老年子宮頸鱗癌中IMP3與AEG-1表達的關系

吳佩蔚 (南陽市中心醫院，河南 南陽 473000)

子宮頸腫瘤發生率最高的是鱗狀細胞癌，病變進展涉及多種蛋白和基因的表達異常。胰島素樣生長因子(IGF)ⅡmRNA結合蛋白3(IMP3)屬于VICKZ家族，對調節IGFⅡmRNA的定位、穩定、反轉錄及翻譯有重要價值〔1〕。星形膠質細胞上調基因1(AEG-1)的最初發現源于對人免疫缺陷病毒(HIV)-1感染所引起的神經退行性病變和 HIV引起的癡呆〔2〕，近年發現AEG-1在多種腫瘤中高表達，且能影響到腫瘤細胞的增殖、侵襲和轉移等多種生物學行為〔3，4〕。本研究旨在探討二者與腫瘤患者臨床病理特征的相關性及其在預后評估中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院婦產科切除的子宮頸鱗癌標本的新鮮組織112例作為觀察組，年齡60～86(平均67.3)歲。全組均為第1次手術，術前未接受放、化療，手術切除標本經病理HE染色證實為鱗狀細胞癌。同時選取病理證實為宮頸上皮內瘤變的新鮮標本50例(Ⅰ級15例，Ⅱ級15例，Ⅲ級20例)作為對照組，選擇經病理證實為慢性宮頸炎的新鮮標本50例作為正常對照組(為子宮肌瘤或子宮脫垂行全子宮切除術后的宮頸組織)。所有標本手術后立即取材，置于－70℃冰箱中凍存。

1.2 IMP3與AEG-1蛋白的檢測方法 IMP3蛋白購自武漢博士德生物技術公司，AEG-1蛋白購自美國Proteintech group公司。按不同比例稀釋并進行預實驗，選擇最佳配比濃度進行正式實驗。對新鮮組織制備單細胞懸液后按說明書滴加抗體后，應用美國BC公司生產的流式細胞儀進行檢測，應用系統自帶軟件進行分析。

1.3 結果判斷方法 采用熒光指數(FI)表示IMP3或AEG-1的表達量。FI=組織中蛋白表達的熒光強度/正常對照樣品的平均熒光強度。

1.4 統計學方法 應用SAS6.12軟件進行t檢驗或方差分析及線性相關分析。

2 結果

2.1 三組中IMP3與AEG-1蛋白表達的比較 觀察組中IMP3與AEG-1的表達明顯高于對照組和正常對照組(P＜0.01)。見表1。

2.2 觀察組中IMP3與AEG-1在不同臨床病理特征中的比較觀察組中IMP3與AEG-1的表達與淋巴結轉移、分化程度和PCNA的表達密切相關。見表2。

2.3 觀察組中IMP3與AEG-1表達的關系 觀察組中IMP3與AEG-1的表達具有正相關性(r=0.49，P=0.024 0)。

2.4 觀察組中IMP3與AEG-1表達的生存分析 生存分析顯示觀察組中IMP3與AEG-1的表達與預后相關(P=0.029 1)，即IMP3與AEG-1高表達患者生存時間短，預后差。

表1 三組中IMP3與AEG-1蛋白的表達比較

表2 觀察組中IMP3與AEG-1在不同臨床病理特征中的比較

3 討論

隨著腫瘤分子生物學的發展，同時由于老年人常伴隨著退行性改變及宮頸萎縮性病變，分子表達異常的機制對腫瘤促進作用表現尤其突出。AEG-1蛋白在最初研究中認為是促進HIV相關的神經系統癡呆病變的重要蛋白〔5〕，當機體感染HIV后，神經膠質細胞中 AEG-1 的表達上調〔6，7〕，也有學者認為AEG-1可以誘導腫瘤細胞發生上皮-間質轉化促進腫瘤的轉移。劉秀華等〔8〕則通過研究AEG-1與血管生成因子和腫瘤中血管密度，認為AEG-1可以通過促進腫瘤血管生成進而促進腫瘤的進展。還有學者認為AEG-1可以通過調控NF-κB、PI3K/AKT及Wnt/β-catenin的信號通路影響腫瘤細胞之間的粘連及遷移。IMP3在胚胎形成早期的RNA運輸、穩定、細胞生長和遷移中起重要作用。也有觀點認為IMP3是癌組織中過表達的同源蛋白，是IGFⅡmRNA的翻譯激活因子，不僅在胚胎發育過程中具有重要的促分裂作用，在腫瘤細胞惡變中也具有很強的促進腫瘤增殖和抑制腫瘤細胞凋亡的作用〔9〕。還有學者則認為IMP3對細胞黏附的改變是腫瘤細胞播散的基礎〔10〕。

本實驗提示IMP3與AEG-1參與腫瘤的進展，即IMP3與AEG-1參與到腫瘤的轉移、分化和增殖過程中。由于IMP3與AEG-1具有相關性，因此二者的協同作用也是促進腫瘤進展的重要因素。IMP3與AEG-1均與腫瘤的癌變和轉移相關，因此二者也可能是轉移相關的蛋白，而轉移是指在與原發腫瘤不相連的部位繼發腫瘤的生長，轉移腫瘤的形成需要一系列分子及細胞的改變。以IMP3與AEG-1為代表的轉移相關蛋白對腫瘤的轉移起到至關重要作用。AEG-1可能是始動因素〔11〕，AEG-1高表達后通過NF-κB途徑引起IMP3的高表達，引起細胞外基質的降解、腫瘤細胞的增殖和細胞間黏附性的破壞〔12，13〕。本實驗提示聯合檢測 IMP3與 AEG-1的表達對患者預后有重要的預測作用。

1 陳照麗，邢學忠，李寶重，等.IMP3在食管鱗癌中高表達是獨立預后因素〔J〕.中國現代醫學雜志，2010;23(20):3583-7.

2 Srivastava J，Siddiq A，Emdad L，et al.Astrocyte elevated gene-1 promotes hepatocarcinogenesis:novel insights from a mouse model〔J〕.Hepatology，2012;56(5):1782-91.

3 Zhou Z，Deng H，Yan W，et al.Expression of metadherin/AEG-1 gene is positively related to orientation chemotaxis and adhesion of human hepatocellular carcinoma cell lines of different metastatic potentials〔J〕.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2012;32(3):353-7.

4 Wang L，Li HG，Xia ZS，et al.IMP3 is a novel biomarker to predict metastasis and prognosis of gastric adenocarcinoma:a retrospective study〔J〕.Chin Med J(Engl)，2010;123(24):3554-8.

5 劉 勇，李 果，粟忠武，等.星形膠質細胞上調基因1在喉鱗狀細胞癌中的表達及其臨床意義〔J〕.中華病理學雜志，2013;42(2):111-4.

6 劉凱軍，李 勇，王文韜.胃癌組織中AEG-1的表達及與臨床病理特征的關系研究〔J〕.河北醫藥，2012;34(5):653-5.

7 羅何三，鄒金金，董忠誼，等.AEG-1在多系統腫瘤中的表達〔J〕.廣東醫學，2011;32(4):440-2.

8 劉秀華，吳春林，許海剛，等.食管鱗狀細胞癌中AEG-1的表達和微血管密度與腫瘤轉移及預后的關系〔J〕.福建醫科大學學報，2012;46(1):24-6.

9 王瑞權，黃志芳，陳志梅，等.HIF-1a及IMP3在胃癌中的表達及意義〔J〕.現代實用醫學，2011;23(10):1183-5.

10 林黎娟，金 政，林貞花，等.肝細胞癌組織中IMP3蛋白的表達及意義〔J〕.臨床與實驗病理學雜志，2012;28(1):87-8.

11 Ke ZF，He S，Li S，et al.Expression characteristics of astrocyte elevated gene-1(AEG-1)in tongue carcinoma and its correlation with poor prognosis〔J〕.Cancer Epidemiol，2013;37(2):179-85.

12 蘇 鵬，楊其峰，周志強，等.乳腺癌中IMP3表達及其與臨床病理征的關系〔J〕.臨床與實驗病理學雜志，2010;26(1):18-21.

13 Li HG，Han JJ，Huang ZQ，et al.IMP3 is a novel biomarker to predict metastasis and prognosis of tongue squamous cell carcinoma〔J〕.J Craniofac Surg，2011;22(6):2022-5.