腹腔熱療加化療治療癌性腹水

張春盈，孫淑君，劉英杰，李 俊，楊新華

癌性腹水是腹盆腔惡性腫瘤的常見并發癥之一，是惡性腫瘤晚期表現。該病臨床十分常見，治療困難，靜脈化療效果欠佳，預后差，嚴重影響患者的生存質量和生存期。筆者所在科近年來采用腹腔熱療配合腹腔化療治療癌性腹水，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇癌性腹水患者80例。男32例，女48例；年齡（48±5.6）歲。其中胃癌21例，肝癌10例，大腸癌28例，卵巢癌14例，胰腺癌4例，宮頸癌3例。上述患者隨機分為單純腹腔化療組和腹腔熱化療組，40例/組。所有患者均經病理學檢查確診，經超聲波診斷有中等量（腹部液性暗區深度＞8 cm）以上腹水，且腹水中查到癌細胞。患者治療前未放腹水及腹腔注藥治療。曾行全身化療患者最后一次時間>4周；KPS評分>60分，預計生存期超過3個月。

1.2 治療方法 查血尿糞常規，肝腎功能，心電圖，胸透及超聲波檢查。所有患者均常規腹腔穿刺，腹腔內留置ARROW單腔引流管引流腹水，1～2 d將腹水盡可能引流完。引流同時根據病情給予靜脈輸液及血漿、白蛋白等支持治療。腹水引流盡后，兩組患者均經腹腔置管注入化療藥物如下：①生理鹽水20 ml+順鉑35 mg/m2；②5%葡萄糖20 ml+氟尿嘧啶500 mg/m2；③生理鹽水20 ml+地塞米松10 mg。注入上述藥物后輕揉腹部5 min，并反復翻動身體，使藥物在腹腔內均勻分布。腹腔熱化療組患者在完成上述腹腔注藥后，立即在熱療機下進行熱療。采用RHL-2000A型全身熱療機，將機頭對準腹部，控制溫度（43±0.2）℃，維持治療時間90 min。上述治療2次/周，2周為1療程，共2～3療程。

1.3 療效判定標準 近期療效參照WHO惡性腫瘤不可測量病變療效評定標準[1]：①完全緩解（CR）：腹水完全消失，并至少維持4周以上；②部分緩解（PR）：腹水減少50%以上，并至少維持4周以上；③穩定（NC）：腹水減少不足50%，增加不超過25%，并至少維持4周以上；④進展（PD）：腹水增加超過25%以上。有效為PR+CR。不良反應參照文獻[1]觀察記錄。

1.4 統計方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行電腦統計分析，采用組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療結果 腹腔熱化療組有效率為77.5%，單純腹腔化療組有效率為55.0%。兩組統計學分析有顯著性差異（χ2＝6.42，P＜0.05）。 見表 1。

2.2 不良反應 兩組患者治療后的不良反應表現為0～2級消化道反應和骨髓抑制，經統計學分析兩組間無顯著性差異（P＞0.05）。 另外腹腔熱化療組有 18例（45.0%）出現腹痛、腹脹癥狀，3例（7.5%）出現腹壁下硬結癥狀，1～2周上述癥狀消失；單純腹腔化療組有13例（32.5%）出現腹脹、腹痛癥狀，無皮下硬結發生。兩組比較無顯著性差異（P＞0.05）。兩組患者均未出現肝、腎功能損傷情況。

表 1 兩組熱化療患者臨床療效

3 討論

癌性腹水是惡性腫瘤腹膜轉移及腫瘤壓迫或拴塞的表現。可影響胃腸蠕動功能，增加腹腔感染，加速患者全身衰竭過程。常規腹腔放液雖能暫時緩解癥狀，但會加速蛋白流失及營養消耗，從而加快患者衰竭。化療藥物腹腔給藥可提高局部藥物濃度，更有效殺死腫瘤細胞，同時由于藥物代謝較慢，可延長藥物作用時間，減輕化療藥物不良反應。

熱療是惡性腫瘤綜合治療手段之一，不僅可以直接殺滅腫瘤細胞，而且與化療藥物聯合應用有協調增效作用。細胞膜在常溫下呈液晶相，熱療可使細胞膜的流動性和通透性改變，導致細胞內環境發生變化，并妨礙經膜轉運蛋白和細胞表面受體的功能[2]。由于腫瘤細胞膜的膽固醇含量較正常細胞低，膜流動性更強，因而更容易受到熱的影響。基礎實驗研究表明，正常組織細胞能耐受47℃的溫度并持續1 h，而惡性腫瘤細胞僅能耐受43℃的溫度并持續1 h，43℃持續1 h被稱為惡性腫瘤細胞不可逆損害的臨界溫度，45℃以上的高溫熱療則可直接導致腫瘤細胞死亡[3]。此外，熱療還可導致細胞形態，有絲分裂，細胞內原生質膜等改變，抑制DNA、RNA、蛋白質的合成集聚，損傷與DNA結合的染色體蛋白，引起核內變性蛋白的聚集，進而影響其它分子的功能[4]。熱療與化學藥物治療同時應用可以提高許多化療藥物抗腫瘤能力，同時降低癌細胞對多種藥物的抗藥性，擴張腫瘤血管，加速血液循環，增加腫瘤組織內部化療藥的濃度，催化藥物與癌細胞DNA的加和反應，提高化療效果[5]。熱療通過增強細胞膜的流動性和通透性，使化療藥物更容易進入癌細胞內，滅殺癌細胞，同時熱療還通過抑制DNA修復和多藥耐藥性P-糖蛋白的表達，增加化療藥物的敏感性，減少或逆轉腫瘤耐藥的發生[6]。近年來人們還認識到熱療有促進腫瘤細胞凋亡及提高機體免疫功能的作用。熱療作為一種應繳因素，增強了凋亡調節基因的表達，并能激活p53誘導的細胞信號通路，從而誘導細胞凋亡[7]。腹腔熱化療可明顯增加機體細胞免疫功能，治療后外周血T細胞CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值較治療面明顯增加，NK細胞數較治療前上升[8]。Szmigieski等[9]也證明腫瘤患者熱化療前后T細胞亞群發生明顯變化，CD3和CD4細胞數量增加，CD4/CD8較熱療前增加0.6。

本文結果表明，腹腔熱化療可明顯提高癌性腹水治療效果，較單純腹腔化療效果更好，可提高癌性腹水患者的生存質量，延長生存期，具有經濟、有效、不良反應少等優點。

[1]周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京：人民衛生出版社，1998.128-130.

[2]王曉東，劉學政.腫瘤熱療機制及臨床應用研究進展[J].遼寧醫學院學報，2011，32（4）：373-374.

[3]彭運飛，鄭 民.腫瘤熱療的細胞分子作用機制及應用進展[J].世界華人消化雜志，2007，15（10）：1319-1323.

[4]Hildebrandt B，Wust P，Ahlers O，et al.The cellular and moleculer basis of hyperthemia[J].Crit Rev Oncol Hematol，2005，43(1):33-36.

[5]Stein U，Jurchon K，Walther W，et al.Hyperthemia-induced nuclear translocation of transcription factor YB-1 leads to enhanced expression of multidrug resistance-related ABC transpotters[J].J Biol Chem，2003，276(30):28562-28569.

[6]Mohamed F，Marchettini P，Stuart OA，et al.Themal enhancement of new themothera.Peutic agents at moderate hyperthemia[J].Ann Surg Oncol，2004，10(4):463-468.

[7]Ohnishi T.The role of the p53 molecule in cancer therapies with radiation and/or hyperthemia[J].J Cancer Res Ther，2005，1(3):147-150.

[8]倪曉謙，金建華，王 芳，等.細胞免疫功能檢測在腹腔熱化療治療癌性腹水中的臨床意義[J].中國腫瘤臨床與康復，2004，11（3）：197-199.

[9]Szmigielskw S，Sobczynski J，Sokolska G，et al.Effects of local prostatic hyperthemia on human NK and T cell function[J].Int J Hyperthmia，1991，7(6):869-880.