術(shù)前輸注氟比洛芬酯對(duì)子宮切除術(shù)患者圍術(shù)期血漿IL-2及IL-10的影響

張成席 胡繼清 陳安基

1.湖南省常德市第一人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，湖南常德 415000；2.湖南省常德市第一人民醫(yī)院麻醉科，湖南常德 415000

氟比洛芬酯是氟比洛芬的前體，在藥效上具有靶向性、快速起效和藥效持久的特點(diǎn)，本研究旨在研究氟比洛芬酯用于術(shù)前輸注對(duì)開腹子宮切除術(shù)患者圍術(shù)期血漿IL-2、IL-10的變化，探討其對(duì)圍術(shù)期免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年1～3月行擇期子宮切除術(shù)患者60例，ASAⅠ或Ⅱ級(jí)，無明顯心肺疾患，無肝腎功能異常，意識(shí)清楚，并簽署知情同意書，術(shù)前3個(gè)月內(nèi)未使用鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛類藥物及其他精神類藥品，無甾體類藥物過敏史及血液系統(tǒng)功能障礙引起的出血傾向等疾病?；颊唠S機(jī)分為氟比洛芬酯組和芬太尼組。

1.2 方法

麻醉前30 min肌注苯巴比妥0.1 g、東莨菪堿0.3 mg。入室后常規(guī)開放前臂靜脈通路，兩組患者均選擇硬-腰聯(lián)合麻醉，L3～4蛛網(wǎng)膜下腔注射0.75%左布比卡因 15 mg+10%葡萄糖1 mL，T12～L1硬膜外腔置管，維持用1.5%利多卡因和0.375%左布比卡因混合液，調(diào)整麻醉平面在T6～L3，麻醉效果確切，每隔60 min間斷追加上述混合局麻藥液5 mL。氟比洛芬酯組在手術(shù)切皮前5 min靜脈輸注氟比洛芬酯1 mg/kg（北京泰德制藥，批號(hào)5128P），芬太尼組在手術(shù)切皮前5 min靜脈輸注芬太尼1 μg/kg（宜昌人福藥業(yè)，批號(hào)080614）。兩組術(shù)畢靜注昂丹斯瓊4 mg。用福尼亞wz-6523c-4型輸注泵靜脈自控鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛液配方：芬太尼 20 μg/kg加0.9%氯化鈉溶液配成100 mL，以2 mL/h恒速泵注，自控給藥劑量0.5 mL/次，鎖定時(shí)間15 min。所有患者圍術(shù)期不用激素類藥物，術(shù)中輸液以復(fù)方乳酸鈉為主，未輸血，輸液量1000～1500 mL。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄開放靜脈前 （T1）、手術(shù)結(jié)束時(shí) （T2）、 術(shù)后24 h（T3）、術(shù)后 48 h（T4）疼痛 VAS 評(píng)分，并采外周靜脈血 4 mL置入EDTA抗凝管3000 r/min離心2 min，取血漿保存于-20℃冰箱內(nèi)，采用放射免疫法（試劑盒由北方生物研究所提供）測(cè)定血漿IL-2濃度，ELISA法（試劑盒由上海西唐科技有限公司提供）用550型酶標(biāo)儀（美國(guó)BioRad公司）檢測(cè)IL-10濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，如資料符合正態(tài)分布，則計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不同時(shí)點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析，否則采用變量變換或非參數(shù)檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者年齡、體重、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中失血量等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。兩組患者均表現(xiàn)為活動(dòng)時(shí)VAS評(píng)分高于靜止時(shí)，且術(shù)后12 h VAS評(píng)分最高，但組間各時(shí)點(diǎn)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（圖1）。氟比洛芬酯組在T2、T3時(shí) IL-2、IL-10 明顯高于芬太尼組 （P ﹤ 0.05）（圖2、3）。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=30）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=30）

組別年齡（歲）體重（kg）手術(shù)時(shí)間（min）術(shù)中失血量（mL）鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)氟比洛芬酯組芬太尼組47±8 46±9 60±7 59±6 102±27 100±29 145±36 139±48 5.5±2.7 5.8±2.4

3 討論

氟比洛芬酯是非選擇性環(huán)氧化酶（COX）抑制劑，是NASIDS中作用較強(qiáng)，不良反應(yīng)較小的一種藥物，臨床用于疼痛或炎癥疾病的治療[1]。術(shù)后疼痛是手術(shù)創(chuàng)傷和刺激直接或間接作用于神經(jīng)末梢，導(dǎo)致大量的局部致痛物質(zhì)（前列腺素等）釋放，引起血管舒張和通透性增高等炎癥反應(yīng)，隨即發(fā)生痛覺過敏[2]。阿片類藥物是用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的主要藥物，有研究發(fā)現(xiàn)較大劑量的阿片類藥物對(duì)機(jī)體的免疫有抑制作用，而輔以NASIDS能減少阿片類藥物的用量[3]。

IL-2作為Th1型細(xì)胞因子，其水平是維持CD4+T細(xì)胞及NKC正常功能的重要條件，當(dāng)細(xì)胞免疫抑制時(shí)，IL-2水平會(huì)明顯下降。IL-2也反映機(jī)體的免疫活化狀態(tài)，可作為循環(huán)中單核細(xì)胞活性的定量指標(biāo)。IL-10作為Th2型細(xì)胞因子是近年來發(fā)現(xiàn)的一種抗炎性的白細(xì)胞介素，可抑制巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞對(duì)促炎因子TNF-α、IL-6等的合成與釋放 ，促進(jìn)B細(xì)胞增殖，IL-10釋放增加可代表限制炎性反應(yīng)的內(nèi)源性反應(yīng)[4]。

本文結(jié)果表明，氟比洛芬酯組IL-10水平明顯高于芬太尼組，可能與手術(shù)創(chuàng)傷和刺激直接或間接作用于神經(jīng)末梢，引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞對(duì)促炎因子TNF-α、IL-6及IL-8等的合成與釋放增加有關(guān)，促使Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子IL-10的增加，限制炎性反應(yīng)的進(jìn)一步發(fā)展。IL-2和IL-10的水平同步升高，其原因是兩者直接作用還是相互影響還不得而知，有待進(jìn)一步探討[5-8]。

綜上所述，術(shù)前輸注氟比洛芬酯可抑制開腹子宮切除術(shù)患者的炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體免疫功能。

[1]Fomai M，Golucci R，Grazianzi F，at al.Cyclooxygenase-2 induction after oral surgery does not entirely account for analgesia after selective blockade of cyclooxygena-2in the preoperative peliod[J].Anesthesiology，2006，104（1）：152-157.

[2]Watkin LR，Milligan ED，Maier SF.Glial proinflammatory cytokines mediate exaggerated pain states：implications for clinical pain[J].Adv Exp Med Biol，2003，521（1）：1-21.

[3]王忠云，顧海軍，錢燕寧，等.嗎啡和曲馬多術(shù)后鎮(zhèn)痛對(duì)胃癌患者T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2007，23（10）：800-802.

[4] Rodrigues AJ，Evora PR，Bassetto S，et al.Efficacy andsafety of apretinin use for reoperative valvular surgery[J].Ann Thorac Surg，2007，83：2060-2065.

[5]歐礪瑕，李曉玲.氟比洛芬脂注射液的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)新藥雜志，2004，13（9）：851-852.

[6]陳安基，潘道波，周愛國(guó)，等.術(shù)前輸注氟比洛芬酯對(duì)子宮切除術(shù)患者圍術(shù)期血漿 Cor、IL-10、TNF-α 的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2009，26（6）：954-957.

[7]葛雨雯，陳駿萍，單闖，等.嗎啡與曲馬多術(shù)后鎮(zhèn)痛對(duì)胃癌患者圍術(shù)期T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志，2002，22（7）：432-433.

[8]Ogata Kenji，Takamura Norito，Tokunaga Jin，et al.Dosage plan of a flurbiprofen injection product using inhibition of protein binding by lipid emulsion in rats[J].Journal of Pharmacy Pharmacology，2008，60（1）：15-20.