重組人腦利鈉肽治療急性重癥心肌炎伴心力衰竭患者的臨床觀察

羅曉麗 鄧仁生 申源生

（惠州市中心人民醫院心內科，廣東 惠州 516000）

重組人腦利鈉肽治療急性重癥心肌炎伴心力衰竭患者的臨床觀察

羅曉麗 鄧仁生 申源生

（惠州市中心人民醫院心內科，廣東 惠州 516000）

目的 觀察重組人腦利鈉肽（rhBNP）用于急性重癥心肌炎伴心力衰竭患者臨床療效和安全性。方法 選擇急性心肌炎合并心力衰竭的患者21例，隨機分為常規治療組（10例）和rhBNP治療組（11例），rhBNP組在常規治療基礎上加用重組人腦利鈉肽，先靜脈推注1.5μg/kg負荷量，再以0.0075μg/kg/min維持靜脈用藥48h。用藥前后檢測血清NT-proBNP水平，肌鈣蛋白、CK-MB、肝腎功能、超聲心動圖評價EF，并重新評估患者（NYHA）分級。結果 兩組NT-proBNP水平均下降，rhBNP組更明顯（P＜0.05），兩組EF、心功能均提高，rhBNP組更明顯（P＜0.05）。結論 與常規治療組比較，rhBNP能更好地改善急性重癥心肌炎伴心力衰竭患者的臨床狀況，且無明顯不良反應。

重組人腦利鈉肽；重癥心肌炎；心力衰竭

病毒性心肌炎是嗜心肌病毒感染引起的以心肌非特異性間質性炎癥為主要病變的心肌炎。大多數表現為輕微的、自限性過程，少數患者發展為嚴重心律失常、心力衰竭、心源性休克等重癥心肌炎。目前對于重癥心肌炎尚無特效的治療方法，出現心力衰竭者按常規心力衰竭治療。近年來重組人腦利鈉肽（rhBNP）在國際、國外被廣泛用于失代償性心力衰竭患者，但對心肌炎合并心力衰竭患者報道不多，我們對此進行觀察，評估該藥用于急性心肌炎合并心力衰竭患者的療效和安全性，希望給該疾病的治療提供一些參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

①研究對象：2009年1月至2012年12月期間于我院心內科住院的急性心肌炎合并心力衰竭的患者21例，男性12例，女性9例，年齡16～42歲。入選患者參照1999年全國心肌炎心肌病專題研討會提出的急性心肌炎診斷標準[1]，經病史、心電圖、心肌酶學、肌鈣蛋白、病原學及心臟彩超檢查診斷為急性心肌炎，按紐約心臟病協會（NYHA）分級為III～Ⅳ級，隨機分為常規治療組（10例）和rhBNP治療組（11例）。②排除標準：出現頑固性低血壓狀態（收縮壓＜90mmHg）或心源性休克、嚴重肝腎功能衰竭患者。

表1 兩組基線臨床特征比較（）

表1 兩組基線臨床特征比較（）

組別例數年齡(歲)男性(例)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)NYHA III級(例)NT-proBNP(pg/mL)EF(%)常規治療組1026.3±15.85105.3±11.476.2±6.173970.7±1389.335.1±5.9 rhBNP組1127.7±14.27106.0±10.278.4±5.884139.2±1319.534.7±6.3

表2 兩組治療前后NT-proBNP及射血分數（EF）比較

1.2 研究方法

所有入選患者均給予臥床休息、吸氧、維生素C、輔酶Q10、曲美他嗪、ACEI治療，出現心律失常者根據病情予以抗心律失常、臨時起搏器或電除顫治療。根據心力衰竭及尿量情況調整呋塞米用量，不換劑型或加用其他利尿劑。rhBNP組在此基礎上加用重組人腦利鈉肽（商品名新活素，成都諾迪康生物制藥有限公司），先靜脈推注1.5μg/kg負荷量，再以0.0075μg/kg/min維持靜脈用藥48h。常規治療組靜脈使用硝酸甘油注射液持續泵入及小劑量洋地黃。

1.3 觀察項目

兩組患者在治療前和用藥48h后檢測血清NT-proBNP水平，肌鈣蛋白、CK-MB、肝腎功能、超聲心動圖評價EF，并重新評估患者（NYHA）分級。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組基線特征比較

見表1。兩組患者年齡、性別、血壓、心功能分級、NT-proBNP、射血分數（EF）等基線特征比較，P＞0.05，差異無統計學意義。

2.2 兩組治療前后NT-proBNP及射血分數（EF）比較

見表2。兩組治療前后NT-proBNP水平明顯下降（P＜0.05），rhBNP組下降更明顯，與常規治療組比較有統計學意義。兩組的心臟射血分數（EF）均提高改善（P＜0.05），rhBNP組改善更明顯，差異有統計學意義。

2.3 不良反應

用藥過程中，rhBNP組無人出現低血壓及肝腎功能損害表現。

3 討 論

急性重癥心肌炎是臨床上的急危重癥，心肌發生彌漫性炎癥導致出現惡性心律失常、心力衰竭、心源性休克，病情兇險。目前常用的治療方法包括抗病毒、保護心肌的一般治療，出現心力衰竭時按利尿、強心、擴血管、ACEI處理，免疫抑制劑的使用尚存在爭議，整體療效欠佳。重組人腦利鈉肽近年來被廣泛用于各種原因導致的心力衰竭[2]，但用于心肌炎的報道較少，本研究觀察了該藥用于重癥心肌炎伴心力衰竭的療效，探討該疾病的新方法。

人腦利鈉肽又稱B型鈉尿肽（Brain natriuretic peptide，BNP），是由心肌細胞合成的具有生物學活性的天然激素，主要在心室表達，同時也存在于腦組織中。在正常人中水平極低，當左心室功能不全時，由于心肌擴張而快速合成釋放入血，有助于調節心臟功能，是人體應激大量產生的一種補充代償的機制。重組人腦利鈉肽為一種通過重組DNA技術用大腸桿菌生產的無菌凍干制劑，與心室肌產生的內源性腦利鈉肽有相同的氨基酸序列。在本研究中，急性重癥心肌炎出現心力衰竭時，患者體內NT-proBNP水平明顯升高，同時心臟射血分數降低，隨著病情的好轉，NT-proBNP水平較治療前明顯降低，而在rhBNP治療組較常規治療組NT-proBNP水平降低、EF好轉更明顯，說明rhBNP較常規治療能更好地改善心功能。

重組人腦利鈉肽通過與特異性的利鈉肽受體（該受體與鳥苷酸環化酶相藕聯）結合，引起了細胞內環單磷酸鳥苷（cGMP）的濃度升高和平滑肌細胞的舒張。作為第二信使，cGMP能擴張動脈和靜脈，迅速降低全身動脈壓、右房壓和肺毛細血管楔壓，降低心臟的前后負荷，從而迅速減輕心力衰竭患者的呼吸困難程度和全身癥狀[3]。本研究中，rhBNP組患者呼吸困難程度較常規治療改善更明顯，好轉率更高。同時，人腦利鈉肽是腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的天然拮抗劑，它可以拮抗心肌細胞、心纖維原細胞和血管平滑肌細胞內的內皮素、去甲腎上腺素和醛固酮。它可以提高腎小球濾過率，增強鈉的排泄，減少腎素和醛固酮的分泌，亦抵制后葉加壓素及交感神經的保鈉保水、升高血壓作用[4]。人腦利鈉肽還參與了血壓、血容量以及水鹽平衡的調節，增加血管通透性，降低體循環血管阻力及血漿容量，從而降低了心臟前、后負荷，并增加心輸出量。重癥心肌炎時心肌細胞受損、收縮力下降，強心藥物效果差并易誘發不良后果，但重組人腦利鈉肽無正性肌力作用不增加心肌耗氧，故改善心功能同時不增加不良反應。

本研究結果證實，重組人腦利鈉肽通過多種機制，達到減輕血容量、降低心臟前后負荷，同時不增加心肌耗氧，迅速改善重癥心肌炎患者的臨床癥狀和心功能，且無明顯不良反應。提示在急性重癥心肌炎伴心力衰竭患者的搶救治療中，rhBNP可能是更好的選擇，但遠期預后尚需要大規模隨機的臨床試驗進一步證實。

[1] 全國心肌炎心肌病專題研討會.關于成人急性病毒性心肌炎診斷參考標準和采納世界衛生組織及國際心臟病學會聯合會工作組關于心肌病定義和分類的意見[J].中華心血管病雜志,1999, 27(6):405.

[2] 重組人腦利鈉肽臨床研究協作組.重組人腦利鈉肽和硝酸甘油治療急性失代償性心力衰竭療效和安全性的隨機、開放、平行對照的多中心臨床研究[J].中華心血管病雜志,2006,34(12): 222-226.

[3] Li SQ,Fu XH,Liu J,et al.Acute hemodynamic effects of intravenous recombinant human brain natriuretic peptide in patients with acute myocardial infarction complicated with heart failure[J].Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi,2006,34(1):23-27.

[4] Dai QM,Fen Y,Lu J,et al.Efficacy of regional renal nerve blockade in patients with chronic refractory heart failure[J].Chin Med J (Engl),2013,126(6):1076-1080.

R542.2+1；R541.6

B

1671-8194（2013）24-0250-02