卵巢生殖細胞惡性腫瘤的預后因素分析

張圓圓

（河南大學第一附屬醫院婦產科，河南 開封 475000）

卵巢生殖細胞惡性腫瘤的預后因素分析

張圓圓

（河南大學第一附屬醫院婦產科，河南 開封 475000）

目的 探討影響卵巢生殖細胞惡性腫瘤復發和患者生存的預后因素。方法 采用回顧性隊列研究方法對56例卵巢惡性生殖細胞腫瘤患者的臨床和病理學資料進行分析，并進行生存率的比較。結果 56患者中，19例無性細胞瘤；18例未成熟畸胎瘤；13例內胚竇瘤；5例混合細胞腫瘤和1例胚胎性癌。中位生存時間為50個月（30～113個月）。術后復發的中位時間為9個月（4～20個月）。13例治療失敗復發，10例死亡。2年生存率為82.1%。腫瘤分期和組織學類型和治療失敗顯著相關（P＜0.05）。腫瘤組織學類型是影響整體生存率的主要預后因素。結論 卵巢生殖細胞惡性腫瘤如經正規治療，其預后較好，保留生育能力手術結果令人滿意。

生殖細胞惡性腫瘤；卵巢腫瘤；預后；復發

卵巢生殖細胞惡性腫瘤（ovarian germ cell malignancies，OGCMs）僅占生殖細胞腫瘤的2%～5%，多發于生育期婦女和青少年，且大多數惡性程度高，預后差。目前治療缺乏統一的金標準，組織分型的差別決定了其對化療的敏感性和預后的不同。對本文對1985至2002 年河南大學第一附屬醫院婦產科收治的56例卵巢惡性生殖細胞腫瘤進行回顧性分析，以期探討影響預后的因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇1985年1月至2002年6月在我院住院手術治療或術后化療資料完整并進行隨訪的56例患者作為研究對象。其中50例為我院初治患者，另6例在外院行首次手術后因腫瘤復發或進行輔助化療而轉入我院。所有病例的病理切片均經我院病理科復核。56例患者初診時中位年齡23歲（10～57歲）。

1.2 臨床表現與腫瘤位置

以腹部包塊、腹痛，腹脹為常見癥狀，占81.5%，其它癥狀主要為月經紊亂、原發性閉經等以及無癥狀體檢和闌尾炎手術時發現。

1.3 組織學分類與FIGO分期[1]

19例為無性細胞瘤，18例為未成熟畸胎瘤，13例為內胚竇瘤。5例為混合細胞腫瘤，1例胚胎性癌。56例患者中，50例在我院行初次手術治療和化療；6例在外院行手術治療者1例由CT資料確定為ⅢC期，另2例由外院資料證實為Ⅰ期，另3例無法確定FIGO分期。

1.4 治療方式

55例腫瘤位于一側卵巢，1例為雙側卵巢無性細胞瘤。18例行全子宮和雙側附件切除（大網膜切除14、盆腔淋巴結清掃4例），38例行患側附件切除術。術后輔以化療54例，20例用VAC方案，25例用PVB方案，11例用BEP方案，化療療程為6～8個療程。2例由于年幼未進行化療。

1.5 統計學方法

比較手術方式、化療方法、腫瘤分期、組織學類型等與預后的關系。組間率的比較采用卡方檢驗或Fisher’s精確檢驗；生存率的計算采用Kaplan-Meier方法，Log-Rank檢驗組間生存率差異的顯著性。采用統計分析軟件SAS 8.2（Statistics Analysis System）進行統計學處理，P＜0.05認為具有統計學意義。

2 結 果

2.1 隨訪結果

56例患者的中位隨訪時間為50個月，最長為113個月（30～113個月）。研究截止日期為2005年6月30日。至研究結束，46例存活，10例死亡。

2.2 腫瘤復發與年齡、臨床分期及組織學類型的關系

共有13例手術后復發，43例無復發。在外院治療手術治療6例中，有5例復發而轉入我院再次手術治療；其余8例在我院治療后復發，4例行二次手術。中位復發時間為9個月（4～20個月）。復發組和無復發組兩組在年齡上無差異（P＞0.05）。而不同的臨床分期（P＜0.001）和不同組織類型（P＜0.001）兩組有明顯差異（P＜0.001）。結果見表1。

表1 年齡、腫瘤分期和組織學類型與腫瘤復發的關系

23 腫瘤分期、治療方式與生存率的關系

除3例無法確定FIGO分期外，53例患者中，Ⅰ～Ⅱ其患者2年生存率為89.5%；Ⅲ～Ⅳ期患者2年生存率為60%（P＜0.05）；無性細胞瘤患者的2年生存率為100%，非無性細胞瘤患者2年生存率為75.6%，（P＜0.05）；初次行根治術者2年生存率為61%，保留生育功能手術2年生存率為92.1%（P＜0.01）。結果見表2。

表2 腫瘤分期、手術方式與生存率的關系

3 討 論

3.1 組織學分類、臨床分期對預后的影響

OGCMs是一種惡性程度高的腫瘤，預后較差，不同分期，不同組織學分類，其預后有較大差異。隨著治療方案的改進，其生存率大大提高[2]。從本組不同組織學類型的OGCMs的生存率及術后復發的回顧性對比中發現本組無性細胞瘤的生存率與非無性細胞瘤患者相比，明顯高于后者，與文獻報道一致[3]。且DSG/IMT較non-DSG/IMT的術后復發率低，證明組織學分類是決定預后的因素。臨床分期也是決定預后的關鍵，本組Ⅰ～Ⅱ期的兩年生存率為89.5%，提示早期發現早期治療的重要性。對于40歲以下的婦女定期行婦科檢查，如發現盆腔腫塊應考慮到OGCMs的可能，應及時進行腫瘤標記物的檢查，及早行B超檢查或腹腔鏡檢查，必要時剖腹探查，以明確診斷。

3.2 初治手術與預后

首次手術治療前應全面詳細探查，進行腫瘤分期，確定手術方案。對于盆腔有轉移累及周圍組織或器官，需要切除大段腸組織或器官時，可以考慮腫瘤細胞減滅術。術后應給予及時、有效、足量的聯合化療。由于OGCMs和卵巢上皮細胞惡性腫瘤相比較為少見，因此對于具體手術治療的方式，目前還無法完全達成共識。一般認為以腹中線為界，單側卵巢輸卵管切除，仔細探查腹腔，發現可疑的區域取活組織或腹水送檢。

3.3 保留生育力手術與預后

卵巢惡性生殖細胞腫瘤好發于年輕婦女，青少年，甚至幼女。本組中為年齡為23歲，因此要求手術方式既能治愈又能保留生育功能。由于OGCMs多為單側性，為保留生育功能手術提供了依據。保留生育功能手術生存率明顯高于根治術患者其結果提示：對OGCMs患者采取保留生育功能手術并不影響其預后，且能為其今后妊娠提供不可多得的機會。因此，對年輕有生育要求的患者無論期別，可行保留生育功能手術。但是要注意的是手術中應該仔細探查對側卵巢，手術后輔以足療程化療，定期嚴密隨訪。保留生育力手術在20世紀80年代中期主要適用于Ⅰ～Ⅱ期、對側的附件未受累有剩余要求的患者；1989年以后，保留生育力的手術原則大大放寬，不分期、不分組織類型，只要較好一側可以辨認到正常的卵巢腺體組織，即使雙側卵巢均受累，也一樣可以實行[4]。只要子宮的肌層未受累，就可以保留子宮。二次探查手術在1989年以后被摒棄。

3.4 化療與預后

卵巢惡性生殖細胞腫瘤的化療方案的演變大致經歷了VAC、PVB及PEB三個階段。BEP方案被認為是卵巢惡性生殖細胞腫瘤化療的標準方案[5]。目前對卵巢惡性生殖細胞腫瘤的化療療程尚無統一認識，多數認為早期患者化療4～6個療程，晚期及復發者一般為6～8個療程，對術前腫瘤標記物如AFP、HCG等陽性患者，可在血清腫瘤標記物轉陰后再化療2～3個療程，保證足量治療。

[1] FIGO Cancer Committee. Staging announcement[J].Gynecol Oncol,1986,25(4):383-385.

[2] Gadducci A,Cosio S,Muraca S,et al.The management of malignant nondysgetminomatous ovarian germ cell tumors[J].Amticancer Res,2003,23(2c):1827-1836.

[3] 洪婉君,張蓉,劉麗影,等.晚期及復發性卵巢惡性生殖細胞腫瘤129例治療結果的分析[J].中華婦產科雜志,1998,33(1):35-37.

[4] Zanetta G,Bonazzi C,Cantu MG,et al.Survival and reproductive function after treatment of malignant germ cell ovarian tumors[J]. J Clin Oncol,2001,19(4):1015-1020.

[5] Williams S,Blessing JA,Liao S,et al.Adjuvant therapy of ovarian germ cell tumours with cisplatin,etoposide and bleomycin: a trial of the Gynaecologic Oncology Group[J].J Clin Oncol,1994,12(4): 701-706.

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1671-8194（2013）24-0195-02