新生兒接種乙肝免疫球蛋白療效觀察

王秀娟

眾所周知，母嬰傳播是乙肝肝炎病毒（HBV）的最主要傳播途徑，因此預防乙肝工作的重中之重就是阻斷乙肝病毒的母嬰傳播[1]。為此，本研究開展相關干預研究，以增強HBV母嬰傳播的阻斷率，探究乙肝免疫的科學途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究所選病例均來自沈陽市沈河區婦嬰醫院2010年1月-2012年10月收入院分娩待產的213名孕婦及其新生兒。所有孕婦均進行產前采血篩檢，主要檢測乙肝表面抗原等乙肝相關指標，同時進行必要的臨床研究宣教。進行檢查后，所有同意受試者被列入本次研究樣本內。

1.2 方法 所有參加研究的樣本病例均進行試驗前研究宣教，并詢問其是否同意為新生兒注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）。根據孕婦的意愿，將所有孕婦分為臨床組110人和對照組103人，臨床組同意為新生兒注射HBIG，對照組即不同意者。兩組孕婦成功分娩后，按照“0，1，6”的既定免疫程序[2]分別為其新生兒接種單次劑量為10μg、共計3劑次的乙肝酵母重組疫苗。臨床組新生兒出生24h內在對照組基礎上加以注射不小于100U的HBIG。即臨床組新生兒注射乙肝疫苗和HBIG，對照組新生兒僅注射乙肝疫苗。

1.3 新生兒檢測 兩組參與試驗的新生兒在嚴格按照“0，1，6”免疫程序進行乙肝疫苗全程接種6個月后（此時新生兒已滿12月齡），將其靜脈血采集后進行血清分離并送檢，以化學發光法來檢測其乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗體（抗-HBs）和乙肝核心抗體（抗-HBc），所用化學發光試劑為雅培AxSYM試劑。

1.4 判定標準 HBsAg、抗-HBs和抗-HBc均為定量檢測，HBsAg檢測值≥0.05IU/mL為陽性；抗-HBs檢測值≥10 mIU/mL為陽性；抗-HBc其S/CO檢測值≥1.0為陽性。

1.5 統計學方法 本次研究采用SPSS 13.0統計學軟件對采集的研究數據進行統計學分析，以χ2檢驗來判定數據組間的統計學差異存在狀態，以t檢驗來判定組間抗體滴度的統計學差異存在狀態，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

在所有213名HBsAg（+）孕婦的215名新生兒中，臨床組110名新生兒中在注射乙肝疫苗及HBIG后，其HBsAg陽性率為0.91%，其抗-HBs陽性率為99.91%，抗-HBs平均滴度為433.58；對照組在接受乙肝疫苗注射方案處置后的105名新生兒中，其HBsAg陽性率為2.86%，抗-HBs陽性率為93.33%，抗-HBs平均滴為252.46。臨床組HBsAg陽性率低于對照組，抗-HBs陽性率及抗-HBs平均滴度均高于對照組，但兩組間數據無明顯差異（P<0.05）。見表 1。

表1 兩組不同乙肝免疫方案療效比較

結果顯示，聯合免疫處置其母嬰阻斷率為99.09%；乙肝疫苗單一處置其母嬰阻斷率為97.14%，這表明新生兒接種乙肝免疫球蛋白的聯合免疫療法其母嬰阻斷率與單純應用乙肝疫苗免疫療法相比占微弱優勢。

3 討論

全球各類乙肝免疫臨床機構在歷經無數次研究探索后均達成一項共識，那就是導致乙肝疫苗母嬰傳播未能成功阻斷的最主要因素是宮內感染乙肝病毒[2-4]。在大多數情況下，醫療機構單純應用乙肝疫苗注入新生兒體內以期免疫。不過，從疫苗注入體內到乙肝表面抗原生成需要經歷一個長度未知的免疫空洞時期[5]，乙肝病毒很可能在這段時期內感染新生兒，造成免疫失敗。

臨床研究表明，人體內若是感染乙肝肝炎病毒，其肝臟細胞內在3d后即可檢出核心抗體[6]。此類患者若是僅應用乙肝疫苗注射，需要在注射4d后[7]其循環抗體才能在體內迅速生長。因此僅憑單純注射乙肝疫苗來建立人工自動免疫，會給乙肝肝炎病毒一個無免疫制約的、良好的繁殖空白期，在肝細胞內立穩根基。將抗-HBs（+）者血清濃縮純化后可制成乙肝免疫球蛋白，該物質其被動免疫具特異性，可迅速中和體表抗原并清除病毒，有效地填補疫苗注入體內后的免疫空洞時期遺留的HBV感染風險[8]。因此，乙肝高危人群在注射乙肝疫苗時原則上應聯用乙肝免疫球蛋白進行注射，以填補免疫乙肝疫苗免疫未建立空白期的乙肝病毒無制約狀態。需注射乙肝免疫球蛋白的高危人群如下：（1）乙型肝炎表面抗原陽性及乙型肝炎表面抗原+e抗原雙陽性的產婦及其嬰兒；（2）意外感染HBV者；（3）密切接觸乙肝患者或HBsAg攜帶者的人群；（4）免疫力低下者。

綜上可知，新生兒接種乙肝免疫球蛋白聯合免疫療法其在單純應用疫苗療法基礎上能進一步增加母嬰阻斷率，填補單純應用乙肝疫苗所造成的免疫空白期，故值得在臨床上應用和推廣。

[1]羅耀星.免疫預防與疾病控制[M].廣州:廣東科技出版社,2004:241.

[2]朱啟!.第二屆阻斷HBV母嬰傳播和乙型肝炎疫苗與臨床應用學術會議紀要[J].中華傳染病雜志,2002,20(4):259-260.

[3]湯光鳳,鄧爽.乙肝病毒母嬰垂直傳播阻斷的分析[J].中國優生與遺傳雜志,2006，14(4):72-73.

[4]劉寶華,袁翠云,張長青.乙肝免疫球蛋白聯合乙肝疫苗阻斷HBV母嬰傳播觀察[J].醫藥論壇雜志，2008,29(16):63-64.

[5]李克勇,劉沛.乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白聯合應用阻斷乙肝母嬰傳播的Meta分析[J].東南大學學報(醫學版），2007,38(1):43-45.

[6]何祥云,饒應良.乙肝免疫球蛋白聯合乙肝疫苗阻斷乙肝母嬰傳播86例體會[J].當代醫學(學術版)，2008,2(14):159.

[7]尉建林,牛金虎,郭定成.乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒母嬰垂直傳播效果分析[J].中國預防醫學雜志，2010,11(3):326.

[8]陳凡金,盛振東,張貽慶.HBIG阻斷乙肝母嬰傳播對乙肝疫苗免疫成功率的影響[J].中國熱-帶醫學，2010,10(2):171-172.