帕羅西汀治療帕金森病伴發抑郁的臨床療效觀察

趙志華孫宏麗

（1 河南省平頂山市第一人民醫院，河南 平頂山 467000；2 河南省平頂山市中醫院，河南 平頂山 467000)

帕羅西汀治療帕金森病伴發抑郁的臨床療效觀察

趙志華1孫宏麗2

（1 河南省平頂山市第一人民醫院，河南 平頂山 467000；2 河南省平頂山市中醫院，河南 平頂山 467000)

目的 觀察應用帕羅西汀藥物治療帕金森病伴發抑郁后的臨床療效及安全性。方法 選擇我院收治的帕金森病伴發抑郁患者共86例為觀察對象，給予帕羅西汀每天早晨服用20～40mg。觀察記錄患者8周后的治療效果及不良反應，對比住院治療前和治療后采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、抑郁自評量表（SDS）、帕金森統一評分量表（UPDRS）、精神狀況檢查量表（MMSE）的評分。結果 86例患者總有效76例，有效率88.37%，痊愈20例占23.26%，顯效38例占44.19%，有效18例占20.93%，無效10例占11.63%，發生不良反應36例占44.86%；患者治療前和治療后HAMD、SDS、UPDRS量表評分差異有顯著性意義（P＜0.05）；MMSE量表評分差異無顯著性意義（P＞0.05）。結論 帕羅西汀治療帕金森病伴發抑郁患者療效好，沒有明顯增加不良反應，安全性高值得臨床應用。

帕金森病；抑郁；帕羅西汀；量表評分；不良反應

帕金森病（Parkinson’S disease，PD）是神經系統常見病，PD發病后主要影響到患者的運動功能，具體表現為患者有強直、震顫、姿勢異常等肢體癥狀，除此以外PD還常伴有自主神經功能癥狀和情緒障礙，PDD是PD臨床常見并發癥之一，據報道發病概率可以達到PD患者的40%～60%[1]。抑郁的發生不但造成患者身心痛苦，降低患者的生活質量，而且對患者的治療產生不利影響，加速患者病情惡化導致自殺的危險性增加，對家庭及社會產生深刻的負面影響。因此早期診斷和治療PD伴發抑郁具有重要意義。筆者應用帕羅西汀治療PD伴發抑郁癥狀的患者同時評價其療效與安全性。現總結匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年1月至2013年2月收治的PD伴發抑郁患者共86例為觀察對象，其中男性49例，女性37例，年齡51～78歲，平均年齡為64.5歲。病程3個月～17年，平均（6.5±5.3）年。86例患者符合：①PD和PD綜合癥的診斷和鑒別診斷標準[2]；②發病年齡在50歲以上；③漢密頓抑郁量表（HAMD）≥8分。排除標準：①特發性震顫；②腦血管病、腦炎、外傷、藥物等所致的PD綜合征；③多系統萎縮、進行性核上性麻痹、路易體癡呆、正壓性腦積水等帕金森疊加綜合征；④嚴重癡呆、構音障礙影響情感表達；⑤同時患有惡性腫瘤、殘疾及其它嚴重軀體疾病；⑥同時患有其它精神疾患；⑦1周內合并使用其他抗抑郁藥物。

1.2 方法

86例患者住院治療前采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、抑郁自評量表（SDS）、帕金森統一評分量表（UPDRS）、精神狀況檢查量表（MMSE）的評分情況見表1。然后按照常規方案治療PD原發病，給予患者服用藥物苯海索、美多芭、金剛烷胺等，同時給予患者帕羅西汀（中美天津史克制藥有限公司生產，國藥準字H10950043，生產批號00812003）20～40mg/d，每早服用，療程8周。患者在治療期間不聯合應用其他抗抑郁藥物，對于失眠癥狀嚴重者可單次服用舒樂安定1～2mg。

1.3 觀察指標評價

1.3.1 治療8周后患者的臨床治療效果使用HAMD減分率進行評價，分四級[3]。以減分率＞75%為臨床痊愈，減分率50%～75%為顯效，減分率25%～50%為有效，減分率＜25%為無效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）／總例數×100%

1.3.2 治療后8周分別對患者所伴抑郁癥狀采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、抑郁自評量表（SDS）、帕金森統一評分量表（UPDRS）、精神狀況檢查量表（MMSE）進行評分，并與治療前的評分相比較。

1.4 統計學分析

將文中統計及檢測所得數據采用SPSS16.50統計學軟件進行相關處理，計量資料用均數±標準差（）表示，進行t檢驗，計數資料用例（n）、率（%）表示，進行χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 患者86例中總有效76例，總有效率88.37%，痊愈20例占23.26%，顯效38例占44.19%，有效18例占20.93%，無效10例占11.63%，發生不良反應36例占44.86%。

2.2 患者治療前和治療后8周HAMD、SDS、UPDRS量表評分差異有顯著性意義（P＜0.05）；MMSE量表評分差異無顯著性意義（P＞0.05）。具體數據見表1。

表1 患者量表評分情況比較（）

表1 患者量表評分情況比較（）

項目HAMDSDSUPDRSMMSE治療前9.01土0.3951.28土10.3638.69土3.2119.02土7.51治療后26.84土1.9365.59土12.3454.06土5.2921.35土7.96 t值5.9832.6463.9871.128 P值P＜0.05P＜0.05P＜0.05P＞0.05

3 討 論

PD是老年人常見的神經變性疾病之一，既往人們往往重視PD的運動癥狀，如靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態障礙等，但近年來人們發現非運動癥狀可能早于運動癥狀發生，對患者生活質量影響甚至超過了運動癥狀。PD非運動癥狀主要包括精神癥狀、睡眠障礙、自主神經功能障礙、認知功能障礙和感覺障礙等[4]。尤其是抑郁癥狀如持續的心境低落、興趣缺乏或快感缺失，同時體質量及食欲也有變化、失眠或睡眠過多、精神運動性遲滯或激越、疲乏或精力不濟、無用感、自責或自罪、注意力不集中、猶豫不決、反復出現消極意念等，能對患者的生活質量產生嚴重影響。

目前對PD伴發抑郁的機制尚不明確，多數研究者認為是反應性因素與內源性因素共同作用的結果，反應性因素是指患PD這樣的慢性致殘性疾病后產生的社會心理反應，與患者在社會中所受到的關注程度、自我認知能力等密切相關[5]。但是PD伴發抑郁的高發病率無法完全用反應性因素來解釋。相關研究表明與其他慢性疾病患者如糖尿病、骨關節炎等相比較，PD患者更易發生抑郁[6]，說明PD伴發抑郁有其特殊的生物學基礎即內源性因素。內源性因素指神經解剖結構的變性和神經元的丟失、神經遞質及通路的改變及基因多態性的差異，有學者認為直接導致抑郁的是PD患者體內某些神經遞質的改變，例如5-羥色胺（5-HT）等，PD患者伴發抑郁癥狀時會同時存在機體5-HT代謝的功能低下的情況。還有研究者認為PD的發生會影響腦紋狀體-額葉以及邊緣系統的多巴胺通路，影響大腦額葉、邊緣系統的正常功能而導致患者出現抑郁。因此迄今為止大部分學者仍然認為PD伴抑郁是由多種生物化學、神經病理以及社會心理等因素共同作用的結果，其中以5-HT在PD伴抑郁的產生機制中起著重要的作用。

帕羅西汀為中樞神經系統5-HT再攝取抑制劑，主要控制突觸前膜對5-HT的再攝取，提高神經元突觸間隙的5-HT水平，以達到緩解及控制抑郁癥狀的目的，同時5-HT遞質活性的增強亦可改善及促進神經元的運動功能，因此應用帕羅西汀治療不僅可以改善患者抑郁癥狀，也有助于促進神經功能的恢復[7]。我們應用藥物帕羅西汀治療帕金森病伴發抑郁，文中患者86例中總有效76例，總有效率88.37%，痊愈20例占23.26%，顯效38例占44.19%，有效18例占20.93%，無效10例占11.63%，發生不良反應36例占44.86%；患者治療前和治療后8周HAMD、SDS、UPDRS量表評分差異有顯著性意義（P＜0.05）。

帕羅西汀作為新一代有特色的抗抑郁藥，現已成為全球新一代抗抑郁的首領藥，具有作用快，抗膽堿能副作用輕，無鎮靜作用等優點，可用于各種類型的抑郁癥。它是一種高度選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑（SSR Is），其用量一般為每日20mg，早晨一次服用，老年患者每日最大量不宜超過40mg。該藥口服后吸收迅速完全，廣泛分布于機體各組織中，血漿半衰期長，帕羅西汀的耐受性與安全性好，國內外已廣泛用于臨床，帕羅西汀除對中樞5-HT遞質具有再攝取抑制作用外，對其他遞質及受體無直接性作用，因而避免了許多不良反應[8]。帕羅西汀常見的不良反應有惡心、厭食、頭暈、頭疼、失眠等，而且一般隨著時間的推移不良反應會逐漸減輕。本文中患者治療過程中不良反應少，只有輕度的惡心、失眠、頭疼等，在定期檢測的理化指標中未發現改變。因此我們認為帕羅西汀治療帕金森病伴發抑郁患者療效好，沒有明顯增加不良反應，安全性高值得臨床應用。

[1] 馮艷,袁麗品,李燕.帕羅西汀治療帕金森病抑郁狀態的療效觀察[J].中國老年學雜志,2011,31(6):2322-2323.

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[3] 姜晴晴.氟西汀治療帕金森病伴發抑郁的臨床研究[J].中國現代醫學,2011,21(27):3444-3450.

[4] 李秀麗,張兆輝,張振濤.帕金森病患者伴發精神癥狀的發生率及危險因素研究[J].卒中與神經疾病,2012,19(5):308-310.

[5] 陳文彬,潘祥林.血栓與止血檢測診斷學[M].7版.北京,人民衛生出版社,2008:296-315.

[6] 肖衛民,徐立,陳仰昆.帕金森病伴發抑郁的機制[J].中國神經精神疾病雜志,2011,37(3):189-190.

[7] 林杏云,羅利飛.帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥的臨床療效和安全性及作用機制[J].中國全科醫學,2010,13(14):1508-1510.

[8] 歐陽凈,楊佳丹.帕羅西汀不良反應文獻分析[J].中國神經精神疾病雜志,2010,36(8):471-484.

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1671-8194（2013）24-0159-03