聯合用藥治療重度子癇前期的效果觀察

吳春茹 韓麗萍 周愛青 賀全勤 吳玉水

1.鄭州大學第一附屬醫院婦產科，河南鄭州 450052；2.河南省駐馬店市中心醫院婦產科，河南駐馬店 463000；3.福建省洪誠生物藥業有限公司，福建莆田 351254

子癇前期是妊娠期特有的嚴重并發癥，以蛋白尿、水腫、高血壓為臨床表現，是導致孕婦和圍生兒發病率和病死率的主要原因。患者病情往往比較嚴重，對孕婦及圍生兒構成嚴重的威脅，因此，治療子癇和預防子癇發作是比較關鍵的環節[1-2]。目前，對子癇前期的臨床治療主要以降壓、解痙、增加血液灌流量為原則[3]。選擇2010年1月～2011年12月在鄭州大學第一附屬醫院住院的重度子癇前期患者，采用聯合用藥治療重度子癇前期和預防重度子癇前期抽搐發作，取得良好的效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇妊娠期高血壓患者72例，均為單胎，年齡20～36歲，平均（26.2±5.6）歲；初產婦 34例，經產婦 38例；孕齡 31～39周。所有患者子癇前期診斷標準參照 《婦產科學》[4]，符合重度子癇前期的標準，患者血壓升高為160/110 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），伴有蛋白尿（+++），轉氨酶＞40 U，血肌酐＞106 μmol/L，血小板＜100×109/L；出現相關癥狀：視覺障礙、頭疼、腹痛、肺水腫、少尿、血小板減少、溶血、羊水過少等。本研究經過醫院倫理委員會通過，患者知情同意，并簽署知情同意書。按常規治療37例患者為對照組，年齡20～36歲，平均（25.9±5.6）歲；初產婦 18 例，經產婦 19 例；孕齡 31～39周。另 35 例為治療組，年齡 20～35 歲，平均（26.4±5.7）歲；初產婦16例，經產婦19例；孕齡31～39周。兩組患者年齡、妊娠情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用常規治療，應用硫酸鎂（哈藥集團三精制藥股份有限公司，國藥準字H23021033）解痙，25%硫酸鎂20 mL加入5%葡萄糖液100 mL快速靜滴（30 min內），繼而以1～2 g/h靜脈滴注，拉貝洛爾 （江蘇天禾制藥有限公司，國藥準字H32026119）100 mg加入生理鹽水250 mL靜脈點滴，滴速為1～2 mg/min降壓，適當利尿治療，同時予以地塞米松 （廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準字H20063353）促胎肺成熟。治療組在對照組基礎上，采用聯合用藥，低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060190）4000 U臍部皮下注射，尼莫地平（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20023122）靜滴10 mg（50 mL），用微量泵控制4 mL/h的速度，根據血壓情況調節尼莫地平輸液速度，最大可用至6 mL/h。丹參注射液（上海中西制藥廠生產，國藥準字Z31020345）16 mL+生理鹽水250 mL靜滴，7 d為1個療程，治療1個療程。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前，治療后12、24 h平均動脈壓變化情況，治療前后24 h尿量及尿蛋白以及抽搐次數比率的變化。

1.4 統計學方法

所有實驗數據均應用SPSS 17.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，重復測量的計量采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗。計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后平均動脈壓變化比較

與治療前患者平均動脈血壓比較，兩組治療后12、24 h平均動脈血壓明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，與對照組比較，治療組平均動脈血壓明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后平均動脈壓變化比較（mm Hg，±s）

表1 兩組治療前后平均動脈壓變化比較（mm Hg，±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05；1mmHg=0.133 kPa

對照組治療組37 35 138.3±25.6 136.3±24.8 117.8±21.2a 101.9±20.9ab 108.5±23.4a 92.8±21.3ab組別 例數 治療前 治療后12 h 治療后24 h

2.2 兩組治療前后尿量和尿蛋白變化比較

與治療前比較，治療后兩組尿量增多及尿蛋白減少，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，與對照組比較，治療組尿量增多及尿蛋白減少，差異有統計學意義 （P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組抽搐次數比率比較

與對照組比較，治療組抽搐次數比率明顯減少，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后尿量和尿蛋白變化比較（±s）

表2 兩組治療前后尿量和尿蛋白變化比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

對照組治療組37 35 1156.3±325.9 1146.7±335.7 1775.8±464.2a 2311.9±563.9ab 10.6±3.2 9.9±3.4 6.5±2.4a 3.6±1.6ab組別 例數 尿量（mL）治療前 治療后24 h尿蛋白（g/d）治療前 治療后24 h

表3 兩組抽搐次數比率比較[n（%）]

3 討論

妊娠高血壓綜合征是孕婦常見的妊娠期并發癥，疾病的發展嚴重影響孕婦和圍生期患兒的安全。針對妊娠高血壓綜合征應該提高孕婦產前檢查及對癥處置，促使妊娠高血壓綜合征導致的孕產婦病死率顯著下降[5-6]。妊娠高血壓綜合征基本病理變化為患者全身小動脈痙攣，導致腦血管痙攣缺血而誘發，這可能是促使子癇抽搐的主要原因。而血管內皮細胞損傷，血管通透性增加，蛋白質和體液滲出，表現為尿量減少和蛋白尿。治療妊娠高血壓綜合征的治療原則包括解痙、降壓、鎮靜、利尿、擴容。目前臨床多采用硫酸鎂治療，硫酸鎂具有中樞血管舒張作用，一方面促使血管內皮合成前列環素增高，導致解除全身小血管痙攣，促使血壓下降；另一方面抑制運動神經末梢對乙酰膽堿的分泌，阻滯肌肉和神經間的傳導，從而預防和控制子癇的發作。但硫酸鎂對降壓效果較差，需要由其他降壓藥協助[7-8]。

本研究采用聯合用藥治療重度子癇前期以及預防子癇前期發作，研究結果顯示，與治療前比較，兩組治療后12、24 h平均動脈壓明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，與對照組比較，治療組平均動脈壓明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，與對照組比較，治療組尿量增多及尿蛋白減少，差異有統計學意義（P＜0.05）。與對照組比較，治療組抽搐次數比率明顯減少，差異有統計學意義（P＜0.05）。從結果看，聯合用藥治療重度子癇前期效果明顯，尿量和尿蛋白得到了改善，患者癥狀明顯好轉，而子癇前期發作也明顯降低。

重度子癇前期患者全身小動脈痙攣，血管通透性高，促使血液濃縮。臟器灌流量下降，為改善血液流變學狀態，本研究應用了肝素，肝素具有抗炎、抗免疫反應、抗凝的功效，能降低血液黏稠度，改善血液高凝狀態和微循環[9]。丹參有養血安神、活血祛瘀、涼血消痢的作用，通過作用多種凝血因子而起到促纖溶和抗凝作用，同時降低血小板聚集，清除氧自由基，減輕微循環障礙的程度，明顯改善重度子癇前期的狀況。尼莫地平屬雙氫吡啶類鈣拮抗劑，比較容易通過血腦屏障而作用于腦血管及神經細胞，可以擴張腦血管，增加腦血流量，改善腦痙攣癥狀，同時增加尿量和改善尿蛋白。聯合用藥后藥理作用相輔相成，使單藥的選用劑量減少，減小不良反應，更好地適應患者多變的病情[10-13]。

綜上所述，聯合用藥改善腦血流，解除腦血管痙攣對重度子癇前期治療效果明顯，可以比較好地預防和控制預防子癇發作，值得臨床推廣。

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