硫普羅寧治療抗結(jié)核藥物所致肝損害35例療效觀察

馮悅靜 陳 裕△ 閆振富

1.鄭州市第六人民醫(yī)院結(jié)核科 (河南鄭州，450052) 2.鄭州市中心醫(yī)院老年心血管科

藥物性肝炎是臨床抗結(jié)核治療中較常見(jiàn)的現(xiàn)象，包括異煙肼、利福平、吡嗪酰胺在內(nèi)的一線抗結(jié)核藥物均有不同程度的肝損害不良反應(yīng)。有文獻(xiàn)報(bào)道，抗結(jié)核藥物所致的肝損害占藥物性肝炎的40.4%［1］。2011年1月至2012年6月，筆者應(yīng)用硫普羅寧針劑治療抗結(jié)核藥物所致肝損害取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2011年1月－2012年6月期間共入選病例70例，全部確診為初治肺結(jié)核，在應(yīng)用抗結(jié)核藥物聯(lián)合化療中出現(xiàn)不同程度的肝損害。藥物性肝損害的診斷參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，既往無(wú)高血壓、心臟病、病毒性肝炎等病史，抗結(jié)核治療前肝功能正常。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組35例:男18例，女17例，年齡18～69歲，平均37.4歲;對(duì)照組35例:男19例，女16例，年齡17～63歲，平均40.8歲。兩組觀察期均為3～9個(gè)月。

1.2 治療方法 兩組病例基本治療方案:2HRZE/4HR(H異煙肼，R利福平，Z吡嗪酰胺，E乙胺丁醇)。治療組在抗結(jié)核聯(lián)合化療的同時(shí)予硫普羅寧針劑 (丁舒，山東濰坊制藥廠有限公司)0.4加入5%葡萄糖注射液250ml，靜脈滴注，1次/d;對(duì)照組予甲硫維生素B1針劑0.3加入5%葡萄糖注射液250ml，靜脈滴注，1次/d。治療3周后進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察項(xiàng)目 患者治療前檢測(cè)肝功能，用抗結(jié)核藥物后每周查1次肝功能，在肝功能出現(xiàn)異常后適當(dāng)增加肝功能檢查次數(shù)，以便觀察藥物療效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行處理，所有數(shù)據(jù)用(±s)表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià) 療效的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、AST(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)及TBil(總膽紅素)。顯效:ALT、AST及 TBil恢復(fù)正常;有效:ALT、AST及TBil下降50%以上;無(wú)效:ALT、AST及TBil無(wú)下降或繼續(xù)升高或病情加重。

2.2 兩組患者癥狀改善情況 兩組患者治療后癥狀均有不同程度的改善，其中納差、反胃、嘔吐癥狀明顯好轉(zhuǎn)。治療3周后兩組患者癥狀比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

2.3 兩組患者治療前后肝功能改善情況 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能變化比較(±s)

與本組治療前比較，△P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較，* P＜0.05

組別 時(shí)間 ALT(U/L) AST(U/L)TBil(μmol/L)439±124 263±87 34±9(n=35) 治療后 53±11△ 43±17△ 18±7＊△對(duì)照組 治療前 421±112 241±76 31±7(n=35) 治療后 49±13△ 39±15△ 25±8治療組 治療前△

2.4 兩組患者治療后綜合臨床療效 綜合患者癥狀及肝功能改善情況，顯效、有效、無(wú)效治療組分別為29例、5例、1例，對(duì)照組分別為 21例、11例、3例，治療組顯效率(82.9%)優(yōu)于對(duì)照組 (60.0%)(P＜0.05)。

3 討論

結(jié)核病治療原則為早期、聯(lián)合、規(guī)律、適量、全程，但長(zhǎng)期大量的抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用卻增加了藥物的毒性，特別是肝臟損害［3］。在抗結(jié)核治療中需要藥物聯(lián)合長(zhǎng)期應(yīng)用，故易發(fā)生藥物性肝損害。這些藥物的肝細(xì)胞毒性主要表現(xiàn)為藥物本身或代謝產(chǎn)物毒作用的直接和間接損傷，影響化療藥物計(jì)劃的如期完成，造成治療效果不理想，最終影響患者的生活質(zhì)量。因此，及時(shí)停用抗結(jié)核藥物，選擇有效的保肝藥物，對(duì)恢復(fù)肝功能至關(guān)重要。

硫普羅寧針劑是一種與青霉胺性質(zhì)相似的含巰基藥物，具有保護(hù)肝臟組織及肝細(xì)胞的作用。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，硫普羅寧針劑能夠通過(guò)提供巰基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、對(duì)乙酰氨基酚等造成的肝臟損害，并對(duì)慢性肝損傷的甘油三酯的蓄積有抑制作用。可以使肝細(xì)胞線粒體中ATP酶的活性降低，從而保護(hù)肝線粒體結(jié)構(gòu)，改善肝功能。此外還可以通過(guò)巰基與自由基的可逆結(jié)合，清除自由基。

本組研究結(jié)果顯示，硫普羅寧針劑對(duì)抗結(jié)核藥物致肝損害有顯著的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］陳冬梅，武勝.藥物性肝炎198例臨床分析 ［J］.肝臟，2007，12(4):285－286.

［2］上海醫(yī)科大學(xué)《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》編輯委員會(huì).實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.第10版，北京:人民衛(wèi)生出版社，1997:1692－1695.

［3］彭建梅，易來(lái)龍.復(fù)方甘草酸苷注射液聯(lián)合護(hù)肝片治療抗結(jié)核藥物性肝炎的療效［J］.中國(guó)新藥雜志，2006，15(24):2152－2154.