丙泊酚復(fù)合硬膜外阻滯對(duì)犬的麻醉效果及其對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響

周正旭，劉建濤，閆立雯，李德文，李 響，劉 云

（東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱150030）

丙泊酚起效迅速、效果確切且可使患犬術(shù)后蘇醒完全，是一種快速短效的靜脈全麻藥。丙泊酚不僅可以用于靜脈誘導(dǎo)麻醉劑，也可以用于靜脈維持麻醉劑［1］。連續(xù)輸注丙泊酚的麻醉效果與劑量、濃度和注射速度有一定的相關(guān)性。低劑量的連續(xù)輸注丙泊酚可以產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)靜作用，但是鎮(zhèn)痛和肌松效果較差。高劑量的連續(xù)輸注丙泊酚可以產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果，但是對(duì)呼吸系統(tǒng)的抑制較大［8］。硬膜外阻滯具有鎮(zhèn)痛肌松效果好、麻醉本身對(duì)生理的影響小等優(yōu)點(diǎn)，但鎮(zhèn)靜作用較弱［2－3］。若兩者結(jié)合，既能達(dá)到良好的麻醉效果，又能減輕對(duì)呼吸抑制作用，還能減少丙泊酚的用藥量。

1 材料與方法

1．1 試驗(yàn)動(dòng)物 成年雜種犬18只，體重15．75±1．75kg。常規(guī)檢查健康，在同等條件下飼養(yǎng)兩周后進(jìn)行試驗(yàn)。

1．2 硬膜外穿刺與置管 犬試驗(yàn)前禁食12h，自由飲水。麻前10min，肌肉注射阿托品0．04mg／kg體重。靜脈注射5mg／kg體重丙泊酚，50s鐘注射完畢。麻醉穩(wěn)定后，進(jìn)行硬膜外穿刺（穿刺點(diǎn)為L(zhǎng)4～L5）及置管（向頭側(cè)置管3cm），次日后再進(jìn)行試驗(yàn)。

1．3 試驗(yàn)方法

1．3．1 丙泊酚配合硬膜外麻醉 丙泊酚誘導(dǎo)劑量6 mg／kg體重，丙泊酚鎮(zhèn)靜維持劑量0．35±0．4mg／kg體重·min，硬膜外腔內(nèi)注射6mg／kg體重的利多卡因。藥效學(xué)監(jiān)測(cè)：麻醉效果、呼吸系統(tǒng)影響。

1．3．2 連續(xù)注射丙泊酚 丙泊酚誘導(dǎo)劑量6mg／kg體重，麻醉維持劑量0．71±0．6mg／kg體重·min。藥效學(xué)監(jiān)測(cè)：麻醉效果、呼吸系統(tǒng)影響。

1．4 麻醉效果的監(jiān)測(cè) 鎮(zhèn)靜效果：敲打保定臺(tái)面，呼喚犬，觀察犬的反應(yīng)。無(wú)反應(yīng)者計(jì)10分；表現(xiàn)耳動(dòng)者8分；表現(xiàn)睜眼、耳動(dòng)計(jì)6分；表現(xiàn)耳動(dòng)、睜眼、瞬間肢體抽動(dòng)計(jì)4分；表現(xiàn)抬頭掙扎計(jì)2分。

鎮(zhèn)痛監(jiān)測(cè)：用針刺上腹部、中腹部、下腹部部位判定鎮(zhèn)痛效果。如果疼痛反應(yīng)全部消失，表示為“－”；若反應(yīng)遲鈍，表示為“±”，若疼痛反應(yīng)正常，表示為“＋”。

肌松監(jiān)測(cè)：牽拉咬肌、舌肌、四肢和腹肌，觀察其肌肉收縮和阻力情況。若無(wú)收縮或阻力，用“－”表示，收縮輕微或略有阻力，用“±”表示，收縮明顯或阻力顯著，用“＋”表示。

1．5 呼吸系統(tǒng)的監(jiān)測(cè) 用呼吸面罩套在犬的嘴部，另一端與Datex呼吸監(jiān)護(hù)儀連接，連續(xù)監(jiān)測(cè)潮氣量（TV）、每分通氣量（MV）、呼吸頻率（RR）、呼氣末二氧化碳濃度（EtCO2），并觀察呼吸類型和呼吸節(jié)律。

2 結(jié)果

2．1 麻醉效果的監(jiān)測(cè) 見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn) 在Ⅰ組中：丙泊酚誘導(dǎo)麻醉后犬對(duì)聲音刺激逐漸減弱，20s左右反應(yīng)變?nèi)酰?min左右逐漸消失，達(dá)良好鎮(zhèn)靜效果，停藥后5min對(duì)聲音逐漸敏感，10min基本恢復(fù)正常，15min后完全恢復(fù)正常。誘導(dǎo)麻醉后，能夠迅速達(dá)到良好的鎮(zhèn)痛和肌松效果。在復(fù)合麻醉過(guò)程中，個(gè)別犬后肢不隨意運(yùn)動(dòng)。

在Ⅱ組中：丙泊酚誘導(dǎo)麻醉后犬對(duì)聲音刺激逐漸減弱，20s左右反應(yīng)變?nèi)酰?min左右逐漸消失，達(dá)良好鎮(zhèn)靜效果，停藥后10min對(duì)聲音逐漸敏感，20min基本恢復(fù)正常，30min后完全恢復(fù)正常。誘導(dǎo)麻醉后，部分犬的上腹部對(duì)痛覺(jué)依然敏感和腹部肌肉肌松效果較差，其他犬迅速達(dá)到良好的鎮(zhèn)痛和肌松效果。在靜脈連續(xù)丙泊酚麻醉中，部分犬的腹部鎮(zhèn)痛和肌松效果較差。

在鎮(zhèn)靜效果上，在1min中Ⅰ組和Ⅱ組的差異不顯著（P＞0．05），而在其他時(shí)間點(diǎn)上Ⅱ組的鎮(zhèn)靜深度高于Ⅰ組，而且差異顯著（P＜0．05）或者極顯著（P＜0．01）。

在局部鎮(zhèn)痛和肌松效果上，在1min中Ⅰ組和Ⅱ組的差異不顯著（P＞0．05），而在其他時(shí)間點(diǎn)上Ⅰ組的鎮(zhèn)痛和肌松效果好于Ⅱ組，而且差異顯著（P＜0．05）或者極顯著（P＜0．01）。

表1 犬麻醉后的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松的效果

2．2 呼吸系統(tǒng)的監(jiān)測(cè) 表2可見(jiàn) 潮氣量：在Ⅰ組中，1 min值顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．05），其他時(shí)間點(diǎn)與基礎(chǔ)值相比無(wú)顯著差異（P＞0．05）。在Ⅱ組中，在1min值顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．05），其他時(shí)間點(diǎn)的值極顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．01）。通氣量：在Ⅰ組中，1min值極顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．01），其他時(shí)間點(diǎn)與基礎(chǔ)值相比無(wú)顯著差異（P＞0．05）。在Ⅱ組中，各時(shí)間點(diǎn)的值極顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．01）。呼吸頻率：在Ⅰ組中，1min值極顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．01），其他時(shí)間點(diǎn)與基礎(chǔ)值相比無(wú)顯著差異（P＞0．05）。在Ⅱ組中，各時(shí)間點(diǎn)的值極顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．01）。呼吸末二氧化碳濃度：在Ⅰ組中，1min值極顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．01），其他時(shí)間點(diǎn)與基礎(chǔ)值相比無(wú)顯著差異（P＞0．05）。在Ⅱ組中，在1 min值顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．05），其他時(shí)間點(diǎn)的值極顯著低于基礎(chǔ)值（P＜0．01）。

在呼吸系統(tǒng)的各項(xiàng)指標(biāo)來(lái)看，在0min和1min的時(shí)間點(diǎn)上Ⅰ組和Ⅱ組的值差異不顯著（P＞0．05），而在其他時(shí)間點(diǎn)上Ⅰ組和Ⅱ組的差異顯著（P＜0．05）或差異極顯著（P＜0．01），Ⅱ組對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響較大。

表2 兩組組對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響

3 討論

3．1 兩組的麻醉效果 在單純連續(xù)輸注丙泊酚組中，犬腹部的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和肌松效果良好。異丙酚鎮(zhèn)靜作用是通過(guò)增強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)的傳遞［7］。γ－氨基丁酸受體（GABA）作為中樞抑制性神經(jīng)的受體，異丙酚可以增強(qiáng)GABA與A型受體結(jié)合，可開(kāi)啟氯離子通道，氯離子內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)超極化，產(chǎn)生突觸后抑制，從而降低中樞興奮性。異丙酚鎮(zhèn)痛作用與脊髓內(nèi)GABAA受體和δ－阿片受體有關(guān)，也與抑制雙或多突觸興奮有關(guān)。異丙酚增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的神經(jīng)傳遞可能是通過(guò)GABA受體復(fù)合體的相互作用以抑制雙或多突觸興奮，異丙酚通過(guò)降低興奮性神經(jīng)遞質(zhì)如L－谷氨酸、L－天門冬氨酸的釋放，抑制雙或多突觸興奮。這些氨基酸密切參與刺激脊髓NMDA受體，而這些受體在調(diào)節(jié)術(shù)后痛覺(jué)過(guò)敏或機(jī)制中起主要作用［2］。

在丙泊酚配合硬膜外麻醉組中，犬腹部的鎮(zhèn)痛和肌松效果良好，鎮(zhèn)靜效果良好。丙泊酚除了作用于腦部的GABA受體產(chǎn)生全麻作用外，也可以作用于脊髓的GABA受體［11］。靜脈注射丙泊酚后，發(fā)現(xiàn)丙泊酚很容易透過(guò)血腦屏障，在大腦和脊髓內(nèi)平均分布，表明丙泊酚作用于脊髓是可能的。注入硬膜外腔的利多卡因不僅可以通過(guò)椎間孔漏出產(chǎn)生椎旁軀體神經(jīng)阻滯和自主神經(jīng)阻滯，還可以進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔，產(chǎn)生＇延遲＇的脊髓麻醉。兩者通過(guò)共同作用脊髓，有效的阻斷局部刺激向中樞的傳導(dǎo)，產(chǎn)生良好的麻醉效果。

3．2 兩組對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響 在Ⅰ組中，誘導(dǎo)麻醉和維持麻醉的過(guò)程中，對(duì)呼吸系統(tǒng)有中度呼吸抑制作用，具體表現(xiàn)在各潮氣量、分鐘通氣量、呼吸頻率降低，呼氣末CO2濃度升高。呼吸抑制的原因是丙泊酚作用于延髓的呼吸中樞，通過(guò)作用于GABAA受體所介導(dǎo)的中樞抑制性神經(jīng)，從而抑制了延髓基本呼吸中樞自發(fā)節(jié)律性呼吸放電活動(dòng)。丙泊酚還可以降低呼吸性感受器對(duì)低氧和高碳酸血癥的敏感性，產(chǎn)生呼吸抑制，而這種抑制發(fā)生在異丙酚深度鎮(zhèn)靜時(shí)［4－5］。呼吸抑制的原因可能由于輸入異丙酚導(dǎo)致輕度支氣管擴(kuò)張和肺血管擴(kuò)張作用有關(guān)［2］。一般化學(xué)感受反應(yīng)仍然存在，因?yàn)楫惐訉?duì)呼吸動(dòng)、靜感順應(yīng)性及呼氣末阻力無(wú)明顯影響，表明異丙酚對(duì)呼吸力學(xué)機(jī)制影響不明顯［9］。

在丙泊酚復(fù)合硬膜外麻醉中，丙泊酚對(duì)呼吸系統(tǒng)有輕微影響。具體表現(xiàn)在1min和5min的具體表現(xiàn)在潮氣量、分鐘通氣量、呼吸頻率降低，呼氣末CO2濃度升高，而在其他時(shí)間點(diǎn)的呼吸指標(biāo)與基礎(chǔ)值差異不顯著。這說(shuō)明誘導(dǎo)劑量的丙泊酚對(duì)呼吸功能有一定的抑制，而鎮(zhèn)靜維持劑量的丙泊酚不會(huì)抑制呼吸功能［12］。本試驗(yàn)的結(jié)果與資料報(bào)道的基本一致。丙泊酚對(duì)呼吸系統(tǒng)的抑制有明顯的劑量依賴性，隨注藥的速度和劑量的減少抑制亦減輕［8］。

4 小結(jié)

在單純連續(xù)輸注丙泊酚中，可以達(dá)到良好的麻醉效果，但是對(duì)呼吸系統(tǒng)抑制較嚴(yán)重，容易造成犬因窒息而死亡。在丙泊酚復(fù)合硬膜外麻醉中，較低的鎮(zhèn)靜維持劑量的丙泊酚不會(huì)對(duì)呼吸產(chǎn)生抑制，還能減少丙泊酚的用量，同時(shí)硬膜外麻醉可以產(chǎn)生良好的腹部鎮(zhèn)痛和肌松效果。

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