臨床凝血檢驗項目測量不確定度的評定

熊鐵，李強，黃志鵬，孫德華

(南方醫科大學南方醫院檢驗科，廣東廣州510515)

·論著·

臨床凝血檢驗項目測量不確定度的評定

熊鐵，李強，黃志鵬，孫德華

(南方醫科大學南方醫院檢驗科，廣東廣州510515)

目的評定凝血檢驗部分項目測量不確定度。方法利用SYSMEX CA7000及SIEMENS配套試劑分析PT、APTT、Fbg、TT，計算偏倚，分析檢測中測量不確定度分量，計算擴展測量不確定度。結果報告了各檢測項目的測量不確定度，PT、APTT、Fbg、TT的擴展不確定度分別為1.54 s、1.72 s、0.24 g/L、0.84 s。結論凝血檢驗項目不確定度表示測量值的分散區間，而不是單一的數據點，在評估不確定度時，引入生物學變異，對臨床有更大的參考價值。

凝血檢驗；不確定度；測量值

測量不確定度(Measurement uncertainty)是“與測量結果相關聯的參數，表征合理地賦予被測量量值的分散性”[1]，它是被測量真值在某一范圍內的可信性評定，其大小決定了測量結果的實用價值。不確定度越小，說明測量結果的質量越高，使用價值越大。任何一項計量分析，理論上都應當給出測量不確定度。這樣，人們才能更好地理解和評估計量結果。在凝血檢驗中，血漿凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)和纖維蛋白原(Fbg)的檢測為基礎。凝血檢驗有其自身的特點，干擾因素多且比較難控制，尤其是抗凝劑與血漿的比例，另外，個體的生物變異也是不能忽視的考量，對于臨床醫生而言，如何看待凝血檢驗結果，在臨床診療決策中，意義重大。鑒于國內很少有人在血栓與止血檢驗領域，對定量檢驗項目進行測定不確定度的評定，本文選擇PT、APTT、TT及Fbg為代表進行測量不確定度的分析。

1 資料與方法

1.1 儀器和試劑全自動凝血分析儀SYSMEX CA7000凝血分析儀購自SYSMEX公司，質控血漿購自SIEMENS。凝血酶原時間測定試劑盒Thrombore S購自SIEMENS，主要成分為凍干人胎盤凝血活酶、CaCl2、穩定劑，批號為545413。活化部分凝血活酶時間測定試劑盒，批號為5471101A；纖維蛋白原測定試劑盒，批號為538010；凝血酶時間測定試劑盒，批號為41016。質控品為Dade?Ci-Trol水平1，項目有PT、APTT、TT、Fbg，批號為548192。

1.2 檢測方法確保SYSMEX CA7000性能良好，工作環境符合儀器工作要求，室內質控穩定且在控。PT、APTT、TT、Fbg檢測采用血漿凝固法。

1.2.1 數據來源批間不精密度μImp：利用12個月室內質控數據計算，所得均數和標準差[2]。偏倚估計，日內連續檢測10次質控品，計算均數和標準差其中

1.2.3 標準測量不確定分析(proc)

2 結果

血栓與止血部分檢驗項目的擴展不確定度計算方法及結果見表1，PT、APTT、Fbg、TT在靶值分別為12.3 s、26.2 s、2.3 g/L、16.3 s水平時，擴展測定不確定度分別為1.54 s、1.72 s、0.24 g/L、0.84 s。理論上而言，分析結果的報告應采用：報告結果=測定值±擴展不確定度。偏倚是否納入測定不確定度，首先應該對其進行檢驗，然后才考慮其是否對測量不確定的貢獻權重。另外，生物學變異也應該在考慮的范疇[4]。這部分數據主要參考www.westgard.org。

表1 基于偏倚和生物學變異的PT、APTT、TT、Fbg測量不確定度評估

3 討論

測量不確定度作為一個比較新的概念，最近才被引入檢驗醫學領域。一般而言，適應且可能時，實驗室應提供檢驗結果不確定度。測量不確定度作為描述檢測結果分散性的參數，可以評價檢測結果質量的優劣，不確定度越小，說明測量值距真值就越近，因此價值就越大，測量結果就越可信。傳統的誤差理論認為誤差是測量結果與真值的差值，是測量值對真值的偏離，然而真值是不可知的，所以，誤差在利用時存在缺陷，而測量不確定度是在測量的各個環節對所有影響因素進行量化評估，利用數學模型計算出測量值的離散情況，就測量不確定本身而言，它不是對傳統誤差理論的否定，相反，是經典誤差理論發展的產物，測量不確定度拋開了不可得的真值，通過圍繞真值一個可信區進行統計學估計，這種對誤差評定的方法更加科學、直觀。

凝血檢驗項目主要是通過模擬體內內源性或外源性以及共同途徑，通過血漿凝固時間來進行檢測，影響因素很多，而且同樣的檢測項目因為試劑和儀器的不同，其測量不確定度也表現迥異。從采集樣本開始，因為每一抗凝管內抗凝劑劑量是恒定的，患者采集血樣時，不可能做到精確定量，另外，不同的患者血細胞壓積也是不同的。抗凝劑主要針對血漿，所以，對于每一管血，抗凝劑與血漿的比例不是恒定的，這部分的測量不確定度的估算在臨床上很難實現。因此，本研究盡可能考慮臨床上容易把握的測量不確定度分量。其中，把生物學變異度納入了測量不確定度計算，在臨床上有一定的意義。值得注意的是，不同水平的值，其標準測量不確定度相應也不同。一般而言，高水平的值，其標準測量不確度比低水平的標準測量不確定度的賦值要寬，檢驗人員可以根據不同水平的室間或室內質控數據進行分析，評估不同水平的測量不確定度，這樣可以覆蓋臨床上不同檢測水平標本[5]。本次研究只采用了一個水平，且分量有限，所以在這一水平，實際的測量不確定應該比我們的計算結果要寬。臨床醫生在參考凝血檢驗報告單時，應有測量不確定度的概念，合理理解報告單上的數據，對檢驗賦值，應理解為一個范圍，而不是單一的值，這樣才能更好地判斷病情及監控療效。

[1]International Bureau of Weights and Measures.Guide to the expression of uncertainty in measurement,international organization for the standardization[Z].Geneve:ISO,1995:2-3.

[2]CLSI.User verification of performance for precision and trueness; approved guideline[M].2nd,Edition(EP15-A2),2004:8-11.

[3]White GH.Basics of estimating measurement uncertainty[J].Clin Biochem Rev,2008,29:53-60.

[4]Chen H,Zhang L,Bi XY,et al.Two evaluation budgets for the measurement uncertainty of glucose in clinical chemistry[J].Korean J Lab Med,2011,31:167-171.

[5]陳孝紅,楊紅英,邰文琳,等.利用室內質控和室間質評資料計算測量不確定度[J].國際檢驗醫學雜志,2009,30(2):194-195.

Evaluation of measurement uncertainty for coagulation tests in clinical laboratory.

XIONG Tie,LI Qiang,HUANG Zhi-Peng,SUN De-Hua.Department of Clinical Laboratory,Nanfang Hospital,Southern Medical University,Guangzhou 510515,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo evaluate the measurement uncertainty of coagulation tests,such as PT,APTT,Fbg and TT.MethodsSYSMEX CA7000 and the matched SIEMENS reagents were employed to analyze PT,APTT, Fbg,TT.The bias was calculated,and the measurement uncertainty was determined.ResultsThe expanded measurement uncertainty for PT,APTT,Fbg,TT was 1.54 s,1.72 s,0.24 g/L,0.84 s,respectively.ConclusionMeasurement uncertainty shows the dispersion of the values.Under this notion,all the values should be a range other than at a single point.The introduction of biological variation has great significance in the evaluation of measurement uncertainty in clinical practice.

Coagulation tests;Uncertainty;Value

R446.11

A

1003—6350(2013)01—0060—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.01.0025

2012-05-28)

熊鐵。E-mail：xiongtie0217@gmail.com