苯磺酸左旋氨氯地平不同服用時間的降壓效果比較

任 杰

高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素，其腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發癥致殘、致死率極高[1]。盡管不斷更新的各種高血壓治療指南為人們提供了原則性的治療方案，但是在具體的臨床工作中，醫師仍在不斷地探索每個具體患者的個體化治療方案，以期達到最大限度降低并發癥和病死率的目的。

1 資料和方法

1.1 一般資料 入選患者為筆者所在單位2009￣01—2011￣12原發性高血壓2級患者48例。年齡36～78歲，平均56歲。其中男33例，女15例。入選標準：治療前行24 h動態血壓（ABPM）檢測，清晨血壓明顯增高或血壓晝夜節律消失（非勺形血壓）患者。4周內隨機檢測血壓<140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）者不入選。

1.2 治療方法 48例高血壓患者隨機分為2組，所服藥物均為苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧達藥業集團）2.5 mg，1次/d。1組晨起時服藥，另1組為晚8時服藥，常規監測隨機血壓，4～6周后復測ABPM。

1.3 觀察指標 采用德國Mobil-O-Graph無創性攜帶式動態血壓監測儀，記錄24 h血壓數據，有效記錄次數>90%為有效記錄，

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件進行數據處理，數值以±s表示。兩組間及同組治療前后數據采用非配對t檢驗，χ2檢驗進行統計學分析。P<0.05表示有統計學差異。

表 1 不同時間服用苯磺酸左旋氨氯地平降壓治療前后 ABPM（±s，mmHg）

表 1 不同時間服用苯磺酸左旋氨氯地平降壓治療前后 ABPM（±s，mmHg）

24 h平均血壓 白天 夜間收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓清晨組（n=24）治療前 149±15 96±10 146±13 95±11 148±16 84±10治療后 133±12 83±9 133±12 84±10 128±13 83±11睡前組（n=24）治療前 151±16 94±12 155±16 95±11 150±17 93±13治療后 130±11 84±11 136±12 82±13 120±13 76±13

2 結果

2.1 ABPM檢測結果 2組高血壓患者一般臨床資料相似，服藥品種和劑量相同，但服藥時間分別為清晨和睡前，治療4～6周后均能有效降壓，ABPM檢測結果顯示治療后白天平均收縮壓分別為：（133±12）mmHg 和 （130±11） mmHg，舒張壓平均為（84±10） mmHg 和（82±13） mmHg，組間無統計學差異（P>0.05）。而治療后夜間平均收縮壓分別為（128±13）和（120±13） mmHg，舒張壓平均 為（83±11） mmHg 和（76±13） mmHg，有統計學差異（P<0.05，表 1）。

2.2 勺型和非勺型血壓例數比較 清晨服藥組和睡前服藥組ABPM檢測結果顯示二種方法均能使大多數高血壓患者的晝夜節律得到改善，晨起服藥組24例患者治療4～6周后有15例夜間血壓明顯下降，恢復為勺型血壓，而另9 例雖然夜間血壓有所下降，但未能恢復為勺型血壓。睡前服藥組24例患者中，有21例恢復為勺型血壓，3例未能恢復為勺型血壓。睡前服藥組對高血壓患者晝夜節律的改善優于清晨服藥組（P<0.05，表 2）。

表 2 不同服藥方法治療后晝夜節律改善情況

3 討論

我國約有2億多高血壓患者[1]。目前高血壓病尚無根治的可能，其治療目標是最大限度的預防和/或減少高血壓病患者心腦血管并發癥的發生。目前多建議盡可能使用長效降壓藥物以達到平穩降壓，提高患者的治療依從性，常規治療早晨服藥為主流方法大都能得到很好的療效。臨床實踐中發現，盡管有時不同個體的一般臨床資料相似，但是相同的治療方案對不同的個體療效明顯不同。在對比臨床一般資料相似，清晨和睡前不同時間服用相同劑量的苯磺酸左旋氨氯地平片治療的兩組高血壓病患者降壓結果發現白天有相似的降壓效果。在目前國人監測血壓多以診所偶測血壓為主，易忽視夜間血壓曲線增高的現象，給人以血壓得到很好控制的假象。

健康成人的血壓存在晝夜節律變化，夜間血壓較白天下降10%～20%，根據血壓曲線形態稱之為勺型血壓，如果此種節律變化消失，夜間血壓較白天下降不足10%，或高于白天血壓，稱之為非勺型血壓[2]。非勺型高血壓由于夜間血壓仍處于較高水平，各靶器官的供血動脈處于一定的舒張狀態，左心室壓力負荷持續存在，因而易合并心衰、冠心病、腦卒中、腎功能不全等靶器官損害[3，4]。有研究表明，高血壓患者的血壓晝夜節律與動脈硬化嚴重程度相關，明顯影響左心室質量指數（LVMI）和大血管內膜-中膜的厚度（IMT），與靶器官損害關系密切[5]。晝夜節律消失的患者蛋白尿發生率和頸動脈斑塊的程度均明顯高于正常節律的患者[6]。特別是老年原發性高血壓晨峰者有更明顯的頸動脈粥樣硬化、左心室肥厚,同時有心肌復極時間的延長[7]。維持血壓正常晝夜節律可以減緩動脈硬化發展的進程[8]。

雖然苯磺酸左旋氨氯地平是一種長效制劑，藥物半衰期達35 h以上，理論上給藥1次/d，7 d左右血內藥物濃度可達穩態，24 h均可起到平穩降壓的作用，服藥時間不應影響降壓效果。但在臨床實踐中發現不同的服藥時間降壓效果還是有差異的。在對比不同時間服藥治療后ABPM檢測后發現無論何時服藥均能有效降低白天血壓，可改善大部分高血壓患者晝夜節律，但睡前服藥組更優于清晨服藥組。此種差異有人認為是由于口服藥物的首劑效應所致，清晨服藥后很快進餐導致生物利用度降低，到夜間藥物濃度顯著下降而導致夜間療效不好。睡前服藥則可避免此種效應[9]。

盡管常規早上服用長效降壓藥物對大多數高血壓患者都有較好的療效，改善晝夜節律，還是有少部分患者效果不佳。因此在治療過程中應強調個體化，盡可能的根據ABMP檢測結果制定不同的給藥方案，最大限度的降低高血壓并發癥的發生和發展，從而達到預防高血壓靶器官損害的目的。

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