孕中期唐氏綜合征產前篩查的分析

湛昌文 江廣添 畢愛芬 胡漢斌 丘雪峰

（廣州市中西醫結合醫院檢驗科，廣東 廣州 510800）

孕中期唐氏綜合征產前篩查的分析

湛昌文 江廣添 畢愛芬 胡漢斌 丘雪峰

（廣州市中西醫結合醫院檢驗科，廣東 廣州 510800）

目的 探討孕中期母血清學指標篩查胎兒唐氏綜合征的方法在中國人群中的運用，確定本地區孕婦各孕周篩查血清學指標的中位數。方法 采用西門子IMMULITE1000化學發光分析儀及配套試劑對2011年1月至2012年12月在本院產前檢查的2854例孕15～20周的婦女進行血清標志物AFP、HCG、uE3檢測，用西門子PRISCA Version 4.0風險評估軟件進行風險率篩查，并對篩查出的高危孕婦進行羊水或臍血染色體核型分析以確診。使用SPSS16.0軟件統計分析本地區孕中期各孕周篩查血清學指標的中位數值。結果 唐氏綜合征風險篩查的陽性率為5.19%，其中經羊水或臍血染色體核型分析檢出4例染色體異常胎兒，其中3例唐氏綜合征、1例18三體綜合征，唐氏綜合征患兒的檢出率為100%。初步建立了本實驗室孕中期各孕周篩查血清學指標的中位數值。結論 孕中期血清學篩查唐氏綜合征的方法可提高胎兒染色體病的檢出率。各實驗室應建立自己的中位數，根據本地區實際情況選擇適當的篩查策略，在提高唐氏綜合篩查檢出率的同時也可使假陽性率得到降低。

孕中期；唐氏綜合征；產前篩查

唐氏綜合征（Down syndrome）又稱為21三體綜合征，是最常見的可導致中度至重度智力障礙的遺傳病之一，其主要特征為嚴重的先天性智力障礙、特殊的面容，并常伴有各種先天陛畸形。唐氏綜合征的產前篩查始于上世紀70年代，于妊娠中期利用孕婦血清中甲胎蛋白（AFP）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）、游離雌三醇（uE3）等標記物進行產前篩查胎兒唐氏綜合征的方法，已在國際上得到公認[1]。我國自20世紀90 年代后期開始了利用孕婦血清學指標在妊娠中期篩查唐氏綜合征的實驗研究和臨床實踐，現對唐氏篩查在孕婦產前診斷中的應用探討如下。

1 材料與方法

1.1 材料

①資料來源：對2011年3月至12年12月在本院進行產前篩查的孕婦共2854例，孕婦平均年齡在19～36歲，孕周在15～20周。②儀器和試劑：西門子IMMULITE1000化學發光分析儀及配套試劑，西門子PRISCA Version 4.0唐氏綜合征風險評估軟件。

1.2 方法

1.2.1 篩查方法

采用知性同意的原則下，在來本院門診做產前篩查的孕婦中抽取外周血2mL，分離血清。用西門子IMMULITE1000化學發光分析儀檢測甲胎蛋白（AFP）、人絨毛促性腺激素（HCG）、游離雌三醇（uE3）三項血清學指標的濃度，應用西門子PRISCA Version 4.0唐氏綜合征風險風險評估軟件計算風險率。以1∶250作為風險切割值，風險率＞1∶250為篩查陽性。對篩查結果高危的孕婦建議行羊水穿刺或臍血管穿刺術檢測胎兒染色體，并對所有篩查風險為陽性的孕婦進行隨訪。

1.2.2 統計學分析

唐氏綜合征風險概率由西門子PRISCA Version 4.0唐氏綜合征風險評估軟件分析，各血清學指標使用SPSS16.0軟件將各孕周、年齡、體質量等校正篩查指標的觀察值排序后求得原始中位數，再與孕周進行進行非線性加權回歸，建立本地區的AFP、HCG、uE3的中位數[2]。

2 結 果

2.1 4例染色體異常的篩查情況

在本院產前檢查的2854例孕15～20周的婦女中共篩查出148例高風險孕婦，篩查的陽性率為5.19%，其中79例進行羊水或臍血染色體核型分析，確認4例為染色體異常，其中DS胎兒2例，18三體綜合征1例。有69例篩查出陽性但未進行染色體核型分析。隨訪中發現有1例胎死腹中，引流后確診為DS患兒。4例染色體異常的篩查情況見表1。

表1 5例染色體異常的篩查情況

2.2 各孕周中血清標志物校正后中位數與原中位數的比較

見表2。

表2 各孕周AFP、HCG、uE3校正后中位數與原中位數比較

3 討 論

1866年，John Langdon Down報道了首例唐氏綜合征的病癥，是最常見的一種嚴重的先天性智力發育不全性染色體疾病，LeJeune等證實唐氏綜合征是由人體的第21對染色體的三體變異造成的現象，這也是人類首次發現的染色體缺陷造成的疾病。隨著城市環境污染的加重，在城市中該病的發生率呈逐年上升趨勢，直接影響我國出生人口素質，我國自20世紀90年代后期開始了利用孕婦血清學指標在妊娠中期篩查唐氏綜合征的實驗研究和臨床實踐[3]。目前唐氏綜合征尚無有效的治療方法，給家庭和社會帶來巨大的痛苦和經濟負擔[4]。因此通過產前診斷預防唐氏綜合征患病胎兒的出生是最有效的方法。

通過孕婦進行羊水或臍血染色體核型分析以確診唐氏綜合征患兒是公認的方法，但是要對每位孕婦進行染色體檢查，不僅在技術上要求高，而且在費用上也不易接受，且由于檢查存在一定的風險，不太適宜在孕婦中廣泛開展[5]。目前，孕中期用于唐氏綜合征產前篩查的血清標記物種類有十多種，包括AFP、HCG、uE3、抑制素A、妊娠特異性糖蛋白1（SP1）、妊娠相關血漿蛋白A等，我國各醫療保健機構多采用妊娠中期AFP，HCG二聯組合進行產前篩查[6]。本研究采用西門子IMMULITE1000化學發光分析儀及配套試劑檢測母體血中AFP，HCG和uE3濃度，用西門子PRISCA Version 4.0唐氏綜合征風險評估軟件進行風險率篩查，本研究的數據顯示本地區的篩查陽性風險率與染色體檢查陽性率之間的符合率較相符，且本地區的篩查陽性風險率與國內外的同類文獻報道相近[7]。因此，產前進行唐氏綜合征血清學篩查是一種既經濟又安全可行的篩查手段。

據相關文獻報道，AFP是胎兒血清中最常見的球蛋白，早孕期由卵黃囊產生，晚孕期胎兒肝臟大量產生。孕婦血清中的AFP在早中孕期逐漸增加，大約在孕28～32周時達到相對穩定期。當胎兒出現開放性神經管缺陷或腹壁缺陷時，羊水和母體血清中的AFP顯著升高，母體血清AFP篩查最初用于開放性神經管缺陷的診斷。大多數有開放性神經管缺陷胎兒的母體血清AFP＞2.0MoM，而唐氏綜合征的母體AFP＜1.0MoM。正常妊娠母體血清AFP一般為0.65MoM，并多在0.47～0.86MoM之間[8]。本研究中有4例染色體異常胎兒AFP的MoM均＜1.0，跟國外的文獻報道相符。但是4例染色體異常胎兒HCG的MoM均高于中數值，uE3的MoM值與中位數值則相差不大，因此各地區在計算風險率時應對影響因素進行校正，建立本地區血清學篩查指標的中位數。

本研究通過統計分析得出了各血清學指標（AFP、HCG、uE3）的中位數值，但是各中位數值均較原中位數值偏低，這可能是由于篩查結果會受多種因素的影響，如種族、年齡、體質量、是否患胰島素依賴性糖尿病、是否吸煙等[9]，因此本實驗室建立的中位值還有待進一步研究。各實驗室應建立自己的中位數，根據本地區實際情況選擇適當的篩查策略，在提高唐氏綜合篩查檢出率的同時也可使假陽性率得到降低。

[1] Rahim RR,Cuckle SS,ehmiIK,et al.Compromise ultrasound dating policy in maternal serum screening for Down syndrome[J].Prenat Diagn,2002,22(13):1181-1184.

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[4] 王斌,陳英耀.我國唐氏綜合征的疾病經濟負擔研究[J].中國衛生經濟,2006,25(3):25-26.

[5] 徐聚春,曹利.8864例孕婦唐氏綜合征篩查與羊水穿刺結果分析[J].中國優生與遺傳雜志,2012,20(1):30-32.

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[9] 王樹玉,蘭永連,呂魏,等.孕婦年齡、孕周、體重、吸煙、產次對孕婦甲胎蛋白和β-絨毛膜除性腺激素的影響[J].北京醫學, 2006,28(1):11-14.

Analysis of the Second Trimester Down Syndrome Prenatal Screening

ZHAN Chang-wen, JIANG Guang-tian,,BI Ai-fen,,HU Han-bin,,QIU Xue-feng
(Department of Laboratory, Guangzhou Hospital of Integrated Traditonal and West Medicine, Guangzhou 510800, China)

Objective To explore the application of second-trimester maternal serum markers screening for Down syndrome in the Chinese population, and to establish the screening serum markers of median value for each gestational age of pregnant women in this region. Method From January 2011 to December 2012, using the Siemens IMMULITE1000 chemiluminescent analyzer and ancillary reagents to detect the serum markers of AFP, HCG, uE3 in pregnant 15-20 weeks women for antenatal check, and to Screening the Risk-free rate by Siemens the PRISCA Version 4.0 risk assessment software, to confirm the diagnosis with amniotic fluid or umbilical cord blood karyotype analysis for screening out high-risk pregnant women. To statistical analysis the second-trimester maternal serum markers of median value by Use SPSS16.0 software in this region. Results The risk of Down syndrome screening positive is 5.19%. There are four cases of chromosomal abnormalities Confirm by amniotic fluid or umbilical cord blood karyotype analysis, including three cases of Down syndrome, one cases of Trisomy 18,children with Down syndrome detection rate of 100%. Initially established the laboratory median value for the screening serum markers of median value for each gestational age of pregnant women. Conclusion The second trimester serological methods of screening for Down's syndrome can increase the detection rate of fetal chromosomal diseases. Each laboratory should establish its own median choose appropriate screening strategies, according to the actual situation of the region, the false-positive rate can be reduced to improve the detection rate of Down Syndrome screening.

The second trimester; Down syndrome; Prenatal screening

R714.5

B

1671-8194（2013）24-0191-02