多西他賽聯合卡培他濱治療轉移性乳腺癌25例

王 軍，魯 俊

(1.浙江省奉化市人民醫院外一科，浙江 寧波 315500;2.浙江省寧波市李惠利醫普外科，浙江 寧波 315000)

轉移性乳腺癌患者往往失去了手術治療的機會，治療多以化學治療為主，主要治療目的是有效控制乳腺癌的進一步播散和緩解腫瘤相關癥狀，延長生存期，提高患者的生活質量。乳腺癌治療中蒽環類和紫杉醇類化學治療藥物已經產生耐藥，急需探索新的化學治療方案[1－2]。目前體外試驗證明，半合成紫杉醇類藥物多西他賽與新一代靶向性化學治療藥物卡培他濱有協同作用，兩者抗腫瘤作用機制不同，毒性反應不重疊，在治療轉移性乳腺癌方面有良好前景。本研究中應用多西他賽聯合卡培他濱治療轉移性乳腺癌患者并與單純一線化學治療方案進行比較，旨在評估多西他賽聯合卡培他濱方案應用的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年10月至2009年1月我院外科收治的轉移性乳腺癌患者55例。納入標準:經病理學或細胞學檢查確診的初治局部晚期或轉移性乳腺癌，患者體能狀況(ECOG)功能狀態評分均在0～2分，預計生存時間不少于3個月;實驗室檢查骨髓、肝、腎功能正常;均簽署化學治療知情同意書。患者均為女性，年齡25～78歲，平均56.4±6.2歲。其中應用多西他賽聯合卡培他濱治療患者25例(研究組)，應用多西紫杉醇(DOC)聯合表柔比星(EPI)的DE一線方案治療患者30例(對照組)。2組患者的年齡、ECOG功能狀態評分、轉移部位等臨床基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者接受多西紫杉醇(DOC)聯合表柔比星(EPI)的DE一線方案，具體用藥方案DOC 75mg/m2，靜脈滴注，第1天;EPI 75 mg/m2，靜脈注射，第1天。研究組應用多西他賽聯合卡培他濱治療，用藥前常規脫敏預處理，多西他賽注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格為 0.5 mL ∶20 mg，批號為 12050411)75 mg/m2，靜脈滴注，第1天，卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司，規格為0.5 g×12片，批號為 SH0856)900 mg/m2，每天 2次，第 1～14天。兩組患者治療均以21 d為1個周期，連續使用4周期后評價療效。

1.3 觀察指標與療效評定標準

療效評估:兩組患者均治療4療程后評價療效，療效評價按1981年世界衛生組織(WHO)實體瘤客觀療效評定標準進行判定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，以達到CR+PR的病例數統計有效率。生存期隨訪:采用門診隨訪、信訪及電話等方式進行隨訪，隨訪截止日期為2012年3月31日或出現終點事件(死亡)。生存時間(MST)指從化學治療開始至死亡或末次隨訪時間。無疾病進展生存時間(progression free survival，PFS)定義為自治療至疾病進展或死亡的時間。觀察比較兩組患者的MST和PFS以及1年生存率。不良反應:觀察兩組患者不良反應發生情況，按WHO抗癌藥物毒性分度為0(無)、Ⅰ(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)和Ⅳ(威脅患者生命)標準進行評價。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0版統計軟件。計數資料應用卡方檢驗，生存率及中位生存期計算采用壽命表法。以 P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。研究組患者的主要不良反應是骨髓抑制(貧血、中性粒細胞下降發生率較高)、手足綜合征、脫發、腹瀉、周圍神經感覺障礙等;對照組主要不良反應為骨髓抑制(貧血、中性粒細胞下降和血小板減少)、胃腸道反應(惡心嘔吐、腹瀉)、肝功能損害(轉氨酶升高)和脫發等。兩組患者反應均較輕，為0～Ⅰ度，經相應對癥處理后能緩解，不影響治療的連續性。

3 討論

多西他賽是新一代人工半合成的抗腫瘤藥物，能通過與腫瘤細胞內微管蛋白結合并形成穩定的微管從而抑制其解聚，使游離微管蛋白的數量顯著減少，達到干擾腫瘤細胞有絲分裂抑制其增殖的作用[3－4]。目前研究發現，多西他賽抗微管解聚能力是紫杉醇等化學治療藥物的2倍，且與其他化學治療藥物聯合應用無明顯交叉耐藥[5－6]。卡培他濱是一種對腫瘤細胞有選擇性活性的氟尿嘧啶類化學治療口服藥物，被胃腸道黏膜吸收后，經過一系列代謝，最后在腫瘤組織內經胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)轉變為有抗腫瘤活性的5－氟尿嘧啶脫氧核苷酸，可選擇性地抑制腫瘤細胞且毒副作用較輕[7]。本研究結果顯示，多西他賽聯合卡培他濱治療組的有效率明顯高于DE一線化學治療治療組(P＜0.01)，證實了多西他賽聯合卡培他濱明顯提高了轉移患者的治療有效率，抗腫瘤臨床效果較滿意。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

表2 兩組患者隨訪生存期情況比較

轉移性乳腺癌目前仍屬于不可治愈的疾病，治療方式仍以全身化學治療為主，近年來治療研究重點已逐漸從提高有效率轉移到控制轉移灶、延長生存期上[8]。多西他賽聯合卡培他濱應用于晚期轉移性乳腺癌治療的相關臨床研究正在進行，但關于其是否能延長患者無病生存期及總生存率仍無最終結論[9]。本研究觀察了多西他賽聯合卡培他濱治療對轉移性乳腺癌患者生存期的影響，結果提示，其作為一線治療方案可延長轉移性患者的無進展生存期和生存時間，且安全性較好，值得臨床推廣。

[1]王彩玲，王俊生，王 靜.多西紫杉醇聯合希羅達治療晚期乳腺癌33例臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床，2009，22(6):38－39.

[2]徐兵河，祖 健.貝伐單抗聯合紫杉醇與單用紫杉醇對轉移性乳腺癌的療效及安全性比較[J].循證醫學，2008，8(3):135－137.

[3]申傳厚，張 玲.多西他賽聯合卡培他濱姑息治療晚期轉移性乳腺癌的療效評價(附26例病例分析)[J].中外醫療，2012，12(36):134－136

[4]王子平，孫 燕，張湘茹，等.多西他賽治療晚期乳腺癌的臨床研究[J].中華腫瘤雜志，2006，28(6):468.

[5]毛海燕，童建東，汪 竹，等.多西他賽不同給藥方案聯合卡培他濱治療轉移性乳腺癌的臨床觀察[J].中國民康醫學，2011，23(6):658－667.

[6]李觀榮，何秋養.多西他賽聯合卡培他濱治療轉移性乳腺癌的臨床觀察[J].中國醫藥導報，2011，8(14):77－78.

[7]韓國花，王麗娜，商艷敏.多西他賽聯合卡培他濱或順鉑治療蒽環類耐藥的晚期乳腺癌療效觀察[J].實用醫院臨床雜志，2011，8(4):180－181.

[8]徐兵河.復發轉移乳腺癌的化學治療[J].中國實用內科雜志，2007，27(24):1 913－1 916.

[9]劉亞玲.多西他賽和卡培他濱治療30例晚期乳腺癌分析[J].云南醫藥，2010，31(5):556 －557.