阿卡波糖對冠心病合并糖耐量減低患者脈搏波傳導速度的影響

韓文杰 劉恒亮 康秀芬 (鄭州人民醫院心血管內科，河南 鄭州 450002)

中國心臟狀況調查顯示，77%冠心病患者合并高血糖，其中糖耐量減低(IGT)占24%〔1〕。IGT階段患者發生大血管病變的危險性明顯增加，脈搏波速度(PWV)作為無創評估動脈僵硬度的方法正日益受到重視〔2〕。本文對冠心病合并IGT患者給予阿卡波糖，觀察治療前后PWV的變化，探討阿卡波糖對動脈順應性的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2009年1月至2010年10月在鄭州人民醫院心內科住院并經冠脈造影證實為冠心病的穩定性心絞痛患者67例，年齡50～80歲，隨機分為兩組:試驗組37例，男20例，女17例，平均年齡(64.56±9.62)歲;對照組30例，男18例，女12例，平均年齡(64.00±8.93)歲。試驗組與對照組治療前年齡、性別、BMI、SBP、DBP、FPG、餐后2 h血糖(2 h PG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、hs-CRP、NO、ET 及baPWV水平差別無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

1.2 診斷標準 依據1999年WHO糖尿病診斷標準，空腹血糖(FPG)＜7.0 mmol/L、7.8 mmol/L≤口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)2 h血糖＜11.1 mmol/L為IGT。冠脈造影病變血管狹窄處管腔直徑與狹窄處近端或遠端的正常血管直徑相比，并計算其百分數，狹窄程度≥50%為陽性，診斷為冠心病。

1.3 排除標準 (1)高血壓;(2)3個月內曾出現急性心肌梗死，不穩定心絞痛，卒中或短智性腦供血不足(TIA)發作;(3)紐約心臟病學會(NYHA)心衰分級Ⅲ級或Ⅳ級;(4)嚴重心律失常;(5)嚴重肝腎功能不全者〔ALT＞3x正常上限，腎小球過濾(eGFR)＜30 ml/min/1.73 m2〕;(6)外周動脈疾病;(7)術后植入永久性心臟起搏器(8)近期急性損傷、感染、腫瘤、結核及風濕等炎癥性疾病的患者。

1.4 方法 所有受試者于早8:00～10:00(空腹10～12 h)采取靜脈血，分別測定血脂、一氧化氮(NO)、內皮素(ET);正常者行75 g OGTT，篩查IGT患者。(1)超敏 C反應蛋白(hs-CRP)的測定:采用免疫比濁法，試劑盒由日本生研株式會社提供;(2)NO及ET的測定:采用ELISA法，試劑盒由上海今邁生物科技公司提供;(3)血糖、血脂采用全自動生化分析儀;(4)臂-踝PWV(baPWV)的測定:使用由日本Colin公司生產的動脈硬化檢測儀VP-2000(BP203RPE-Ⅱ型，PWV/ABI型)。檢查前記錄患者的年齡、性別、身高及體重，患者靜息15 min以上，在25℃左右的室溫下測定baPWV作為評估大動脈彈性的指標，患者平臥于檢查床上，四肢縛4個示波血壓袖帶，連接好肢導聯心電圖電極，并將1個心音圖傳感器放置在心電圖胸導聯V4的位置上，4個袖帶同時充放氣，并監測心電圖和心音圖。取左右兩側baPWV的高值進行統計分析。每個受試者均測量baPWV、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體重指數(BMI)。試驗組同時給予阿卡波糖50 mg/次(每餐開始時與食物同服)，3次/d。連續服藥6個月，測定服藥后baPWV、臨床、生化等指標的變化，服藥期間動態監測肝腎功能。

1.5 統計學方法 應用SPSS11.6軟件進行分析，正態分布的計量資料以±s表示，兩組間比較采用非配對資料t檢驗，藥物治療后用自身配對比較t檢驗。

2 結果

2.1 治療后試驗組與對照組BMI、SBP、DBP、生化指標及baPWV的變化 試驗組與對照組治療后較治療前比較 TC、LDL-C、hs-CRP、ET水平及 baPWV 均顯著下降(P ＜0.05)，NO水平顯著上升(P＜0.05)，BMI、SBP、DBP及 FPG 無明顯變化(P＞0.05)，試驗組2 h PG顯著下降(P＜0.01)。試驗組與對照組治療后比較TC、LDL-C無顯著差異(P＞0.05)，hs-CRP、NO、ET及baPWV的差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 阿卡波糖干預后baPWV變化值與相關指標的相關性

試驗組服藥前后觀察指標變化值用“△”表示，△baPWV與△2hPG、△hs-CRP 及△ET 呈正相關(r=0.420、0.647、0.739、均P＜0.05)，△baPWV與△NO呈負相關(r=－0.822，P＜0.01)，而與△FPG、△TC、△HDL-C及無明顯相關性(r=0.245、0.313、0.197，均 P ＞0.05)。

表1 試驗組與對照組一般資料、生化指標與baPWV的比較(±s)

表1 試驗組與對照組一般資料、生化指標與baPWV的比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與試驗組比較:3)P＜0.01

指標 試驗組治療前 治療后對照組治療前 治療后BMI(kg/m2) 23.90±2.27 22.87±2.12 24.62±1.97 23.66±1.55 SBP(mmHg) 1 24.74±9.61 124.92±8.06 126.43±7.97 127.59±6.63 DBP(mmHg) 75.44±6.99 75.12±6.60 75.00±6.81 75.41±7.02 FPG(mmol/L) 5.23±0.70 4.94±0.66 5.09±0.86 4.85±0.78 2 h PG(mmol/L)9.34±0.76 7.04±0.972) 9.19±0.81 8.89±0.72 TC(mmol/L) 4.71±0.98 3.91±0.921) 4.80±0.92 3.76±0.961)LDL-C(mmol/L)3.14±0.66 2.75±0.641) 2.89±0.89 2.61±0.841)Hs-CRP(mg/L)1.73±0.31 1.24±0.311) 1.69±0.44 1.51±0.501)NO(μmol/L)47.16±10.48 64.61±10.171)47.89±12.16 53.83±13.891)ET(pg/L) 93.86±14.89 68.64±13.201)92.67±16.18 80.45±18.991)baPWV(cm/s) 1 572±130 1 369±1091) 1 586±157 1 475±1681)

3 討論

IGT是糖尿病的前期病變，易轉化為2型糖尿病(T2DM)。流行病學調查〔3〕顯示糖尿病是心血管事件重要危險因素，IGT患者發生微血管和大血管并發癥的危險性明顯增高，其中以大血管病變更為常見，并且在其早期已經存在，主要表現為動脈硬化。

PWV被認為是能準確反映動脈僵硬度及評估動脈血管功能變化簡捷、有效、可重復的非侵入性指標，能夠綜合反映各種危險因素對血管的損傷。PWV的大小反映了動脈彈性或順應性，其數值越大，表明動脈彈性越差、動脈僵硬度越高〔4〕。韓志遠〔5〕研究顯示IGT患者在未出現頸動脈內膜增厚時，與正常血糖組相比，baPWV已經升高。從糖耐量正常組、IGT組到T2DM組，隨著糖代謝異常的加重，baPWV逐漸增高。

阿卡波糖是一種a-糖苷酶抑制劑，它與小腸壁細胞刷狀緣的葡萄糖苷酶特異性競爭結合，抑制α-葡萄糖苷酶的活性，寡糖不能水解為單糖，使來自碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血速度變緩，從而降低了餐后血糖的水平。唐志浩等〔6〕研究顯示應用阿卡波糖血管內皮功能顯著改善，血漿ET、CRP顯著下降，NO上升。Hanefeld〔7〕研究顯示阿卡波糖除降糖作用外，還能逆轉頸動脈內膜增厚。這說明阿卡波糖在降低餐后血糖的同時，改善了動脈血管的彈性及內皮功能，動脈僵硬度的改變與內皮功能的改善明顯相關。阿卡波糖對IGT患者抗動脈硬化作用的可能機制:①降低餐后血糖，改善β細胞功能，提高胰島素敏感性〔8〕;②減少氧化應激，改善內皮功能〔9〕;③減少內皮細胞介導的炎癥反應，抑制炎性因子釋放。

非胰島素依賴型糖尿病預防(STOP-NIDDM)研究通過多中心、雙盲、安慰劑對照隨機試驗表明〔10〕，與安慰劑組對比，阿卡波糖治療組在減少T2DM發病危險36%的同時，還可降低心血管事件41%，降低心肌梗死發病風險9l%。因此，早期應對冠心病患者進行糖耐量篩選檢查，在IGT階段應用阿卡波糖積極干預治療，能夠改善大動脈的彈性及順應性，可以延緩并逆轉動脈硬化的進展，以減緩糖尿病及心血管事件的發生。

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3 Wang XL，Lu JM，Pan CY，et al.A comparison of urinary albumin excretion and microalbuminuria in various glucose tolerance subjects〔J〕.Diabe Med，2005;22(3):332-5.

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5 韓志遠.baPWV和CRP對糖代謝異常患者動脈粥樣硬化檢測的意義〔D〕.廣州:暨南大學，2009.

6 唐志浩，楊 華.阿卡波糖對糖耐量減低患者血漿內皮素、一氧化氮、C反應蛋白的影響〔J〕.內科，2008;3(2):176-7.

7 Hanefeld M.Treatment of impaired glucose tolerance with acarbose and its effect on intima-media thickness:a substudy of the STOP-NIDDM trial(study to prevent non-insulin-dependent diabetes mellitus)〔J〕.Endocr Pract，2006;12(1):56-9.

8 Kong WH，Oh SH，Ahn YR，et al.Antiobesity effects and improvement of insulin sensitivity by 1-deoxynojirimycin in animal models〔J〕.J Agric Food Chem，2008;56(8):2613-9.

9 Rudofsky Jr G，Reismann P，Schiekofer S，et al.Reduction of postprandial hyperglycemia in patients with type 2 diabetes reduces NFKB activation in PBMCs〔J〕.Horm Metab Res，2004;36(9):630-8.

10 Chiasson JL，Josse RG，Gomis R，et al.Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance:the STOP-NIDDM trial〔J〕.JAMA，2003;290:486-94.