五味寧心片的制備工藝流程及質(zhì)量控制的標準分析

盧慧朕 盧雪霏

（山東省萊蕪市中醫(yī)醫(yī)院 山東 萊蕪 271100）

片劑的制法可分為顆粒壓片法和直接壓片法兩大類，目前以顆粒壓片法應用最多。顆粒壓片法又可分為濕法制粒壓片法和干法制粒壓片法。由于制成顆粒后再壓片，可改善物料的流動性和可壓性，因此制顆粒往往是壓片的前過程。制粒的目的 增加物料的流動性；減少細粉吸附和容存的空氣，以減少藥片的松裂；避免粉末分層；避免細粉飛揚。為探討五味寧心片的制備工藝及質(zhì)量控制的穩(wěn)定性，使更好的應用于臨床，研究如下：

1 制備工藝流程

1.1 制顆粒：五味寧心片的方藥組成 黃連12g，苦參12g，郁金12g，煅磁石10g，柏子仁12g。濕法制粒：系指將藥料加入潤濕劑或黏合劑制成軟材，制顆粒的方法。分為流化噴霧制粒法、擠出制粒法、滾轉制粒法和噴霧干燥制粒法。濕顆粒干燥：用濕法制成的顆粒應及時干燥，以免結塊或受壓變形。干燥溫度視原料性質(zhì)而定，一般為60℃～80℃。含揮發(fā)性及苷類成分或遇熱不穩(wěn)定的藥物干燥溫度應控制在60℃以下。顆粒的質(zhì)量要求主藥含量：按該片劑成品的檢驗方法進行測定。含水量：中藥壓片用干顆粒含水量一般為3%～5%；化學藥干顆粒含水量為1%～3%，但個別品種可例外。顆粒大小、松緊度：顆粒過硬，壓片易產(chǎn)生麻面；松顆粒易碎成細粉，壓片時易產(chǎn)生松片、裂片等。壓片前干顆粒的處理整粒；加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物；加潤滑劑。

1.2 壓片

1.2.1 壓片流程：中藥片劑的一般制備工藝流程如下：中藥原料的處理→加輔料→混合→制顆粒→干燥→整粒→壓片（包衣）→質(zhì)檢→包裝。

1.2.2 中藥原料的處理：中藥原料處理的一般原則如下。提純：若處方中藥材有效成分明確，可采用特定的方法和溶劑提取有效成分，制成提純片。全浸膏：若處方中藥材有效部分（位）較明確，可將藥材全部提取制成干浸膏。半浸膏：若處方中有的藥材有效部分（位）較明確，有的藥材含淀粉較多或有效部分（位）不明確，可采取藥材細粉與稠浸膏混合制粒法。全粉：若處方中藥材為貴重藥、毒劇藥、樹脂類藥或受熱有效成分易破壞的藥材，可采取藥材全粉制粒法。含揮發(fā)性成分較多的藥材宜用雙提法，先提取揮發(fā)性成分另置，藥渣再加水煎煮或將蒸餾后剩余藥液制成稠膏或干浸膏粉；也可單提揮發(fā)油。

1.2.3 片重計算：若片數(shù)與片重未定時，可計算單服顆粒重，再按下式計算片重：單服顆粒重（g）＝干顆粒總重量（g）／單服次數(shù)；片重（g）＝單服顆粒重（g）／單服片數(shù)；干顆粒總重量（主藥加輔料）應等于片數(shù)乘片重，即按下式計算：片重＝（干顆粒重＋壓片前加入的輔料重量）／理論片數(shù)

已知主藥含量時，則可先測定顆粒中主藥含量，再計算片重。按下式計算：片重＝每片含主藥量／干顆粒測得的主藥百分含量

1.2.4 壓片方法：壓片方法一般用干顆粒法壓片。壓片時常用單沖壓片機或旋轉式壓片機。

2 質(zhì)量控制標準

［性狀］本品為片劑，其表面呈為黑褐色色粉末、味苦。［鑒別］（1）取本品粉末2g，加石油醚（60－90℃）10ml，超聲處理30分鐘，濾過、濾液蒸干，殘渣加石油醚（60－90℃）1ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃連對照藥材l g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄VIB）試驗，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點于同一硅酸G薄層板上，以石油醚（60－90℃）一乙酸乙酯一醋酸（10∶3∶0.1）為展開劑，展開、取出、晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點。（2）取本品內(nèi)容物粉末1g，加甲醇20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液濃縮至約5ml，作為供試品溶液。另取苦參對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸收上述二種溶液備5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯一乙醇一水（8∶2∶1）為展開劑，展開、取出、晾干，噴以2%對二甲氨基苯甲醛的40%硫酸溶液，在60℃加熱至斑點顯色清晰，置日光及紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點或熒光斑點。［檢查］：本品應符合片劑項下有關的各項規(guī)定（參照《中國藥典》2005年版一部附錄IL）［功能主治］：本品具有平肝潛陽，養(yǎng)心安神，具有降低外周血管阻力，減慢心率，并有明顯的降壓作用。用于虛煩不眠，心悸怔忡等癥。［用法用量］：一次4片，一日3次，口服［規(guī)格］：0.4g／片［包裝］：塑料瓶裝，100片／瓶［貯藏］：密封，置陰涼干燥處［有效期］24個月

3 討論

中藥原料處理的一般原則如下。提純：若處方中藥材有效成分明確，可采用特定的方法和溶劑提取有效成分，制成提純片。全浸膏：若處方中藥材有效部分（位）較明確，可將藥材全部提取制成干浸膏。半浸膏：若處方中有的藥材有效部分（位）較明確，有的藥材含淀粉較多或有效部分（位）不明確，可采取藥材細粉與稠浸膏混合制粒法。全粉：若處方中藥材為貴重藥、毒劇藥、樹脂類藥或受熱有效成分易破壞的藥材，可采取藥材全粉制粒法。

含揮發(fā)性成分較多的藥材宜用雙提法，先提取揮發(fā)性成分另置，藥渣再加水煎煮或將蒸餾后剩余藥液制成稠膏或干浸膏粉；也可單提揮發(fā)油。壓片方法一般分為濕法制粒壓片法、干法制粒壓片法和粉末直接壓片法。壓片時常用單沖壓片機或旋轉式壓片機。濕顆粒法制片：適用于藥物不能直接壓片，且遇濕、熱不起變化的片劑制備。干顆粒法制片：系指不用潤濕劑或液態(tài)粘合劑而制成顆粒進行壓片的方法。粉末直接壓片法系指將藥物粉末與適宜的輔料混勻后，不經(jīng)過制顆粒而直接壓片的方法。

五味寧心片中苦參的根中含生物堿：苦參堿（matrine），氧化苦參堿（oxymatrine）等對心血管系統(tǒng)的作用，苦參生物堿有擴張血管和對急性心肌缺血的保護作用。有明顯的降壓作用；黃連的根莖含多種異喹啉類生物堿，以小檗堿含量最高，為5～8%，尚含黃連堿、甲基黃連堿、巴馬亭、藥根堿、表小檗堿及木蘭花堿等；酸性成分有阿魏酸，氯原酸等。須根含小檗堿可達5%；黃連葉含小檗堿1.4%～2.9%。對心血管系統(tǒng)有明顯的治療作用。郁金辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)。具有行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。郁金塊根含揮發(fā)油6.1%，其中莰烯0.8%，樟腦2.5%，倍半萜烯65.5%，主為姜黃烯，倍半萜烯醇22%等。還含姜黃素0.3%、脫甲氧基姜黃素、雙脫甲氧基姜黃素、姜黃酮和芳基姜黃酮。含淀粉30～40%，脂肪油3%，橡膠，黃色染料，葛縷酮及水芹烯。其有效成分是對－甲苯基－甲基羥甲基姜黃素。柏子仁含大量脂肪油及少量揮發(fā)油，并含皂甙。種子含柏木醇，谷甾醇和雙萜類成分：紅松內(nèi)酯，并含少量揮發(fā)油，皂甙。長卵形或長橢圓形，長0.3－0.7cm，直徑0.1－0.3cm。新貨黃白色或淡黃色，久置陳貨則呈黃棕色，并有油點滲出。種仁外面常包有薄膜質(zhì)的種皮，頂端略尖，圓三棱形，基部鈍圓。質(zhì)軟油潤，斷面黃白色，胚乳較多，子葉2枚，均含豐富的油質(zhì)。氣微香，味淡而有油膩感。甘，平。歸心、腎、大腸經(jīng)。具有養(yǎng)心安神，潤腸通便。用于虛煩不眠，心悸怔忡，腸燥使秘等癥。煅磁石主要含四氧化三鐵（Fe3O4），其中含F(xiàn)eO31%，F(xiàn)e2O369%，并含有硅、鉛、鈦、磷、錳、鈣、鉻、鋇、鋸、鎂等雜質(zhì)；少數(shù)變種含氧化鎂（MgO）達10%，氧化鋁（Al2O3）達15%。另外磁石中常含一定量的砷，使用時需注意。性味：辛咸；平；無毒，歸經(jīng)：腎；肝；肺經(jīng)，具有平肝潛陽；安神鎮(zhèn)驚；聰耳明目；納氣平喘等作用。