中小劑量潑尼松聯合來氟米特對慢性腎小球腎炎患者生化指標的影響

糜彩霞

(浙江省奉化市人民醫院腎內科，浙江 寧波 315500)

慢性腎小球腎炎是一種由多種原因引發、多種病理學類型組成的發生于腎小球的免疫介導的炎癥性疾病，主要臨床表現為蛋白尿、血尿和水腫等[1]。其中蛋白尿是導致疾病進展的主要原因，如果不加以控制，則可能發展為腎功能衰竭[2]。目前，臨床主要應用血管緊張素轉換酶抑制劑、抗血小板聚集類藥物及激素控制蛋白尿，但臨床療效不理想，且不良反應較明顯。來氟米特是一種新型免疫抑制劑，在狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎等疾病的治療中顯示了較好效果[3－4]。本研究中分析了來氟米特聯合中小劑量潑尼松治療慢性腎小球腎炎的臨床療效，并探討了其對患者生化指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院于2010年6月到2012年6月共收治慢性腎小球腎炎患者78例。均符合全國腎臟病學術會議關于慢性腎小球腎炎的臨床診斷標準[5]，無繼發性腎小球疾病，無系統紅斑性狼瘡等自身免疫性疾病，非孕婦或妊娠期婦女，近期未使用免疫抑制劑和激素治療者，無惡性腫瘤或造血系統疾病患者，均簽署知情同意書。按照隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組。對照組35例，其中男 20例，女 15例;年齡 50～75歲，平均(58.8±12.6)歲;病程2～10年，平均(5.6±3.9)年;疾病程度為輕度 10例，中度 14例，重度11例;病理類型為輕中度系膜增生性腎小球腎炎(MPGN)16例，局灶節段性腎小球硬化(FSGS)11例，膜性腎病(MN)8例。觀察組 43例，其中男 28例，女 15例;年齡 51～75歲，平均(59.8±12.6)歲;病程 2～11年，平均(5.9 ±4.1)年;疾病程度為輕度14例，中度17例，重度12例;病理類型為MPGN20例，FSGS 18例，MN 5例。兩組患者的年齡、性別、病程、疾病程度及病理類型等比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予限制鈉鹽攝入、控制血壓、改善貧血和抗感染等常規治療。對照組給予口服雙嘧達莫片(商品名為潘生丁，蘇州長征－欣凱制藥有限公司，規格為25 mg×100片，國藥準字H20054225)200 mg/d，貝那普利片(商品名為洛汀新，北京諾華制藥有限公司，規格為10 mg×14片，國藥準字H20030514)10 mg/d。觀察組給予口服來氟米特片(商品名為愛若華，蘇州長征－欣凱制藥有限公司，規格為10 mg/片，國藥準字 H20000550)30 mg/d;連續治療3 d后改為20 mg/d;潑尼松片(天津力生制藥股份有限公司，規格為5 mg/片，國藥準字H12020123)起始劑量每日0.5 mg/kg，1個療程后根據患者蛋白尿水平相應的劑量減半。兩組患者均以30 d為1個療程，連續治療4個療程。

1.3 觀察指標及療效評定標準

對兩組的治療效果及治療前后24 h尿蛋白(24 h－Upro)、尿素氮(BUN)、尿 α1－ 微球蛋白(α1－MG)、微量白蛋白(mAlb)和血肌酐(Scr)等指標進行比較。根據《中藥新藥治療慢性腎炎臨床研究指導原則》評定療效[6]，將療效分為4級:完全緩解為患者臨床癥狀完全消失，24 h尿蛋白小于200 mg，高倍鏡下觀察尿液無紅細胞，腎功能正常;基本緩解為臨床癥狀基本消失，24 h尿蛋白減少超過50%，高倍鏡下觀察尿液中紅細胞不超過3個，腎功能正常;部分緩解為24 h尿蛋白減少大于25%，高倍鏡下觀察紅細胞小于5個，腎功能有所改善;無效為24 h尿蛋白無變化甚至增加。以完全緩解、基本緩解和部分緩解計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件對所得數據進行統計學分析，計量數據采用±s表示，用 t檢驗;計數資料比較采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。對照組 8例患者出現不良反應，占22.86%，其中5例出現輕微咳嗽，2例輕度肝功能損傷，1例頭暈。觀察組3例出現不良反應，占6.98%，其中1例白細胞下降，1例脫發，1例丙氨酸氨基轉移酶升高。兩組患者癥狀輕微，未做處理。對照組的不良反應發生率明顯高于觀察組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。

表1 兩組患者的療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后生化指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后生化指標比較(±s)

注:與本組治療前比較，＊P ＜0.05;與對照組治療后比較，#P ＜0.05。

對照組 觀察組指標24 hUpro(g/d)BUN(mmol/L)α1－MG(mg/L)mAlb(mg/L)Scr(μmol/L)治療前1.89 ±0.62 7.39 ±1.41 5.14 ±1.02 9.25 ±2.51 287.42 ±18.51治療后1.32 ±0.48＊6.04 ± 1.10＊3.46 ± 0.87＊5.58 ± 1.57＊205.12 ±15.32＊治療前1.92 ±0.68 7.31 ±1.25 5.04 ±1.12 9.32 ±2.65 290.18 ±17.32＊治療后0.78 ±0.21＊#4.87 ±0.98＊#1.89 ±0.72＊#3.15 ±0.98＊#153.26 ±14.99＊#

3 討論

慢性腎小球腎炎的發病機制尚不完全清楚。蛋白尿是其主要的臨床表現之一，也是患者預后和腎功能衰竭進展的危險因子，因此降低蛋白尿是治療慢性腎小球腎炎和預防腎功能衰竭的的主要措施[7]。目前臨床治療慢性腎小球腎炎主要采用血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物，此類藥物可有效改善患者的腎功能，降低蛋白尿，但患者完全緩解率較低，同時藥物不良反應較明顯，部分患者無法耐受。激素或免疫抑制劑單獨使用或聯合使用均具有降低蛋白尿的功能，但大劑量的使用毒副作用明顯，不適合臨床推廣使用。因此，尋求療效顯著且不良反應較小的治療方案是臨床必須解決的問題。

來氟米特在體內可迅速轉化為活性物質A771726，發揮免疫調節作用[8]。來氟米特可能通過抑制二氫乳酸脫氫酶和酪氨酸激酶的生物活性，抑制淋巴細胞增殖及T和B淋巴細胞的活化，進而抑制體液和細胞介導的免疫反應，通過減少抗體和炎癥因子的產生[9]來發揮免疫調節作用。目前，來氟米特廣泛應用于治療難治性腎病綜合征、增殖性狼瘡性腎炎和類風濕關節炎等疾病，并取得了顯著的治療效果。

我院應用來氟米特聯合中小劑量潑尼松治療慢性腎小球腎炎，同時以貝那普利作為對照，探討了其對慢性腎小球腎炎的治療效果和對患者生化指標的影響。結果顯示，對照組的總有效率低于觀察組，提示來氟米特聯合中小劑量潑尼松具有較好的療效。24 h Upro，BUN，α1－MG，mAlb和 Scr是反映患者腎臟功能的主要指標[10]。本研究中，觀察組患者 24 h Upro，BUN，α1－MG，mAlb和Scr等指標均較對照組顯著性改善，提示患者腎功能明顯好轉。在不良反應方面，對照組的不良反應發生率明顯高于觀察組，本研究中采用中小劑量潑尼松未出現使用大劑量激素而引起的毒副作用。

綜上所述，來氟米特聯合中小劑量潑尼松治療慢性腎小球腎炎療效顯著，可顯著降低蛋白尿，提高患者腎功能，且不良反應較輕，值得臨床推廣。

[1]蘇軍華，魏崇莉，馮小燕，等.靜脈高氧液聯合黃芪注射液治療慢性腎小球腎炎[J].廣東醫學，2011，32(9):1 195 －1 196.

[2]唐進榮，羅 玲，宋建寧.銀杏葉注射液治療慢性腎小球腎炎45例[J].中國藥業，2008，17(1):57.

[3]曹勵歐，倪兆慧，錢家麒，等.來氟米特對Ⅳ型及Ⅴ型狼瘡腎炎的誘導維持治療[J].中華腎臟病雜志，2007，23(1):3－7.

[4]丁新國，李曉東，張紅梅，等.來氟米特治療過敏性紫癜腎炎23例臨床觀察[J].中國實用內科雜志，2007，27(7):536－537.

[5]黃 勤.雷公藤多甙片治療慢性腎小球腎炎的臨床觀察[J].國際中醫中藥雜志，2010，32(4):312 －313.

[6]王文森，孫 潔，劉順良，等.腎愈顆粒治療慢性腎小球腎炎90例[J].中國藥業，2010，19(10):73 －74.

[7]俞小鳳.貝那普利聯合不同藥物治療慢性腎小球腎炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2011，20(10):1 204－1 205.

[8]陳 凱，李 寒，王世相.來氟米特治療難治性原發性腎病綜合征的臨床研究[J].中國現代醫學雜志，2008，18(13):1 860－1 862.

[9]Urushiban M，Takayanigi H，Koga T，et al.The antirheumatic drug IefI-unmide inhibits osteocIastogenesis by infering with receptor activator of NF－kappa B ligand stimuIated induction of nucIear factor of activated T ceIIs[J].Arthritis Rheum，2004，50(3):794 － 804.

[10]劉 鋒，周廣宇.黃蜀葵花對慢性腎小球腎炎患者尿生化指標的影響[J].南京中醫藥大學學報，2011，27(3):293 －294.