近10年中醫藥治療流感病毒性肺炎實驗研究進展

★張穎劉蘭林鄭李銳（.安徽中醫學院研究生部 合肥 230038；2.安徽中醫學院臨床基礎教研室合肥 230038）

流感病毒性肺炎是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病。一般多發于冬春兩季。屬于中醫學時行感冒和風溫的范疇。由于流感病毒的抗原變異能力極強，現代醫學對其治療也只能對癥治療為主。而中醫藥可充分發揮其優勢，對流感病毒性肺炎的治療有獨特療效。先將近10年中醫藥治療流感病毒的實驗研究進展綜述如下。

1 直接殺滅或抑制流感病毒

1.1 單味中藥及其有效成分直接殺滅或抑制流感病毒

多種單味中藥雖有效成分不同，控制流感病毒途徑不同，但都可直接殺滅或抑制流感病毒，達到治療流感病毒性肺炎的目的，如石氏[1]實驗發現金銀花的石油醚提取物丙酮提取物、乙醇提取物、水提取物以及粗提取物均有抑制流感病毒的作用，其石油醚提取物及乙醇提取物是抗流感病毒有效成分最為集中的部位。潘氏[2]實驗表明，金銀花對病毒的抑制作用隨著藥物濃度的降低而逐漸減弱。金銀花提取物可有效抑制甲型流感病毒FM1株。段氏等[3]認為連翹苷可以抑制甲型流感病毒核蛋白（NP）基因轉染后表達。王氏[4]觀察牛蒡子提取物體外抑制甲型流感病毒FM1株作用，結果顯示牛蒡子提取物對病毒的抑制作用隨著藥物濃度的降低而逐漸減弱，且對感染流感病毒雞胚具有預防和保護治療作用。石氏[5]通過動物實驗表明，經過酸性提取物治療的小鼠死亡率明顯降低，鼠脾T細胞、B淋巴細胞刺激指數增高，免疫功能增強，而板藍根中性、堿性和兩性提取物均無上述作用。認為板藍根酸性提取物具有較強的直接抑制流感病毒的作用。莫冰[6]實驗顯示魚腥草抗流感病毒作用的有效成分為其揮發油，作用機制是通過干擾病毒包膜而殺滅流感病毒。

1.2 中藥復方及其有效成分直接殺滅或抑制流感病毒

實驗證實中藥經典方及一些臨床經驗方對殺滅和抑制流感病毒有很好療效，如王氏等[7]觀察并比較銀翹散主要藥物體外抑制流感病毒作用。銀翹散主要藥物提取物均具有一定預防和治療甲型流感病毒作用，其中以連翹作用最強。張氏[8]在麻杏石甘湯體外抗A型流感病毒作用的實驗研究中發現：麻杏石甘湯能通過抑制病毒增殖和保護宿主細胞而發揮較強的抗流感病毒作用。盧氏[9]實驗發現麻杏石甘湯通過直接殺傷病毒、干預病毒吸附、抑制病毒增殖、保護宿主細胞而發揮抗流感病毒作用，該方直接殺傷病毒、干預病毒吸附和保護宿主細胞的作用優于利巴韋林片，抑制病毒增殖的作用不及利巴韋林片。李氏等[10]實驗得出升降散能有效地抑制流感病毒在細胞內復制，且能明顯降低受感染小鼠肺組織病毒血凝滴度。趙氏等[11]實驗研究表明中藥復方正柴胡飲在無毒濃度1.56g/L、6.25g/L分別對甲型流感病毒（FM1）和乙型流感病毒有明顯的抑制病毒致細胞病變作用。吳碧蘭[12]實驗研究表明：在體外實驗中，復方穿心蓮在125g/L的濃度，下就能抑制病毒且具有抗甲1型毒的作用（預防、直接殺傷、治療作用）；在體內試驗中，大劑量（15g/kg）的藥物可以很好抑制小鼠體內流感病毒，減輕了小鼠的肺炎癥狀，延長小鼠生命

2 保護正常的組織或細胞

2.1 單味中藥及其有效成分保護正常的組織或細胞

楊氏等[13]實驗發現牛蒡子甙元在100μg/kg及10μg/kg口服均明顯抑制甲1型流感病毒引起的小鼠肺炎實變；牛蒡子甙元100μg/kg濃度組對甲1型流感病毒感染的小鼠有死亡保護作用。萬氏等[14]認為黃芩苷能夠明顯抑制FM1肺炎小鼠肺組織細胞的凋亡，其可能通過影響細胞凋亡受體途徑FAS/FAS-L系統而發揮抗流感病毒感染作用。張氏等[15]實驗得出黃芩苷可拮抗甲型流感病毒H1N1細胞病變，調控細胞周期分布，并通過抑制Caspase 8的激活，進一步抑制Caspase 3活性，從而發揮抗病毒作用。劉氏[16]在研究評價新、老兩種魚腥草注射液制劑在體內對H1N1流感病毒感染的防治作用的實驗中得出魚腥草注射液可改善流感病毒引起的小鼠肺炎癥狀，降低H1N1感染小鼠的肺指數，在體內對H1N1流感病毒感染有較好的防治作用。孫氏等[17]實驗結果顯示綿馬貫眾水、乙醇兩種提取物對流感病毒（FM1株）、呼吸道合胞病毒、副流感病、腺病毒均具有一定的抗病毒作用，可減低病毒引起的肺損傷。

2.2 中藥復方及其有效成分保護正常的組織或細胞

謝氏等[18]通過實驗發現銀翹散可以減輕全身癥狀，降低肺指數；減少鼠肺病變范圍及肺泡腔滲出物；降低鼠肺病毒滴度及鼠肺流感病毒NP表達量。郝氏等[19]從觀察銀翹散對流感病毒（IV）感染小鼠肺組織的影響的實驗中發現：銀翹散大劑量組能有效改善病理性肺組織，降低肺組織IV血凝滴度和肺指數，與利巴韋林對照組比較，其對IV小鼠肺炎的改善作用相當。羅氏[20]認為蒿芩清膽湯對流感病毒性肺炎濕熱癥療效顯著，而它是通過下調NF-κB的表達來干預肺泡內炎癥反應，減少肺組織損傷從而達到治療的目的。李氏[21]通過體內實驗觀察認為：升降散對小鼠病毒性肺炎有抑制作用，并具有正的量效關系；升降散能明顯降低受感染小鼠肺組織病毒血凝滴度；升降散對甲3型與甲1型流感病毒感染小鼠的生命率有明顯延長作用。歐氏等[22]在實驗中還發現清肺飲可以明顯減輕流感病毒肺炎小鼠間質性肺炎，減少流感病毒肺炎小鼠病灶面積百分率和灰度值。

3 調節細胞因子

3.1 單味中藥及其有效成分調節細胞因子

奚氏[23]認為金銀花提取物對流感病毒性肺炎小鼠血清中免疫細胞因子TNF-α、IL-1β表達有抑制作用。金銀花提取物有一定程度的抗流感病毒性肺炎作用。蒲氏[24]通過實驗研究認為貫葉連翹提取物通過抑制促炎性細胞因子的分泌，提高抗炎性細胞因子的分泌，控制了炎癥反應，進而起到抗流感病毒感染造成的免疫損傷。王氏等[25]實驗結果顯示貫葉連翹提取物流感病毒感染小鼠肺組織中TNF-α顯著降低（P＜0.05），IFN-γ極顯著升高（P＜0.01）。認為貫葉連翹提取物對機體抗感染免疫有一定調節作用。

3.2 中藥復方及其有效成分調節細胞因子

潘沅[26]實驗證實蒿芩清膽湯通過下調細胞膜表面TLR2、mRNA的表達來抑制NF-kB的活化，調節體內細胞因子的分泌，降低血清中細胞因子IFN-γ的含量，改善Thl/Th2類細胞失衡狀態，減少炎癥因子造成的免疫損傷，從而起到保護肺組織的作用。謝氏等[27]觀察蒿芩清膽湯對病毒性肺炎濕熱證小鼠流感病毒H1N1、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）的mRNA表達的影響，蒿芩清膽湯可抑制流感病毒的復制，下調TNF-αmRNA、IL-6mRNA的表達，減輕免疫炎癥反應，對流感病毒感染小鼠具有保護作用，蒿芩清膽湯高劑量組效果明顯。盧氏[28]通過觀察麻杏石甘湯對A型流感病毒感染小鼠IL-2、IL-4蛋白表達水平的影響，發現麻杏石甘湯通過調節一些IL-2、IL-4的蛋白表達水平，對機體抗感染免疫發揮一定調節作用。李氏[29]實驗發現麻杏石甘湯明顯提高A型流感病毒感染小鼠的體重、脾重指數、胸腺指數與肺組織中IL-2的蛋白表達水平，降低肺指數和肺組織中-TNF-β的蛋白表達水平，認為麻杏石甘湯通過提高小鼠免疫器官重量指數、調節細胞因子的蛋白表達水平而對流感病毒感染小鼠起保護作用。南氏等[30]在觀察升降散對流感病毒FM1感染小鼠炎癥相關因子的影響的實驗中發現：升降散可以降低血清IL-1β的含量、提高血清IL-10的含量，可能是其對流感病毒FM1感染小鼠起到保護作用的機制之一。王氏等[31]譯文中認為葛根湯通過調節因感染流感病毒而產生的細胞因子而發揮的治療作用。何氏等[32]實驗研究表明衛益顆粒通過抑制IL-1、TNF-α的過量產生而減輕病毒感染引起的免疫病理損害，并通過促進IL-2的產生，提高機體抗病毒感染的細胞免疫功能。

4 提高機體免疫功能

4.1 單味中藥及其有效成分提高機體免疫功能

蒲氏[24]通過實驗研究認為貫葉連翹提取物通過降低小鼠肺組織中MDA的含量減輕了流感病毒感染小鼠肺組織脂質過氧化所致的肺損傷，提高SOD活力來增強了抗氧自由基的能力；通過提高胸腺指數和淋巴細胞增殖，提高了流感病毒感染小鼠的免疫功能。符氏等[33]認為牛蒡子苷元復方有一定的抗流感病毒作用，其體內抗病毒作用的機制之一可能是誘生體內產生干擾素。金氏[34]在研究發現板藍根提取物具有很強的增強機體免疫功能的作用，其提高紅細胞免疫系統功能的作用極其顯著；同時板藍根提取物也有一定的抗流感病毒作用。劉氏[35]的動物實驗表明，板藍根提取液具有一定的抗甲1型流感病毒鼠肺適應株和增強機體免疫力的作用。

4.2 中藥復方及其有效成分提高機體免疫功能

王氏等[36]認為清肺飲可提高流感病毒A/PR/8/34（H1N1）感染小白鼠血凝素抗體及神經氨酸酶抗體水平，從而證實了清肺飲提高特異性抗病毒免疫作用是清肺飲治療流感有效的作用機制之一。

5 結語

綜上可以看出，中醫藥治療流感病毒性肺炎的治療原則為祛邪與扶正，中藥復方和單味中藥都是通過直接滅活或抑制流感病毒，并提高機體免疫力間接抑制病毒，其療效可以肯定，但目前中藥復方和中藥的具體成分較復雜，因此具體的抗流感病毒的機制尚不明確。應用先進的檢測及科研技術，更深一步地明確中藥抗流感病毒的作用機制仍是我們努力的方向。

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