子午流注序貫穴位埋線治療HBeAg陰性乙肝病毒攜帶者外周血T細胞亞群變化的臨床觀察*

殷小蘭 侯秋科

HBeAg陰性乙肝病毒攜帶者易反復發生肝炎，且較HBeAg陽性乙肝病毒攜帶者有更高的形成肝硬化甚至肝癌的風險。因而，近年來對HBeAg陰性乙肝病毒攜帶者越來越重視，但西醫缺乏滿意的治療手段。為探索中醫傳統療法對HBeAg陰性乙肝病毒攜帶者的治療作用，我們自2010年1月－2011年12月采用用子午流注序貫穴位埋線治療HBeAg陰性乙肝病毒攜帶者120例，取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例HBeAg陰性乙肝病毒攜帶者均為柳州市中醫院消化科肝病門診患者，符合診斷標準［1，2］:①血清HBsAg(+)，HBeAg(－)，抗-HBe(+)，排除合并其他嗜肝病毒感染，病程超過1年;②HBV DNA≥2000IU/ml;③1年內連續3次以上檢查ALT和AST均在正常范圍;④肝膽脾胰超聲檢查無異常或僅有肝實質光點增粗表現，無肝硬化或占位性病變的表現。隨機分為兩組，治療組60例，男38例，女22例，年齡18～68歲，平均37.2歲;對照組60例，男33例，女27例;年齡17～67歲比較，平均35.8歲。兩組患者在病程、病情、HBV DNA值等方面比較，差異無統計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組病例均在門診治療，定期復查。治療組予子午流注序貫穴位埋線治療，即在申時 (下午3時至下午5時)序貫開穴 (肝腧、膽腧，然后期門、日月)，將針頭刺入穴位，提插得氣后，用針芯抵住羊腸線緩緩退出針管，將羊腸線留在穴內，敷無菌棉球以膠布固定，穴位埋線1周1次，3個月為1個療程。對照組予胸腺肽腸溶片，口服，1片/次，3次/d。3個月為1個療程。

1.3 觀察方法 流式細胞儀檢測T細胞亞群，所有受試者均清晨抽取空腹外周血2ml，肝素抗凝 (1小時內進行檢測)。按T細胞亞群免疫熒光檢測試劑盒說明進行操作 (購于德國Partec公司)，測定CD4+、CD8+，結果采用FloMax專用軟件進行分析。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件分析，數據以(±s)表示，采用t檢驗。

2 結果

兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化 見表1。

表1 兩組患者治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較(±s)

表1 兩組患者治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較(±s)

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜O.05

組別 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+26.21±6.65 20.12±6.45 1.32±0.42(n=60) 治療后 35.53±9.03*# 24.32±6.83*# 1.45±0.64*#對照組 治療前 25.38±8.25 19.98±7.12 1.29±0.23(n=60) 治療后治療組 治療前28.35±4.98 20.12±10.01 1.27±0.26

3 討論

一般認為，在慢性乙型肝炎病毒感染過程中，e抗原與抗-HBe的血清學轉換標志著病毒復制的降低，肝內炎癥活動趨于緩解、靜止。因此，臨床上ALT正常的HBeAg陰性慢性HBV感染者往往被人們認為是發生了HBeAg血清學轉換，而不被重視［3］。而肝穿刺組織病理學及免疫組化研究進一步證實，大多數乙肝病毒攜帶者均出現不同程度的肝臟炎癥樣改變及微循環障礙，其中肝纖維化程度高者 (S2期)以HBeAg陰性者為多。研究發現，對于ALT＜2ULN的患者，選擇核苷類似物或干擾素抗病毒治療的效果都不盡人意［4］。因此，對HBeAg陰性乙肝病毒攜帶者，特別是高病毒載量的患者，探討一種更安全療效更佳的治療方法具有重要的臨床意義。

子午流注是中醫臟腑經絡學說中的一種規律，即每日的12個時辰對應于人體12條經脈。由于時辰在變，因而不同的經脈在不同的時辰也有興衰。把人的臟腑、經脈之氣血在12個時辰中的興衰聯系起來看，環環相扣，十分有序，其循行次序是:寅時肺經－卯時大腸經－辰時胃經－巳時脾經－午時心經－未時小腸經－申時膀胱經－酉時腎經－戌時心包經－亥時三焦經－子時膽經－丑時肝經，最后再流入肺經，首尾相接，如環無端。不過，據上述12經脈按時辰循行來推算，很多經脈流注時辰在晚上或者是深夜，比如肝膽經在半夜11點至凌晨3點，而在深夜則不利于治療。所以筆者根據經脈五行屬性，經脈虛則補其母、實則瀉其子、子午對沖、氣血互注以及五行相生原理，以陰水 (腎)生陽木 (膽)，陽水 (膀胱)生陰木 (肝)為依據，觀察了在膀胱經氣血旺盛 (申時)的時候直接調節肝經的氣血陰陽，即在申時氣血旺盛時取膀胱經肝、膽俞配合肝、膽募穴期門、日月治療肝膽疾病的臨床療效。穴位埋線療法［5］寓粗針透穴、放血、穴位注射、組織療法于一體，具有“以線帶針”的長效針感治療效果，可提高穴位的興奮性與傳導性，具有止痛、解痙、調和氣血、疏通經絡、扶正祛邪、平衡陰陽，調節機體有關臟腑器官功能，使其趨于平衡，達到良性、雙向性調整作用。

CD4+T細胞為輔助性T細胞，能促進B細胞、細胞毒性T淋巴細胞和其他免疫細胞的增殖及分化，調節體液免疫和細胞免疫。CD8+細胞由細胞毒性T淋巴細胞和抑制性T細胞組成，CD8+細胞是決定HBV清除狀態的關鍵細胞亞群，通過細胞溶解或非溶解機制是CD8+細胞清除機體感染HBV的主要方式［6］。本研究結果顯示，與對照組相比，治療組患者治療前CD4+T細胞表達和CD4+/CD8+下降，這提示CD4+T細胞、CD8+T細胞參與了肝細胞損傷。HBV感染后CD4+T和CD8+T細胞反應對病毒的清除和疾病的轉歸起重要作用［7］，CD4+T和CD8+T細胞的減少，可能導致機體細胞免疫功能下降，感染乙肝病毒后不易清除，與疾病的慢性化有關。治療組治療后CD4+T和CD8+T增加，說明此方法提高了機體的細胞免疫功能。T細胞免疫功能紊亂在慢性乙肝的病理損傷中發揮作用是一個復雜的過程，我們通過近期三個月的臨床觀察發現，運用流式細胞檢測到在干細胞移植后T細胞亞群表達處在上升趨勢，由此可見，子午流注序貫穴位埋線可以有效的改善經絡氣血運行，調節臟腑功能，激發免疫功能，提高機體免疫應答能力，從而提高機體清除病毒的能力，改善遠期預后，值得臨床進一步研究。

［1］中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎的診斷標準［J］.中西醫結合肝病雜志，2001，11(1):56－60.

［2］莊輝.病毒性肝炎的流行病學［J］.中國計劃免疫，2004，10(3):180－181.

［3］ EUN JR.Comparison of clinical outcome between patients continuing and discontinuing lamivudine therapy in acute exacerbation after viral breakthrough during lamivudine therapy in chronic hepatitis B［J］ .Korean J Hepatol，2006，12(2):184 －190.

［4］丁虹.恩替卡韋與阿德福韋酯抗乙型肝炎病毒作用的比較［J］.世界感染雜志，2007，7(4):303－304，311.

［5］布的爾坡，張興明.穴位埋線療法的治療原理與臨床應用價值［J］.西部醫學，2009，21(5):852－854.

［6］ GAMADIA LE，RENTENAAR RJ，BARFS PA，et al.Differentiation of cytomegalovirus－specific CD8+T cells in heathy and immunosuppressed virus carriers［J］.Blood，2001，98(10):754－756.

［7］ KINGSLEY CL，KARIM M，BUSHELL AR，et al.CD25+CD4+regulatory T cells prevent graft rejection:CTLA-4 and IL-10-dependent immunoregulation of alloresponse ［J］ .J Immunol，2002，168(3):1080－1086.