心動過速、室顫及心臟停搏時(shí)烏頭堿用量。

1.4.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 益氣復(fù)脈合劑抗烏頭堿致室性心律失常作用(±s，n=10)

表1 益氣復(fù)脈合劑抗烏頭堿致室性心律失常作用(±s，n=10)

注:與模型組比較:*P＜0.05，與模型組比較:＊＊P＜0.01

組 別 PVBs(min) VT(min) VF(min) CA(min)模 型 組4.06±0.45 7.04±0.52 9.63±1.10 17.98±1.36陽 性 藥 組 9.31±0.46＊＊△△ 10.46±1.12＊＊△△ 10.36±0.84＊＊△△ 22.48±2.54＊＊△△低 劑 量 組 6.09±0.47* 8.95±1.18* 11.79±2.08* 19.26±2.67中 劑 量 組 8.76±1.24＊＊△△ 10.79±1.52＊＊△△ 14.22±1.46＊＊△△ 22.36±3.45＊＊△高 劑 量 組 9.27±1.62＊＊△△ 10.71±1.69＊＊△△ 14.34±2.69＊＊△△ 23.06±2.54＊＊△△

表2 益氣復(fù)脈合劑對烏頭堿致心律失常耐受量的影響±s，n=10)

表2 益氣復(fù)脈合劑對烏頭堿致心律失常耐受量的影響±s，n=10)

注:與模型組比較:*P＜0.05，與模型組比較:＊＊P＜0.01;與低劑量組比較:△P＜0.01

組 別 PVBs(10－5g) VT(10－5g) VF(10－5g) CA(10－5g)模 型 組0.58±0.06 0.85±0.08 1.12±0.14 1.96±0.23陽 性 藥 組 1.06±0.09＊＊△ 1.29±0.13＊＊△ 1.70±0.21＊＊△ 2.66±0.36＊＊△低 劑 量 組 0.68±0.07 1.01±0.16* 1.32±0.22 2.16±0.29中 劑 量 組 1.04±0.14＊＊△ 1.29±0.21＊＊△ 1.70±0.21＊＊△ 2.68±0.47＊＊△高 劑 量 組 1.10±0.19＊＊△ 1.27±0.18＊＊△ 1.71±0.35＊＊△ 2.74±0.33＊＊△

2 結(jié)果

與模型對照組比較，陽性藥與益氣復(fù)脈合劑低、中、高劑量組均可明顯延遲室性期前收縮、室速及室顫出現(xiàn)時(shí)間(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)，且陽性藥組、益氣復(fù)脈合劑中劑量組和高劑量組還可顯著延遲心臟停搏出現(xiàn)時(shí)間(P＜0.01)。陽性藥組與益氣復(fù)脈合劑中劑量組和高劑量組在室性期前收縮、室速、室顫、心臟停搏出現(xiàn)時(shí)間上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

與模型對照組比較，益氣復(fù)脈合劑低、中、高劑量組可明顯增加室速出現(xiàn)時(shí)的烏頭堿用量(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)，且益氣復(fù)脈合劑中劑量組和高劑量組還可顯著增加室性期前收縮、室顫及心臟停搏出現(xiàn)時(shí)烏頭堿用量(P＜0.01)。益氣復(fù)脈合劑中劑量組與益氣復(fù)脈合劑高劑量組在室性期前收縮、室速、室顫、心臟停搏出現(xiàn)時(shí)烏頭堿用量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

室性心律失常包括室性早搏、室性心動過速、心室撲動和心室顫動。室性心律失常在臨床表現(xiàn)上非常復(fù)雜，有的患者臨床表現(xiàn)輕微，預(yù)后良好;也有一部分患者臨床癥狀嚴(yán)重，預(yù)后較差;更有患者表現(xiàn)輕微，但風(fēng)險(xiǎn)極大，由此帶來室性心律失常治療的復(fù)雜性，甚至可造成心源性猝死。在治療方面，最為廣泛應(yīng)用的是抗心律失常藥物，但其存在致心律失常作用，目前還未發(fā)現(xiàn)安全有效的藥物。

室性心律失常屬中醫(yī)“心悸”范疇，是指氣血陰陽虧虛、痰飲瘀血阻滯所致心失所養(yǎng)、心脈不暢、心神不寧，引起心中急劇跳動、驚慌不安、不能自主為主要表現(xiàn)的一種病證［5］。明·虞摶在《醫(yī)學(xué)正傳·怔忡驚悸健忘證》中謂:“夫所謂怔忡者，心中惕惕然動搖而不得安靜……亦有清痰積飲，留結(jié)于心胞胃口而為之者，又不可固執(zhí)，以為心虛而治。”王清任認(rèn)為，心悸怔忡是由瘀血內(nèi)阻導(dǎo)致，記載使用血府逐瘀湯治療心悸每多獲效。亦有現(xiàn)代研究表明，在心率失常的證候分布研究中，氣虛血瘀痰濁占較大比重［6］，甚至有報(bào)道氣虛、血瘀、痰濁的比例均超過40%。由此可見，歷代醫(yī)家在心悸的治療中始終重視氣虛血瘀痰濁這一病理因素。益氣復(fù)脈合劑以黨參為君，佐以炙甘草，二者合用益氣復(fù)脈、和胃生津;鬼箭羽、川芎、丹參、赤芍合用，活血祛瘀作用顯著;黃連、半夏燥濕化痰，白芍、酸棗仁、遠(yuǎn)志合用養(yǎng)血柔肝、寧心安神，兼有祛痰之功效，在臨床使用中都表現(xiàn)出較好的治療室性心律失常作用。

烏頭堿致室性心律失常是研究抗心律失常作用的經(jīng)典模型。在本實(shí)驗(yàn)中益氣復(fù)脈合劑高中低劑量組均可明顯延遲室性期前收縮、室速及室顫出現(xiàn)時(shí)間并可及增加室速出現(xiàn)時(shí)的烏頭堿耐受量，其中益氣復(fù)脈合劑中劑量組和高劑量組還可顯著延遲心臟停搏出現(xiàn)時(shí)間及增加室性期前收縮、室速、室顫及心臟停搏時(shí)烏頭堿耐受量。由此可以看出，益氣復(fù)脈合劑具有良好的有抗室性心律失常作用，且具有一定的劑量依賴性。

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