奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶及亞葉酸鈣治療晚期胃癌的療效研究

溫愛萍

河北省唐山市樂亭縣醫院內4科，河北樂亭 063600

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，早期胃癌無典型表現，約有2/3的患者確診時已經為晚期胃癌，失去手術根治機會[1]。晚期胃癌預后較差，未接受化療者中位生存時間僅3～5個月?；熥鳛楣孟⑿灾委熓侄慰梢匝娱L晚期胃癌患者的生存時間，并提高生活質量[2]。奧沙利鉑（L-OHP）為第三代鉑類抗癌藥物，經大量臨床研究證實，其對胃癌具有肯定的治療價值[3]。目前晚期胃癌主要采用聯合化療，L-OHP 聯合 5-氟尿嘧啶（5-FU）及亞葉酸鈣（CF）（OLF 方案）三藥聯合化療療效已得到廣泛認可[4]。因此，本研究進一步探討L-OHP聯合5-FU及CF治療晚期胃癌的療效，并與依托泊苷（VP-16）聯合 CF、5-FU（ELF 方案）進行對比分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年10月～2012年10月在河北省唐山市樂亭縣醫院就診的56例晚期胃癌患者作為本研究的研究對象，均經病理檢查確診，有明確可測量病灶。病例入選標準：①年齡＞18歲；②組織學證實為胃腺癌或食管胃交界處腺癌；③有不能手術切除的病灶，并且轉移灶至少有單個病灶最大單徑測量≥20 mm（螺旋CT≥10 mm）；④既往未接受過姑息性化療和放療；⑤預計生存期在3個月以上；⑥肝腎功能和血常規正常。入選的56例晚期胃癌患者中，接受OLF方案治療的28例患者，設立為A組，接受ELF方案化療的28例患者，設立為B組。兩組受試者的平均年齡、性別、Karnofsky評分、病理類型、病灶轉移數目及部位等情況等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者臨床特征的對比分析見表1。本研究所調查患者及家屬均經知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

A組給予OLF方案，L-OHP 130 mg/m2靜脈滴注2 h，d1；CF 300 mg/m2靜脈滴注 2 h（5-FU 前 30 min，d1～5）；5-FU 500 mg/m2靜脈滴注4 h（d1～5），每3周為1個周期。B組給予ELF 方案：VP-16 120 mg/m2，d1～3；CF 300 mg/m2（5-FU前30 min，d1～3）；5-FU 500 mg/m2，d1～3，每3周為1個周期?；熯^程中預防性給予止吐、胃黏膜保護劑治療，酌情給予神經營養劑等支持治療。比較兩組的療效、生活質量改善情況及不良反應情況。

1.3 療效標準[5]

采用實體瘤的療效評價標準分為：完全緩解（CR）：病灶完全消退；部分緩解（PR）：病灶最長徑縮小≥30%；穩定（NC）：病灶最長徑縮?。?0%或增大＜20%；進展（PD）：病灶最長徑增大≥20%；總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。不良反應按WHO（1999年）分級標準觀察記錄，分0～Ⅳ級。

表1 兩組臨床特征對比分析（例）

生活質量評估根據Karnofsky評分標準[6]分別在治療前后予以評定，Karnofsky評分治療后較治療前增加20分且持續時間≥4周者為顯著改善，增加10分者為改善，無增加者為穩定，減少＜10分者為下降。改善率=（顯著改善+改善+穩定）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 12.0軟件對所得數據進行統計學處理，采用秩和檢驗和四格表確切概率法。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

A組的28例患者共完成148個周期的化療，平均3.6個周期，B組28例患者共完成160個周期的化療，平均3.7個周期，兩組患者總有效率分別為53.6%、50.0%，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組生活質量對比分析

兩組患者術后生活質量的改善率分別為85.7%、57.1%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組主要不良反應比較

兩組主要不良反應有骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發、口腔黏膜炎、手足綜合征等。骨髓抑制以中性粒細胞減少為主。手足綜合征主要為Ⅲ或Ⅳ級，主要表現為肢端或（和）口周的感覺遲鈍和感覺異常，受冷刺激后癥狀加重，保暖后緩解。兩組在中性粒細胞減少、惡心、嘔吐、脫發、口腔黏膜炎、手足綜合征方面的發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。兩組肝功能檢查中膽紅素及谷丙轉氨酶升高不明顯，差異無統計學意義 （P＞0.05）。見表4。

表3 兩組生活質量對比分析[n（%）]

3 討論

對于晚期胃癌患者，以聯合化療為主的綜合治療是治療胃癌的主要手段，且研究證實，聯合化療可明顯延長晚期胃癌患者的生存期，改善生活質量。

近幾年來，新的細胞毒藥物如L-OHP等不斷應用于晚期胃癌的化療中。L-OHP屬于新的鉑類衍生物，通過產生烷化復合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成和復制。相對于化療的傳統藥物，L-OHP有更強的細胞毒作用而無腎毒性，且消化道反應輕微，即使對順鉑耐藥的腫瘤細胞也有效[7]。

5-FU是治療消化道腫瘤的常用藥物，它在體內先轉變為5-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，后者具有抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS）、阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉變為脫氧胸腺嘧啶核苷酸、從而抑制DNA的生物合成的作用，同時還能通過阻止尿嘧啶和乳清酸滲入RNA，達到抑制RNA合成的目的[8]。有研究證實，L-OHP與DNA結合速率比順鉑快10倍以上，而且結合牢固，與5-FU有明顯協同作用[9]。

CF是5-FU的生化調節劑，與5-FU合用能促進5-FU脫氧核甘酸與胸甘酸合成酶（Ts）的穩定結合，增加5-FU的細胞庫容，從而大大提高5-FU的療效[10-13]。

表4 兩組主要不良反應比較（例）

本組OLF和ELF兩種化療方案治療晚期胃癌的總有效率分別為53.6%、50.0%，顯示出較好的抗腫瘤效果，但與國內外研究結果略高，考慮可能與樣本數過少有關。桂金川等[14]分析評價L-OHP、5-FU聯合CF治療晚期胃癌的療效及安全性，結果顯示，49例患者治療后的有效率為44.90%，且初治組與復治組的治療有效率比較具有顯著性差異。董卉[15]研究證實，觀察組應用L-OHP聯合5-FU、CF治療晚期胃癌21例有效率為47.6%，且觀察組所有患者均完成3個周期化療，未出現不可耐受的毒副作用。但OLF方案對胃癌患者的生活質量的改善率達85.7%，明顯優于ELF方案（57.1%），兩組生活質量改善率差異有統計學意義（P＜0.05）。與辛德質[16]報道的觀點基本一致。楊玉華[17]研究也證實，52例晚期胃癌患者應用L-OHP聯合5-FU及CF治療2個周期后，5例患者臨床癥狀完全緩解，16例患者臨床癥狀減輕，生活質量有所提高，12例患者病情得到穩定控制，19患者臨床癥狀無改善，病情繼續進展。在不良反應方面，本研究顯示，A組在中性粒細胞減少、惡心、嘔吐、脫發、口腔黏膜炎、手足綜合征方面的發生率明顯低于B組（P＜0.05）。王德傳[18]將收治的64例晚期胃癌患者隨機分為觀察組及對照組各32例，分別采用L-OHP、5-FU聯合CF方案及順鉑、5-FU聯合CF方案治療4個周期。結果顯示，觀察組出現惡心嘔吐14例（43.8%）、感覺神經障礙3例（9.4%）、口腔黏膜炎6例（18.8%），對照組分別為68.8%、28.1%、25.0%，觀察組不良反應的發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。崔建成[19]應用L-OHP聯合5-FU和CF方案治療31例晚期胃癌引起的不良反應主要為惡心（77.3%）、腹瀉（47.7%）、便秘（45.2%）、嘔吐（51.9%）。貧血（17.5%）、白細胞減少（11.5%）等。

綜上所述，L-OHP聯合5-FU及CF治療晚期胃癌能明顯提高療效，改善患者的生活質量，且不良反應少，值得廣泛推廣和應用。

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