米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕54例

楊紅英，曾凡清，吳南順，殷 娟，康 楷

(重慶市第九人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 400700)

宮外孕即受精卵在子宮體腔以外著床，是婦科常見急腹癥，近年來發(fā)病率不斷上升。由于診斷技術(shù)不斷提高，早期宮外孕能被及時發(fā)現(xiàn)，加之患者對非手術(shù)治療的強烈要求，保守治療應(yīng)用越來越廣泛[1]。甲氨蝶呤是保守治療宮外孕的常用藥物，具有殺胚迅速、操作簡單、療效確切、不增加日后孕婦流產(chǎn)率和畸胎率等優(yōu)點[2]，但存在一些副作用，主要是骨髓抑制、口腔潰瘍、胃腸道反應(yīng)和肝腎功能損害。筆者采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕，觀察其療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2010年5月至2012年5月我院收治的宮外孕患者105例，兩組患者病史、體征、超聲檢查無宮內(nèi)妊娠跡象，附件區(qū)見包塊，血、尿人絨毛膜促性腺激素(HCG)陽性即確診宮外孕。入選標準[3]:宮外孕包塊小于5 cm;血β－HCG不高于2 500 mIU/mL;生命體征穩(wěn)定;輸卵管妊娠未發(fā)生破裂;血常規(guī)、肝腎功能正常;心肺功能良好。排除心肺功能不全以及合并其他慢性疾病者，如凝血障礙、高血壓、糖尿病等。隨機分為兩組。對照組51例，年齡21～36歲，中位年齡 28歲，孕齡 31～52 d;平均(38.48±3.68)d。治療組54例，年齡18～37歲，中位年齡30歲;孕齡30～56 d，平均(40.12±4.02)d。兩組患者在年齡、病情方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法[4]

對照組給予肌肉注射甲氨蝶呤50 mg/次，隔天1次，并根據(jù)血HCG下降情況使用3～4次，同時在應(yīng)用甲氨蝶呤的第2天，給予四氫葉酸鈣治療。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上同時給予米非司酮口服治療，100 mg/次，每日2次，共3 d。

1.3 療效評定[5]

根據(jù)治療后血β－HCG水平判定，無效為保守治療期間發(fā)生宮外孕破裂，并行手術(shù)治療;有效為血β－HCG經(jīng)過2～6周治療后下降，但仍然不低于50 IU/L，同時患者要求手術(shù)治療;治愈為經(jīng)過2～6周治療后，2次復(fù)查血β－HCG均不高于50 IU/L。總有效率(%)=(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，療效等級資料采用卡方檢驗，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組療效比較[例(%)]

表2 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

宮外孕可發(fā)生在女性生育期的各個階段，最常發(fā)生在輸卵管部位，如不及時治療可發(fā)生破裂出血，嚴重者可出現(xiàn)休克甚至影響患者的生命[6]。近年來其發(fā)病率逐年上升，成為婦產(chǎn)科常見的急重癥之一[7]。臨床研究表明，發(fā)病率增高與宮內(nèi)操作和性傳播疾病有關(guān)[8]。早期診斷宮外孕并在破裂出血之前給予保守治療，可避免生殖器官的損傷，對于改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。保守治療適用于包塊小于3 cm，無明顯內(nèi)出血，輸卵管異位妊娠尚未發(fā)生破裂或流產(chǎn)的患者。

米非司酮具有抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素作用，通過竟爭孕酮受體和拮抗孕酮活性，阻斷孕酮作用，從而殺死胚胎促進其排出[9]。此外，還可引起子宮內(nèi)膜釋放前列腺素，促進宮頸軟化和誘發(fā)宮縮，促進蛻膜，絨毛組織變性壞死，胚胎變性剝離，從而阻止胚胎發(fā)育。同時，米非司酮還加速異位妊娠絨毛的變形壞死，抑制黃體生成素和卵泡刺激素的釋放，促進滋養(yǎng)細胞凋亡，使HCG水平下降，進而引起黃體溶解和胚囊壞死，因此可顯著提高宮外孕保守治療的成功率。

甲氨蝶呤廣泛應(yīng)用于宮外孕的藥物保守治療，通過與二氫葉酸還原酶的結(jié)合阻止四氫葉酸合成，從而抑制嘌呤和嘧啶合成，干擾滋養(yǎng)細胞分裂，蛋白質(zhì)和RNA的合成，并對絨毛進行結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致胚胎組織壞死脫落。因此，即使存活時間較長的胚胎也能被殺死。但甲氨蝶呤在臨床應(yīng)用時副作用較大，會引發(fā)諸如口腔潰瘍、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)以及肝腎功能損害等。甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮可發(fā)揮協(xié)同作用，有效減少米非司酮治療時由于輸卵管缺乏孕激素受體而導(dǎo)致的效果欠佳，從而確保療效[10]。

本研究結(jié)果表明，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕療效良好，優(yōu)于單用甲氨蝶呤，能有效提高治愈率，促進患者早日康復(fù)，且臨床應(yīng)用安全有效，值得推廣。

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[10]陳 婷.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療宮外孕35例分析[J].中國中醫(yī)藥咨訊，2010，2(31):217.