氨氯地平治療腎功能損害合并高血壓患者的臨床研究

杜 巍

（郴州市第一人民醫院，湖南 郴州 423000）

氨氯地平治療腎功能損害合并高血壓患者的臨床研究

杜 巍

（郴州市第一人民醫院，湖南 郴州 423000）

目的 研究氨氯地平與對早期腎損害合并高血壓的老年患者進行治療的臨床效果。方法 抽取我院自2010年3月至2012年3月以來接診收拾的95例腎功能損害合并高血壓老年患者，將其按用藥方式隨機分為3組，單劑量組32例（使用5mg氨氯地平進行治療）、多劑量組28例（使用10mg氨氯地平進行治療）、聯合用藥組35例（氨氯地平聯合替米沙坦進行治療）并觀察8周之后各組血壓下降與治療前后肝腎功能的改變。結果 各組患者經治療后收縮壓與舒張壓均有明顯降低，且多劑量用藥組降低程度相對于單劑量組來說比較明顯，其降壓達標率也明顯高于單劑量組，差異有統計學意義（P＜0.05）。各組患者均未出現肝腎功能的損害，均未出現嚴重不良反應（P＞0.05）；各組患者的mALB、CYS-C、GFR等指標均出現明顯改善，且多劑量各組患者的改善程度明顯大于單劑量組，差異顯著有統計學意義（P＜0.05）。結論 對腎功能損害合并高血壓患者的臨床治療中，使用氨氯地平與其他藥物聯合用藥或增多劑量用藥效果明顯好于單獨使用常規劑量氨氯地平治療效果，且不會引起不良反應，值得進一步推廣應用。

老年高血壓；替米沙坦；氨氯地平；劑量；聯合用藥；腎功能損害

目前，老年高血壓為臨床上比較常見的疾病，患者不僅血壓波動性較大，而且合并癥也較多，為臨床治療中的難點[1]。氨氯地平是臨床治療腎功能損害常用藥物，其臨床治療效果已經得到廣泛認可。但對于合并高血壓的腎功能損害患者，其療效特點與應用情況尚不完全明確。因此本文對我院自2010年3月至2012年3月以來，我科接診治療的腎功能損害合并高血壓患者95例進行分組藥物治療研究，對比觀察使用氨氯地平在不同給藥結構中的治療效果，以作為臨床參考依據，現將觀察結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

抽取我院自2008年3月至2012年3月以來，于我科治療的95例高血壓老年患者臨床資料，以回顧性的方法進行分析探究，總結出用藥的治療效果。其中男性患者54例，有女性患者41例，年齡最小的為21歲，年齡最大的為68歲，患者年齡在（67.6±5.5）歲，其病程為（6.4 ±4.5）a。

病例納入標準：①年齡18～70歲；②入選病例確診為高血壓患者（收縮壓[SeSBP]≥140mmHg和/或SeDBP≥90mmHg）；③自愿參加并簽署知情同意書。病例排除標準[2]：①高血壓合并下列病變：a.有腦血管意外史、6個月內有心肌梗死或者明確的心絞痛病；b.心力衰竭病史；c.嚴重器質性心臟病；d.II度以上房室傳導阻滯、病竇綜合征；e.有臨床意義的心律失常；②未治療的甲狀腺疾病；③5年內有惡性腫瘤病史或任何肝、心、肺功能不全等危及生命的病史；④肝功能受損：AST和（或）ALT在正常值上限3倍及以上；⑤已知對研究藥物過敏或不耐受者；⑥妊娠或哺乳期及試驗期間不能保證避孕的婦女；⑦精神性疾病，無自知力，不能確切表達；⑧試驗期間需要同時服用可能影響血壓的其它藥物；⑨有臨床意義的血液系統疾病或嚴重的呼吸系統疾病，研究者判斷不能入組；⑩3個月內參與其他臨床試驗者；

1.2 方法

1.2.1 分組

將95例腎功能損害合并高血壓患者按用藥方式隨機分為3組，單劑量組32例（使用5mg氨氯地平進行治療）、多劑量組28例（使用10mg氨氯地平進行治療）、聯合用藥組35例（氨氯地平聯合替米沙坦進行治療）。氨氯地平：絡活喜（輝瑞公司），替米沙坦：美卡素（葛蘭素史克）。經統計學檢驗，患者組間性別構成和年齡結構無明顯差異，不具有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2.2 方法

第一階段：為期1周的氨氯地平5mg導入期（若血壓≥160/110mmHg則直接進入第二階段）。做病史回顧，接受全面體檢，進行實驗室檢查及心電圖檢查，符合入選標準、無排除標準的情況，進入導入期，患者將停用原抗高血壓藥物并服用氨氯地平5mg1周。第二階段：①單劑量給藥組隨機納入受試者32例，接受氨氯地平5mg治療2周。若血壓達標（＜130/80mmHg）則繼續維持氨氯地平5mg至8周；若血壓不達標，則進入多劑量給藥組給藥。②多劑量給藥組：隨機分為A、B2個組別，每組納入受試者分別為28例和35例，多劑量組患者接受氨氯地平10mg Qd作為起始治療，聯合用藥組患者接受氨氯地平5mg+替米沙坦80mg Qd（GFR≥60mL/min，腎功能正常或輕度損害）作為起始治療，根據血壓調整降壓藥物劑量，2周后血壓不達標（≥130/80mmHg）可以調整到氨氯地平10mg+替米沙坦80mg Qd治療，4周后血壓不達標（≥130/80mmHg）可以調整到氨氯地平10mg+替米沙坦80mg Qd治療或氨必要時可以增加其他類別降壓藥。

1.2.3 觀察指標

觀察各組患者的降壓效果及肝腎功能變化情況，并進行統計學對比分析。其中肝腎功能變化情況通過實驗室各檢測指標進行表示，包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（ALT）、血肌酐（Scr）、尿微白蛋白（mALB）、胱抑素C（CYS-C）、腎小球濾過率（GFR）等。

腎小球濾過率（GFR）采用改良MDRD公式：方程1（R2=0.95）：c-aGFR3（mL/min·1.73m2）=186×CX3 Pcr -1.154×年齡-0.203×[女性×0.742]×[中國人×1.233]。方程2（R2=0.86）：c-aGFR4（mL/min·1.73m2）=175×[Hit Pcr] -1.234×年齡-0.179×[女性×0.79]。

（方程1適用于堿性苦味酸動力法Beckman CX3生化分析儀測定的Pcr值；方程2適用于堿性苦味酸動力法Hatichi生化分析儀測定的Pcr值）注：GFR：腎小球濾過率，Pcr：血漿肌酐：CX3 Pcr為矯正的Cx3血肌酐（mg/dL），Hit Pcr為Hitachi 7170分析儀檢測血肌酐（mg/dL）。

降壓療效評估標準為：治療顯效：患者PsB呈下降，并在1.33kPa及以上，或者呈下降，在2.67kPa及以上；治療有效：患者PsB呈下降并達到1.33kPa以下，甚至降為正常或者下降在1.33～2.53kPa；治療無效：患者血壓未能達上述標準。總達標率為顯效+有限病例數占所有病例數百分比。

1.3 統計學分析

本次研究所有患者的臨床資料均采用SPSS18.0統計學軟件分析，計量資料采用均數加減標準差表示（），計數資料采用t檢驗，組間對比采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性，有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組患者臨床治療效果對比

經統計學分析可知，各組患者經治療后收縮壓與舒張壓均有明顯降低，且多劑量各組降低程度均較單劑量組明顯，其降壓達標率也明顯高于單劑量組，差異有統計學意義（P＜0.05）。而聯合用藥組相對于多劑量組來說，降壓的達標率也有所差異，聯合用藥組的降壓效果比多劑量組要好。各組患者均未出現肝腎功能的損害，均未出現嚴重不良反應（P＞0.05），見表1、表2。

表1 3組患者治療前后的血壓變化對比（mmHg，1mmHg＝0.133kPa）

表2 3組患者的降壓達標率對比 n（%）

2.2 各組患者肝腎功能情況對比

經治療后，各組患者的mALB、CYS-C、GFR等指標均出現明顯改善，且多劑量2組患者的改善程度明顯大于單劑量組，差異顯著（P＜0.05）。詳見表3。

表3 AB兩組患者治療前后的mALB與肝腎功能的變化對比

3 討 論

3.1 由于高血壓病老年患者的血壓波動較大，并且多以收縮壓的升高為主，同事常伴發心腦腎以及多臟器功能的損害，在臨床治療時，通常需予以2種以上的降壓藥物進行聯合治療，而何種配伍為最佳，目前一直是困擾著臨床工作者最大的難題。患者尿的mALB為早期高血壓出現腎損害的主要標志，其出現也預示著患者腎功能將會出現進一步的惡化。CYS-C是對腎功能進行評估的簡便而穩定方法之一，因為腎臟是機體中唯一能夠將循環中CYS-C進行清除的器官，因此CYS-C含量水平基本上由腎小球濾過率所決定，而不會受到年齡、性別及機體其他方面因素的影響，檢測效果準確、簡便、穩定且快速，可以在早期對腎臟功能進行檢測[3,4]。而腎小球濾過率則是腎臟功能情況的敏感性指標，在臨床應用較廣[3]。能夠及時有效將患者尿蛋白降低，并縮短患者尿蛋白其存在的時間為逆轉或者延緩高血壓出現早期腎損害的發生以及發展的重要方法。

3.2 高血壓患者的腎小球入球小動脈調節作用出現障礙，可引起腎小球的高灌注、高濾過狀態，而氨氯地平能夠對腎小球灌注壓進行有效降低，從而改善腎小球內壓，緩解患者的病情。

而目前研究則表明，患者AngⅡ（即血管緊張素Ⅱ）為高血壓出現腎損害以及惡化最重要的因子，主要通過與AT1受體結合導致腎間質的纖維化，相對來說替米沙坦是一種新的降壓藥物，它本身是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，而這種受體呈現的是ATI型。替米沙坦能夠代替血管緊張素Ⅱ受體，和人體當中的ATI受體進行高親和的結合，這是在已知的血管緊張素Ⅱ作用位點當中[5]。對于ATI受體位點來說，替米沙坦并沒有和它的任何部位有激動劑的效應。替米沙坦和ATI之間的結合作用相當長久。

3.3 由本文研究結果可知，各組患者經治療后收縮壓與舒張壓均有明顯降低，且多劑量各組降低程度均較單劑量組明顯，其降壓達標率也明顯高于單劑量組，差異有統計學意義（P＜0.05）。各組患者均未出現肝腎功能的損害，均未出現嚴重不良反應（P＞0.05）；各組患者的mALB、CYS-C、GFR等指標均出現明顯改善，且多劑量各組患者的改善程度明顯大于單劑量組，差異顯著有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，對早期腎損害合并高血壓的老年患者進行藥物治療，使用替米沙坦與氨氯地平聯用或加大氨氯地平的應用劑量，其臨床效果優于單純予以常規劑量氨氯地平治療，并且安全性也較好。

當然，此次研究的病例數有限，結論仍需進一步觀察，通過不斷的分析和觀察來加強對高血壓患者的治療措施。

[1] 楊彬,成蓓,王秋芬,等.纈沙坦聯合氨氯地平對高血壓患者腎功能保護作用的研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2011,13(12): 1084-1086.

[2] 陳漢華.纈沙坦與氨氯地平用于老年高血壓合并2型糖尿病的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(8):61-62.

[3] Florczak E,Januszewicz M,Januszewicz A.Relationship between renal resistive index and early target organ damage in patients with never-treated essential hypertension[J].Blood Pressure,2009, 18(1/2):55-61.

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R692；R544.1

B

1671-8194（2013）24-0193-02