高壓氧治療急性缺血性腦卒中對氧化亞氮、神經元特異性烯醇酶和內皮素-1的影響

王 鵬 王麗華 李星晶

上海市第一人民醫院寶山分院呼吸內科，上海 200940

腦卒中是常見病、多發病，其發病率呈逐年快速上升趨勢。隨著現代醫療技術的發展，急性缺血性腦卒中的病死率和致殘率明顯降低，術后康復治療已經成為研究熱點[1-2]。術后康復治療主要有中西醫治療和高壓氧治療，其中，高壓氧的療效尚有爭議，其主要有神經保護作用[3]。本研究采用高壓氧治療急性缺血性腦卒中，發現可以降低患者的死亡率及病殘率，有效改善患者的生活質量及預后。

1 資料與方法

1一般資料

選擇2009年1月～2012年6月在上海市第一人民醫院寶山分院就診的急性缺血性腦卒中患者90例，其中，男53 例，女 37 例；年齡 60～82 歲，平均（71.65±9.76）歲；病程1～7 d，平均（3.87±1.32）d。 所有患者均符合全國第二屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準。均行CT和MRI檢查，排除腦出血、心肌梗死。發病前1個月內未用過阿司匹林等抗血小板藥和維生素E等抗氧化劑。肝、腎功能正常。根據患者及家屬是否愿意行高壓氧治療，分為觀察組和對照組，每組各45例。兩組在年齡、性別、Fugl-Meyer運動功能（FAM）評分和日常生活自理能力（改良巴氏指數，MBI）評分等一般資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組予以一般治療、病因治療、處理腦水腫、應用神經營養藥物和溶栓藥物等常規治療。觀察組在常規治療的基礎上加用高壓氧治療。采用多人氧艙（上海七○一所楊園高壓氧艙有限公司生產，型號：SHC 2000/5500），壓力為 0.12 mPa（1.1 ATA），戴面罩吸純氧 20 min×3次，中間休息5min×2次，吸入艙內空氣，加壓時間為15min，減壓時間為20 min，全部治療過程歷時105 min，每日治療1次，15次為1個療程。最長4個療程。治療最早時間為發病48 h，一般為發病7～10 d。

1.2.2 標本采集和保存 兩組治療前、治療2周后清晨空腹抽取靜脈血3 mL注入普通塑料管內，1.8 mL注入含0.2 mL 3.8%枸櫞酸鈉的抗凝管內，標本采集后1 h內3000 r/min，離心10 min，將血清或血漿提取后分別分裝于0.5 mL的EP管內，-30℃保存，1個月內檢測。

1.2.3 一氧化亞氮、神經元特異性烯醇酶和內皮素-1檢測應用雙抗體夾心酶標免疫法檢測血清神經元特異性烯醇酶（NSE）水平，采用Green法測血清中一氧化亞氮（NO）含量，內皮素-1（ET-1）采用酶聯免疫吸附法測定。按試劑盒說明書操作進行。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前、治療2周后FAM評分，MBI評分，血清NO、NSE和ET-1水平及兩組療效。

1.4 療效判定標準

采用FAM評分評定患者運動功能，MBI評分評定患者日常生活自理能力。治愈：自覺癥狀、神經定位體征消失，語言功能恢復，生活能自理；顯效：自覺癥狀和神經系統定位體征有明顯好轉，語言功能基本恢復，肌力增進2級，生活尚能自理；有效：自覺癥狀體征好轉，肌力增進1級，假性球麻痹明顯好轉，生活尚不能自理；無效：癥狀及體征無改善。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后療效比較

觀察組的總有效率為66.67%，而對照組為35.56%，觀察組的療效明顯優于對照組，差異有高度統計學意義（χ2=7.515，P<0.01）。 見表 1。

2.2 兩組治療前后FAM評分和MBI評分比較

兩組治療后FAM評分和MBI評分均較治療前明顯提高（P<0.01），觀察組較對照組升高更為明顯（P<0.01）。見表2。

表1 兩組治療后療效比較（例）

表2 兩組治療前后FAM評分和MBI評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后FAM評分和MBI評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，**P<0.01；FAM：Fugl-Meyer運動功能；MBI：改良巴氏指數

觀察組對照組t 值 P值45 45 24.32±8.76 25.07±9.54 0.389 0.699 43.94±17.63**68.43±15.31**7.036 0.000 23.87±10.65 23.14±9.76 0.339 0.735 41.86±14.43**74.76±17.90**9.599 0.000組別 例數 FAM評分治療前 治療后MBI評分治療前 治療后

2.3 兩組治療前后NO、NSE和ET-1水平比較

兩組治療后NO水平較治療前明顯升高（P<0.01），而NSE和ET-1水平較治療前明顯降低（P<0.01），觀察組升高或者降低水平更為明顯（P<0.01）。見表3。

3 討論

急性缺血性腦卒中導致腦損傷主要有血管和腦組織兩個方面。血管損傷主要包括發病前已經存在的動脈粥樣硬化、高凝狀態和各種無菌性炎癥、變性等。腦組織損傷主要表現為腦部血管受損后，腦部微循環障礙，加劇腦組織病變，常形成顯著的局灶病變，其病變中心絕大部分腦組織已失去功能、變性，挽救較難，而周邊區則是缺血水腫引起的可逆性損害，為治療的突破口。盡管常規藥物治療通過消血腫、降顱壓等措施對提高腦供氧有著積極的作用，但起效較慢。而腦卒中后患者生理功能康復的最佳時期是在發病后3個月內，過長的治療周期影響了恢復的速度和程度。早期高壓氧治療可以早期使受損腦細胞功能重建，如果與藥物結合治療，更有利腦卒中患者的康復[4-5]。本組研究表明，兩組治療后，觀察組的總有效率為66.67%，而對照組為35.56%，觀察組的療效明顯優于對照組；兩組治療后的FAM評分和MBI評分較治療前明顯提高，觀察組較對照組提高更為明顯。本研究提示在藥物治療的基礎上，早期高壓氧聯合康復治療可促進神經功能恢復，提高患者生存質量，與王巖等[6]研究發現高壓氧聯合藥物治療明顯提高急性缺血性腦卒中的療效，明顯改善腦組織缺血缺氧狀態，促進側支循環的建立等結果一致。

生理狀態下，一定量的NO是發揮生理功能所必需，但產生過多或過少都將導致腦組織的病理性損傷。腦卒中發生時，最初 2～3 min腦內NO含量開始上升，6 min穩定增高，1 h后降至正常水平以下，1 h再灌注后NO含量緩慢上升[7]。NSE是神經元和神經內分泌細胞內的糖酵解的特異性酶，當急性缺血性腦卒中發生時，NSE從細胞內溢出，進入血液和腦脊液，而其他腦細胞不含NSE，故其為檢測腦神經元的客觀指標[8-9]。ET-1是一種強效縮血管活性肽，其受體廣泛存在于心血管系統，亦存在于中樞神經系統。急性腦卒中時，血管內皮細胞產生ET-1增多，可通過受損的內皮細胞和血腦屏障進入血液循環，ET-1又作用于病損區，引起病變區的血管強烈收縮，進一步加重神經功能的損傷[10-11]。本組研究表明，兩組治療后NO水平較治療前明顯升高，而NSE和ET-1水平較治療前明顯降低，觀察組升高或者降低較對照組更為明顯。提示高壓氧治療急性缺血性腦卒中的機制可能與NO水平升高、NSE和ET-1水平降低有明顯相關性。

表3 兩組治療前后NO、NSE和ET-1水平比較（±s）

表3 兩組治療前后NO、NSE和ET-1水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，**P<0.01；NO：一氧化氮；NSE：神經元特異性烯醇酶；ET-1：內皮素-1

觀察組對照組t 值 P值45 45 33.87±10.21 33.71±9.73 0.076 0.940 55.83±17.59**43.86±12.72**3.699 0.000 108.63±32.72 109.18±33.21 0.079 0.937 43.73±10.43**55.48±13.32**4.659 0.000 125.92±23.73 125.46±22.73 0.094 0.925 66.43±24.93**93.72±23.22**5.374 0.000組別 例數 NO（μmol/L）治療前 治療后NSE（μg/L）治療前 治療后ET-1（ng/L）治療前 治療后

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