吉西他濱聯合順鉑治療蒽環類耐藥晚期乳腺癌的臨床觀察

黃芬

(海南醫學院附屬醫院血液腫瘤內科，海南海口570102)

·臨床經驗·

吉西他濱聯合順鉑治療蒽環類耐藥晚期乳腺癌的臨床觀察

黃芬

(海南醫學院附屬醫院血液腫瘤內科，海南海口570102)

目的觀察吉西他濱聯合順鉑(GP)方案治療蒽環類耐藥晚期乳腺癌的療效與不良反應。方法回顧性分析2007年1月至2009年1月我院采用GP方案治療32例蒽環類耐藥的晚期乳腺癌患者的臨床資料。結果完全緩解(CR)2例(6.25%)，部分緩解(PR)15例(46.88%)，穩定(SD)12例(37.5%)，進展(PD)3例(9.37%)，總有效率為53.1%；全組中位疾病進展時間(TTP)6.2個月，中位生存時間(MST)12.6個月，1年生存率為58.7%，3年生存率為23.6%；主要不良反應為血液系統及消化道反應。結論吉西他濱聯合順鉑方案治療蒽環類耐藥晚期乳腺癌有較好的療效，患者對其不良反應可以耐受。

吉西他濱；順鉑；晚期乳腺癌；蒽環類

目前，隨著新一代化療藥物的出現，以蒽環類藥物為基礎的化療方案在乳腺癌一線治療中應用廣泛，其臨床療效也有了很大的提高，但同時也導致了患者對此類藥物的耐藥性增加。對于耐藥的患者，其二線方案的選擇及有效率報道不一。我們對2007年1月至2009年1月收治的32例蒽環類耐藥的晚期乳腺癌患者采用吉西他濱聯合順鉑方案治療，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料全組患者32例均為女性，均經蒽環類藥物聯合化療，并在治療后出現疾病進展。患者年齡32～68歲，中位年齡45歲，中位體表面積為1.71 m2(范圍140～184 m2)。影像學檢查提示有肺、肝、骨、胸壁等一個或多個轉移病灶；全部患者有可測量的腫瘤病灶；距末次化療時間間隔超過4周，ECOG評分≤2分，預計生存期＞3個月；重要臟器功能正常。

1.2 方法吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴入，d1，8 d，順鉑30 mg/m2，靜脈滴入，d1～3。21 d為一個周期。化療前予托烷司瓊預防消化道反應，常規水化、利尿，出現骨髓抑制予粒細胞集落刺激因子或白介素-11等治療。化療前后查血常規，肝、腎功能，心電圖，兩個周期評價療效。

1.3 療效及不良反應評價標準療效評價按RECIST標準[1]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，(CR+PR)%為有效率。不良反應按美國國家癌癥研究所不良事件常用術語評定標準3.0版，分為：0～Ⅳ度。全組病例以電話聯系及定期門診復診方式隨診至2012年1月，隨訪率100%；并分別計算患者疾病進展時間(TTP)：本方案化療開始至病情復發或進展的時間。生存時間為本方案化療開始至死亡或末次隨診時間。

1.4 統計學方法數據處理采用SPSS17.0統計軟件，Kaplan-Meier法計算生存分析。

2 結果

2.1 療效32例患者均可評價療效，總的治療周期數為136個，中位周期數為4個，其中CR 2例(6.25%)，PR 15例(46.88%)，SD 12例(37.5%)，PD 3例(9.37%)，有效率為53.1%。中位TTP6.2個月，MST 12.6個月，1年生存率為58.7%，3年生存率為23.6%。

2.2 不良反應本方案不良反應主要為血液系統及消化道反應，予粒細胞集落刺激因子或白介素-11及止吐等治療后恢復，所有不良反應均可耐受，未影響化療。主要不良反應見表1。有效[7-10]。我們將其用于蒽環類耐藥的晚期乳腺癌患者，有效率為53.1%，中位疾病進展時間6.2個月，中位生存時間為12.6個月，1年生存率為58.7%，3年生存率為23.6%，療效與上述報道相近，說明該方案有較好的療效。

表1 32例晚期乳腺癌患者化療相關性不良反應(例)

GP方案的主要毒性為血液系統及消化道反應。血液系統不良反應以白細胞及血小板降低多見，但多為Ⅰ～Ⅲ度，給予粒細胞集落刺激因子、白介素-11等治療后可恢復，未影響正常化療的進行。消化道反應是順鉑常見的不良反應，用5-羥色胺受體拮抗藥物、甲氧氯普胺等治療可控制。

以上結果表明，在蒽環類耐藥的晚期乳腺癌中，吉西他濱聯合順鉑方案顯示出較好療效，且不良反應可以耐受，故本方案為這類患者的治療提供了一個有效的治療選擇。

3 討論

乳腺癌已成為全球婦女首發的惡性腫瘤，其發病率呈逐年上升的趨勢[2]。蒽環類藥物是乳腺癌化療的基本藥物，對于蒽環類耐藥的晚期乳腺癌患者，選擇一個有效的解救方案對于延長患者的生存期至關重要。吉西他濱是核苷酸還原酶抑制劑，為細胞周期特異性抗腫瘤藥物，能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶減少細胞內代謝物的降解，具有自我增效的作用[3]，其主要代謝物作用于G1/S期，故對多種實體瘤具有獨特的抗腫瘤活性。順鉑為細胞周期非特異性藥物，主要靶點是增殖細胞的DNA，有抑制腫瘤細胞DNA復制的作用。順鉑抗瘤譜廣，與吉西他濱聯用有協同抗腫瘤的作用[4]。吉西他濱在乳腺癌的治療中，單藥一線治療的有效率為25%～37%[5]，二線治療為18%～28%，與順鉑聯合應用于二線或三線晚期乳腺癌的治療中，緩解率為22.0%～62.5%[6]。由于吉西他濱與順鉑分別有不同于蒽環類藥的獨特的作用機制，國內外已有研究證明GP方案治療蒽環類耐藥晚期乳腺癌安全

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Clinical observation of gemcitabine combined with cisplatin on anthracycine-resistant advanced breast cancer.

HANG Fen.Department of Oncology,the Affiliated Hospital of Hainan Medical College，Haikou 570102，Hainan,CHINA

ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicity of gemcitabine-cisplatin regimen in treating anthracycine-resistant advanced breast cancer.MethodsData of 32 patients with anthracycine-resistant advanced breast cancer treated with gemcitabine-cisplatin regimen from Jan.2007 to Jan.2009 were retrospectively analyzed．ResultsTwo cases(6.25%)had complete response(CR)，15 cases（46.88%)had partial response(PR)，while 12 cases(37.5%)had stable disease(SD)and 3 cases(9.37%)had progressive disease(PD).The overall response rate was 53.1%,with a median time to progression of 6.2 months.The median survival times were 12.6 months.The 1-year and 3-year overall survival rates were 58.7%and 23.6%,respectively.The most frequent side effects were hematologic and gastrointestinal toxicity.ConclusionGemcitabine combined with cisplatin was an effective regimen for patients with anthracycine-resistant advanced breast cancer,with the acceptable toxicity profile．

Gemcitabine;Cisplatin;Advanced Breast Cancer;Anthracycines

R737.9

A

1003—6350(2013)01—0062—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.01.0026

2012-06-14)

黃芬。E-mail：huangfen2007@sina.com